米非司酮聯(lián)合米索前列醇治療稽留流產(chǎn)的臨床療效觀察

鄭剛明

【摘要】目的：觀察米非司酮聯(lián)合米索前列醇治療稽留流產(chǎn)的臨床療效。方法：選取2010年11月至2014年11月我科診治的稽留流產(chǎn)患者64例，隨機分為兩組，每組各32例，給予觀察組米非司酮聯(lián)合米索前列醇治療，給予對照組傳統(tǒng)清宮術(shù)，比較兩組治療效果及不良反應(yīng)情況。結(jié)果：觀察組住院時間及總出血量均明顯少于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組再次清宮率低于對照組，但兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論： 米非司酮聯(lián)合米索前列醇治療稽留流產(chǎn)療效確切，可有效縮短住院時間，減少出血量，安全性高，值得進一步推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】米非司酮；米索前列醇；稽留流產(chǎn)

稽留流產(chǎn)（missed abortion）又稱過期流產(chǎn)，是指胚胎或胎兒已死亡滯留宮腔內(nèi)尚未自然排出者[1]，是自然流產(chǎn)的一種特殊類型，導(dǎo)致自然流產(chǎn)的主要因素包括夫妻雙方的遺傳、內(nèi)分泌、免疫及母親宮腔的解剖結(jié)構(gòu)、環(huán)境等[2]。近年來臨床上發(fā)生率明顯提高，臨床治療及處理比較棘手，若死亡的胚胎或胎兒在宮腔內(nèi)停留時間過長，使胎盤組織機化，與子宮壁緊密黏連，導(dǎo)致治療困難，甚至發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥，如子宮穿孔、大出血和彌漫性血管內(nèi)凝血危及生命安全[3]。近年來我院采用米非司酮聯(lián)合米索前列醇治療稽留流產(chǎn)取得了滿意的臨床效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年11月至2014年11月我科診治的稽留流產(chǎn)患者64例，隨機分為兩組，每組各32例。觀察組年齡21～35歲，平均年齡為（27.4±2.5）歲；初產(chǎn)婦21例，經(jīng)產(chǎn)婦11例；孕周8～20周。對照組患者年齡19～34歲，平均年齡（26.8±3.1）歲；初產(chǎn)婦19例，經(jīng)產(chǎn)婦13例；孕周7～18周。兩組患者在年齡、孕次、孕周等一般資料間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，有可比性（P>0.05）。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

所有入選者均符合樂杰[4]等主編的第六版《婦產(chǎn)科學(xué)》稽留流產(chǎn)的定義：胚胎或胎兒已死亡仍然滯留在宮腔內(nèi)尚未自然排出者；月經(jīng)周期正常，有明確的停經(jīng)史；孕周小于20周；子宮實際大小小于停經(jīng)周數(shù)，婦科檢查宮頸口未開；B超檢查未見胎心或心管搏動；病理診斷證實為稽留流產(chǎn)。常規(guī)婦科檢查、陰道清潔度、血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、凝血功能均無異常。

1.3 方法

觀察組口服米非司酮片150mg頓服，囑患者服藥前后2h禁食。48小時后服米索前列醇片600ug，觀察組織物排出情況及陰道流血量。若6h仍未見組織排出，加服米索前列醇400ug繼續(xù)觀察組織排出情況，未排出可追加用藥400ug，每3h一次，總劑量不超過1.8mg，超過24h未排出或未完全排出，需行清宮術(shù)進一步處理。對照組行傳統(tǒng)清宮術(shù)，一次性宮腔干凈即為成功，超過24h未排出或未完全排出，需行兩次或以上刮宮[56]。治療期間嚴(yán)格觀察患者的生命體征、服藥后的不良反應(yīng)情況，陰道出血量。

1.4 數(shù)據(jù)分析

采用SPSS 17.0統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料間采用x2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

觀察組住院時間及總出血量均明顯少于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組再次清宮率低于對照組，但兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。詳情見表1。

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況

觀察組發(fā)生頭暈1例，腹瀉1例，對癥處理后癥狀消失。對照組中發(fā)生食欲不振2例，頭痛1例，均未作特殊處理后好轉(zhuǎn)。

3 討論

稽留流產(chǎn)是自然流產(chǎn)的一種特殊類型，但在臨床上并不少見，造成稽留流產(chǎn)的原因主要包括以下幾個因素：1）精神壓力：過度緊張、焦慮、恐懼、憂傷等。2）遺傳基因缺陷：染色體畸形等。3）不良習(xí)慣：過量吸煙、酗酒、吸食毒品等。4）環(huán)境因素：經(jīng)常接觸甲醛、鉛等化學(xué)物質(zhì)。5）母體因素：生殖系統(tǒng)畸形或感染等。6）免疫功能異常。其中約有50%原因不明確。且在臨床處理中有一定的難度，因為胚胎組織可能出現(xiàn)機化，與子宮緊密相連不易完全剝離，手術(shù)時易造成出血。此次研究應(yīng)用米非司酮聯(lián)合米索前列醇治療稽留流產(chǎn)，達到軟化宮頸的目的，可明顯降低再次清宮率。米非司酮是一種合成類固醇，結(jié)構(gòu)類似于炔諾酮，是孕激素受體的拮抗劑[7]，主要作用于子宮內(nèi)膜，與內(nèi)源性孕酮競爭結(jié)合孕酮受體，產(chǎn)生較強的抗孕酮作用，降低孕酮活性，使蛻膜和絨毛組織變性，使蛻膜失去支持，導(dǎo)致妊娠蛻膜和絨毛組織變性、出血、壞死，引起蛻膜退化剝落，子宮肌肉興奮引起收縮，并激活宮頸膠原纖維酶，是宮頸結(jié)締組織中膠原纖維降解，在短時間內(nèi)使宮頸軟化，促使宮頸成熟擴張，胚胎組織與子宮壁分離。米索前列醇是一種合成的前列腺素E類藥物，可起到收縮子宮的作用，其作用機制是刺激子宮頸纖維細(xì)胞，加速膠原酶及彈性蛋白酶對宮頸膠原分解，促使宮頸膠原纖維分解使宮頸軟化，宮口擴張[8]，誘發(fā)子宮平滑肌收縮，使妊娠物排出，與米非司酮具有較好的協(xié)同作用。本次研究采用米非司酮聯(lián)合米索前列醇治療稽留流產(chǎn)療效確切，可有效縮短住院時間，減少出血量，安全性高，且不良反應(yīng)少，值得進一步推廣應(yīng)用。

參考文獻

[1] 顧瑩，張旸，祝建疆，等.107例稽留流產(chǎn)胎兒絨毛染色體分析[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志，2010，18（04）：5960.

[2] 劉鳳橋.稽留流產(chǎn)的相關(guān)因素與對策研究[D].云南中醫(yī)學(xué)院，2012.

[3] 徐立新，王蘭，周煥蓮.稽留流產(chǎn)并發(fā)癥防治的臨床觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2011，17（35）：1819.

[4] 樂杰.婦產(chǎn)科學(xué)[M].第6版.人民衛(wèi)生出版社，2004：9092.

[5] 吳麗慧.稽留流產(chǎn)310例臨床診療觀察[J].中國社區(qū)醫(yī)師（醫(yī)學(xué)專業(yè)），2012，14（08）：116117.

[6] 邢榮麗.米非司酮配伍米索前列醇用于稽留流產(chǎn)490例療效觀察[J].中華現(xiàn)代婦產(chǎn)科學(xué)雜志，2010，07（01）：3941.

[7] 孫玉珍.米非司酮在產(chǎn)科的應(yīng)用[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2009，06（09）：63.

[8] 戴捷.米索前列醇聯(lián)合可視超聲引導(dǎo)下用于絕經(jīng)后取器術(shù)的臨床觀察[J].中外女性健康研究，2015，06（02）：85.