重組人干擾素α-1b治療嬰幼兒急性毛細(xì)支氣管炎療效及成本評(píng)價(jià)

孟雅杰，梁振倫，張　琦，陳　燕，丁海軍，葉彩霞

?

重組人干擾素α-1b治療嬰幼兒急性毛細(xì)支氣管炎療效及成本評(píng)價(jià)

孟雅杰，梁振倫，張琦，陳燕，丁海軍，葉彩霞

目的評(píng)價(jià)重組人干擾素α-1b治療嬰幼兒急性毛細(xì)支氣管炎的臨床療效及治療成本。方法采用隨機(jī)、對(duì)照臨床研究，將70例急性毛細(xì)支氣管炎患兒分為實(shí)驗(yàn)組及對(duì)照組，每組35例，實(shí)驗(yàn)組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用注射用重組人干擾素α-1b,1 μg /(kg·d)，1次/d，肌內(nèi)注射；對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用0.9%氯化鈉注射液50 ml和利巴韋林注射液15 mg/(kg·d)，分2次，靜脈滴注。比較兩組患兒治療總有效率；觀察兩組患兒咳嗽、喘憋、肺部哮鳴音、濕啰音消失時(shí)間和住院天數(shù)，并統(tǒng)計(jì)其治療成本。結(jié)果實(shí)驗(yàn)組及對(duì)照組總有效率分別為97.2%和82.8%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=19.78，P<0.05)。兩組患兒均治愈出院，實(shí)驗(yàn)組住院天數(shù)(4.09±1.21)d，明顯短于對(duì)照組(7.54±1.59)d，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=6.79，P<0.01)；實(shí)驗(yàn)組臨床癥狀、體征消失時(shí)間和治療成本明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.01)。結(jié)論重組人干擾素α-1b治療急性毛細(xì)支氣管炎療效顯著并可降低治療成本。

毛細(xì)支氣管炎；治療成本；重組人干擾素α-1b；利巴韋林

急性毛細(xì)支氣管炎是2歲以下嬰幼兒常見(jiàn)下呼吸道感染性疾病，主要由呼吸道合胞病毒(RSV)感染引起，臨床主要表現(xiàn)為咳嗽、喘憋、肺部哮鳴音及干濕性啰音，目前尚無(wú)特效藥物，常規(guī)治療仍然為抗感染、支氣管擴(kuò)張藥、糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用。國(guó)外資料顯示，患有毛細(xì)支氣管炎的嬰幼兒中僅有1%患兒需住院治療，而國(guó)內(nèi)絕大數(shù)毛細(xì)支氣管炎患兒需住院治療[1,2]。因此，尋找經(jīng)濟(jì)又有效的治療毛細(xì)支氣管炎的方法，顯得尤為重要。本研究采取隨機(jī)對(duì)照方法，旨在探討重組人干擾素α-1b治療急性毛細(xì)支氣管炎療效及治療成本核算。

1　對(duì)象與方法

1.1對(duì)象選擇2012-01至2013-09我院兒科收治的急性毛細(xì)支氣管炎70例，均符合毛細(xì)支氣管炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，并排除嚴(yán)重合并癥及先天性心臟病、先天性喉喘鳴、氣道異物及支氣管肺發(fā)育不良等疾患。其中，男37例，女33例，平均(5.95±4.50)個(gè)月。治療方案均征得監(jiān)護(hù)人同意后,隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，每組35例，兩組患兒年齡、性別、病程比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，表1)。

表1　兩組急性毛細(xì)支氣管炎患兒一般情況比較　±s)

注：實(shí)驗(yàn)組為注射用重組人干擾素α-1b，對(duì)照組為利巴韋林注射液

1.2方法

1.2.1治療方案兩組患兒均采用相同的常規(guī)抗感染、氧驅(qū)霧化吸入沙丁胺醇、吸氧、吸痰等對(duì)癥處理。實(shí)驗(yàn)組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用注射用重組人干擾素α-1b(深圳科興生物工程有限公司)1 μg /(kg·d)，1次/d，肌內(nèi)注射，共3 d；對(duì)照組加用0.9%氯化鈉溶液50 ml和利巴韋林注射液(貴州天地藥業(yè)有限公司)15 mg/(kg·d)，分2次，靜脈滴注，共7 d。

1.2.2觀察內(nèi)容觀察每天的咳嗽、喘憋及不良反應(yīng)，檢查肺部哮鳴音、干細(xì)濕啰音消失情況，詳細(xì)統(tǒng)計(jì)住院天數(shù)及治療費(fèi)用。

1.2.3療效判定顯效，治療3 d內(nèi)患兒咳嗽、喘憋緩解，肺部哮鳴音及干濕啰音明顯減少或消失；好轉(zhuǎn)，治療3～7 d患兒咳嗽減輕、喘憋緩解，肺部哮鳴音及干濕啰音明顯減少或消失；無(wú)效，治療7 d后患兒咳嗽、喘憋緩解，肺部哮鳴音及干濕啰音無(wú)變化[4]。

1.2.4成本核算核查患兒住院直接治療成本，包括床位費(fèi)、藥品費(fèi)、治療費(fèi)、護(hù)理費(fèi)等。

2　結(jié)　　果

2.1臨床療效兩組顯效率及總有效率比較，實(shí)驗(yàn)組高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，表2)。

表2　兩組急性毛細(xì)支氣管炎患兒治療后療效比較　(n;%)

注：實(shí)驗(yàn)組為注射用重組人干擾素α-1b，對(duì)照組為利巴韋林注射液；與對(duì)照組比較，①P<0.05

2.2臨床癥狀消失時(shí)間實(shí)驗(yàn)組咳嗽、喘憋等癥狀消失時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.01，表3)。

表3　兩組急性毛細(xì)支氣管炎患兒治療后癥狀消失時(shí)間比較　(n=35；±s；d)

注：實(shí)驗(yàn)組為注射用重組人干擾素α-1b，對(duì)照組為利巴韋林注射液

2.3成本效果分析兩組患兒均治愈出院，實(shí)驗(yàn)組住院天數(shù)為(4.09±1.21)d，明顯短于對(duì)照組(7.54±1.59)d，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=6.79，P<0.01)。直接治療成本：實(shí)驗(yàn)組(4773±3)元，對(duì)照組(5593±4)元，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=5.46，P<0.01)。

2.4不良反應(yīng)兩組患兒均全程完成治療，無(wú)一例出現(xiàn)咳嗽喘息加重，在治療過(guò)程中均未發(fā)現(xiàn)呼吸道急性支氣管痙攣、氧飽和度降低及心率明顯改變者，未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。

3　討　　論

急性毛細(xì)支氣管炎是嬰幼兒常見(jiàn)下呼吸道感染性疾病之一。國(guó)內(nèi)外研究較多的是RSV急性毛細(xì)支氣管炎，僅發(fā)生于2歲以下的小兒，尤其是6個(gè)月以內(nèi)的嬰兒多見(jiàn)，目前，治療手段較多，但國(guó)內(nèi)外差異很大，爭(zhēng)議也頗多[5]。常規(guī)臨床治療包括抗病毒(無(wú)特效抗病毒藥)、化痰、平喘、糖皮質(zhì)激素等，其療程長(zhǎng)，效果難令人滿意。利巴韋林為一種強(qiáng)的單磷酸次黃嘌呤核苷(IMP)脫氫酶抑制藥，通過(guò)阻礙病毒核苷酸的合成，而發(fā)揮廣譜抗病毒作用，對(duì)多種病毒有抑制作用，常用于兒科臨床。但該藥長(zhǎng)期使用會(huì)引起白細(xì)胞減少、貧血、免疫抑制及肝功能異常等不良反應(yīng)，使兒科臨床尤其是嬰幼兒應(yīng)用受到限制[6，7]。另外，其對(duì)病毒腺苷激酶依賴性太強(qiáng)，易產(chǎn)生耐藥性。

重組人干擾素α-1b是應(yīng)用重組脫氧核糖核酸技術(shù)，采用中國(guó)健康人白細(xì)胞來(lái)源的干擾素基因克隆和表達(dá)的基因工程干擾素。其作用機(jī)制：干擾素與細(xì)胞表面特殊受體結(jié)合，誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生多種抗病毒蛋白，從而抑制病毒在細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，并可通過(guò)調(diào)節(jié)免疫功能增強(qiáng)巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞的特異細(xì)胞毒作用，有效地遏制病毒侵襲和感染的發(fā)生。不良反應(yīng)：偶有發(fā)熱、乏力，與劑量、給藥途徑有關(guān)，一般注射后48 h消失[8]。

本研究在常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用重組人干擾素α-1b，每天1次，肌內(nèi)注射。結(jié)果表明，實(shí)驗(yàn)組總有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組，而且，實(shí)驗(yàn)組臨床癥狀消失時(shí)間及治療天數(shù)也均短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組的直接治療成本比較，實(shí)驗(yàn)組比對(duì)照組明顯減少，進(jìn)一步表明縮短住院天數(shù)就能減少住院費(fèi)用。兩組在治療過(guò)程中，均未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，說(shuō)明兩種治療方案的安全性較好。

研究結(jié)果表明，重組人干擾素α-1b能有效緩解癥狀，縮短了住院時(shí)間，減少醫(yī)療支出，從而減輕了患兒家庭經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，優(yōu)于利巴韋林。

[1]Pelleier A J, Mansbach J M, Camargo C A. Direct medical costs of brochiolitis hospitalizations in the United States [J]. Pediatrics, 2006, 118(6): 2418-2423.

[2]Hall C B. Respiratory syncytial virus and parainfluenza virus [J]. N Engl J Med, 2001, 344(25): 1917-1928.

[3]王衛(wèi)平. 兒科學(xué)[M]. 8版. 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2014: 269-271.

[4]尚云曉，黃英, 劉恩梅, 等. 霧化吸入重組人干擾素α-1b治療小兒急性毛細(xì)支氣管炎多中心研究 [J].中國(guó)實(shí)用兒科雜志, 2014, 11(29): 840-844.

[5]Gadomski A M, Brower M. Bronchodilators for bronchiolitis[DB/OL]. Cochrance Database Syst Rev, 2010, (12). CD001266.

[6]陳樂(lè)，汪艷，張群威,等. 氯雷他定聯(lián)合利巴韋林治療兒童反復(fù)呼吸道感染的療效及對(duì)患兒細(xì)胞免疫功能的影響[J]. 安徽醫(yī)藥,2015,7(19):1393-1395.

[7]王宇清，季偉．呼吸道常見(jiàn)病毒和新型病毒與兒童呼吸道感染的關(guān)[J]. 中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2011,45(3):266-269．

[8]王艷芬. 靜脈注射及吸入激素治療毛細(xì)支氣管炎療效觀察[J]. 山西醫(yī)藥雜志，2009,38(7):642-643.

(2015-06-15收稿2015-11-30修回)

(責(zé)任編輯武建虎)

Evaluation of therapeutic effect and cost of recombinant human interferon α-1b in treatment of acute bronchiolitis in infants

MENG Yajie, LIANG Zhenlun, ZHANG Qi, CHEN Yan, DING Haijun, and YIE Caixia.

Drug and Equipment Section，Hainan Provincial Corps Hospital, Chinese People’s Armed Police Force, Haikou 570203, China

ObjectiveTo evaluate the therapeutic effect and treatment cost of recombinant human interferon α-1b on acute bronchiolitis in infants.MethodsIn this randomized and controlled clinical study, 70 children with acute bronchiolitis were divided into the study group and the control group with 35 cases each. The study group received recombinant human interferon α-1b [1 μg/(kg·d), 1 time/d, intramuscular injection] in addition to the conventional treatment. The control group received 50 ml saline and ribavirin [15 mg/(kg·d),twice, intravenous infusion] in addition to the conventional treatment. The total efficacy of the treatment on the two groups was compared. Coughing, wheezing, lung wheezes, crackles and days of hospitalization of the two groups were observed, and their treatment costs were statistically analyzed.ResultsThe treatment efficacy in the study group was significantly higher than in the control group，with 97.2% and 82.8% respectively(χ2=19.78，P<0.05).All patients were cured. Hospitalization days were 4.09±1.21 and 7.54±1.59 in the study group and the controll group，respectively，with statistical significant difference. The disappearance time of symptoms and signs was significantly shorter and the treatment cost was significantly lower in the study group than in the control group (t=6.79,P<0.01).ConclusionsUsing recombinant human interferon α-1b as treatment of acute bronchiolitis can significantly improve the therapeutic effect and reduce the treatment cost.

bronchiolitis; treatment cost; recombinant human interferon α-1b; ribavirin

孟雅杰，本科學(xué)歷，副主任藥師。

570203?？?，武警海南總隊(duì)醫(yī)院藥械科

葉彩霞，E-mail:827641554@qq.com

R725