2016諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng) 大隅良典：做別人沒做過(guò)的事

曹玲

“大隅教授是一個(gè)對(duì)科學(xué)非常專注的人，從不追求熱門，不追求在影響因子高的雜志上發(fā)表文章，也不覺得需要和別人競(jìng)爭(zhēng)什么，他喜歡做別人沒有做過(guò)的事情?！?h3>一人獨(dú)攬大獎(jiǎng)

當(dāng)?shù)貢r(shí)間10月3日，瑞典卡羅琳醫(yī)學(xué)院宣布將2016年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予日本科學(xué)家大隅良典，以表彰他在細(xì)胞自噬機(jī)理研究中取得的成就。

近幾年來(lái)，細(xì)胞自噬一直被視作得諾獎(jiǎng)的熱門而屢屢出現(xiàn)在各類諾獎(jiǎng)?lì)A(yù)測(cè)名單中，國(guó)內(nèi)這個(gè)領(lǐng)域的研究人員紛紛表示一點(diǎn)也不感到意外?！?0年前大家就認(rèn)識(shí)到細(xì)胞自噬的工作極其重要，會(huì)得諾獎(jiǎng)，只是不知道何時(shí)得獎(jiǎng)?！敝锌圃荷镂锢硭鶑埡暄芯繂T說(shuō)。

現(xiàn)年71歲的大隅良典是日本知名分子細(xì)胞生物學(xué)家，目前擔(dān)任日本東京工業(yè)大學(xué)名譽(yù)教授。從照片上來(lái)看，他的造型非常像宮崎駿，區(qū)別在于宮崎駿戴的是黑框眼鏡，他戴的是無(wú)框眼鏡。接到獲獎(jiǎng)消息時(shí)，他還在實(shí)驗(yàn)室工作，對(duì)自己?jiǎn)为?dú)獲獎(jiǎng)感到十分意外。“這一領(lǐng)域的研究發(fā)展迅速。我剛開始做研究的時(shí)候，每年只有約不到20篇關(guān)于細(xì)胞自噬的論文發(fā)表，如今這一數(shù)字超過(guò)5000。在過(guò)去的15年間，細(xì)胞自噬研究經(jīng)歷了巨大的變化?！彼f(shuō)。

細(xì)胞自噬領(lǐng)域還有幾位重磅人物，此前有人預(yù)測(cè)獎(jiǎng)項(xiàng)還可能會(huì)頒發(fā)給美國(guó)密歇根大學(xué)的丹尼爾·克利昂斯基（Daniel Klionsky）教授和德克薩斯西南醫(yī)學(xué)中心的貝絲·萊文（Beth Levine）教授。前者最早在《科學(xué)》雜志上發(fā)表綜述介紹自噬，2005年創(chuàng)辦了此領(lǐng)域第一本雜志《自噬》，目前他任主編，張宏任副主編;后者于1999年發(fā)現(xiàn)了第一個(gè)與乳腺癌抑制因子相關(guān)的哺乳動(dòng)物自噬基因beclin1，這是科學(xué)家們首次發(fā)現(xiàn)與人類基因相關(guān)的自噬基因。此外，大隅良典的兩位高足——大阪大學(xué)教授吉森保和東京大學(xué)教授水島昇也是這個(gè)領(lǐng)域的頂級(jí)學(xué)者，大大推動(dòng)了自噬研究的發(fā)展。

張宏表示他非常理解此次的生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)為何只頒給大隅良典一個(gè)人，他表示：“大隅教授不光建立了細(xì)胞自噬研究模型，還找到了相關(guān)的基因，對(duì)于自噬分子機(jī)制的理解也是更高一籌。”接受采訪時(shí)，張宏說(shuō)自己正在給丹尼爾·克利昂斯基和貝絲·萊文寫電子郵件，“主要是安慰他們，得不得獎(jiǎng)沒有關(guān)系，貢獻(xiàn)是大家都認(rèn)可的”。

中科院上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所胡榮貴研究員也表示，大隅良典一個(gè)人得獎(jiǎng)毫無(wú)爭(zhēng)議，實(shí)至名歸。“他原創(chuàng)性地建立了細(xì)胞自噬的框架，他的工作非常系統(tǒng)和深入，沒有人能夠超越他?！?/p>

“自噬”（autophagy）來(lái)源于希臘語(yǔ)的“自我”（auto）和“吞噬”（phagein），自噬表示的就是“自己把自己吃掉”（self eating）。20世紀(jì)50年代中期，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了一種新的細(xì)胞器，含有消化蛋白、碳水化合物和脂類的酶，被稱為溶酶體，能夠降解細(xì)胞內(nèi)部物質(zhì)。

20世紀(jì)60年代，新的研究發(fā)現(xiàn)，溶酶體里有時(shí)會(huì)出現(xiàn)大量的細(xì)胞組分甚至是其他細(xì)胞器，細(xì)胞似乎有一種策略能夠?qū)⒋笮汀柏浳铩边\(yùn)輸?shù)饺苊阁w中。進(jìn)一步的生化和顯微分析表明，細(xì)胞是通過(guò)一種新的囊泡運(yùn)輸機(jī)制，將這些大型物體送入溶酶體來(lái)實(shí)現(xiàn)降解。1963年的國(guó)際溶酶體大會(huì)上，比利時(shí)細(xì)胞生物學(xué)家克里斯汀·德·迪夫（Christian de Duve）將這種細(xì)胞中存在的包裹細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞器的膜泡發(fā)生現(xiàn)象定義為自噬，這些囊泡也被命名為自噬體。1974年，迪夫因其1955年發(fā)現(xiàn)了溶酶體而獲得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。

20世紀(jì)七八十年代，研究人員主要關(guān)注另外一種降解蛋白質(zhì)的系統(tǒng)，即蛋白酶體。這個(gè)領(lǐng)域于2004年獲得諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)，此后研究者們對(duì)蛋白酶體展開了大量研究。蛋白酶體可有效降解蛋白質(zhì)，但是這個(gè)機(jī)制并不能解釋細(xì)胞是如何處理掉大型蛋白復(fù)合物以及老的細(xì)胞器。那么自噬或許能解釋這個(gè)問(wèn)題，如果真是如此，那自噬背后具體的機(jī)制又是怎樣的呢？

因?yàn)榧?xì)胞自噬現(xiàn)象研究起來(lái)比較困難，所以長(zhǎng)期以來(lái)人們對(duì)此知之甚少。直到20世紀(jì)90年代大隅良典進(jìn)行了一系列實(shí)驗(yàn)，他利用面包酵母鑒別出編碼自噬作用的關(guān)鍵基因，然后進(jìn)一步闡明了酵母中自噬作用的分子機(jī)制，并且發(fā)現(xiàn)人類的體細(xì)胞中也有類似機(jī)制，而且更為復(fù)雜。

諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)評(píng)委會(huì)主席朱琳·吉拉斯在評(píng)價(jià)大隅良典的研究成就時(shí)表示：“你可以這樣理解，此前溶酶體一直被認(rèn)為是一個(gè)垃圾場(chǎng)。在大隅良典的研究成果發(fā)布之前，人們知道細(xì)胞中存在這樣一個(gè)機(jī)構(gòu)，但是他的研究顯示，溶酶體并不是毫無(wú)用處的垃圾場(chǎng)，而是一個(gè)回收站，它擁有非常復(fù)雜巧妙的工作機(jī)理。”

追蹤酵母液泡

2012年，大隅良典在接受《細(xì)胞生物學(xué)雜志》（Journal of Cell Biology）采訪時(shí)表示，自己從事科學(xué)研究很可能受到父親的影響。大隅的父親是日本九州大學(xué)的一名工程教授，所以他從小就對(duì)學(xué)術(shù)生活非常熟悉。高中時(shí)，他對(duì)化學(xué)感興趣，進(jìn)入東京大學(xué)理學(xué)部學(xué)習(xí)化學(xué)，但很快發(fā)現(xiàn)化學(xué)并非真的吸引他。

上世紀(jì)60年代早期是分子生物學(xué)的黃金時(shí)代，他想轉(zhuǎn)而從事這方面的研究。當(dāng)時(shí)日本的分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室并不多，大隅進(jìn)入今堀和友教授的實(shí)驗(yàn)室研究大腸桿菌中的蛋白合成。遺憾的是，他并沒有獲得非常好的結(jié)果，博士畢業(yè)時(shí)，發(fā)現(xiàn)自己很難找到一份好的工作。在導(dǎo)師的推薦下，他去美國(guó)紐約洛克菲勒大學(xué)的杰拉爾德·埃德爾曼（Gerald Edelman）那里從事博士后研究。埃德爾曼因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)免疫球蛋白的輕重雙體結(jié)構(gòu)而獲得1972年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。

2016年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)得主、日本分子細(xì)胞生物學(xué)家大隅良典。他因發(fā)現(xiàn)了細(xì)胞自噬機(jī)制而榮獲該獎(jiǎng)項(xiàng)

大隅良典說(shuō)，那是他生命中最困難的時(shí)光。他原本研究的是大腸桿菌，但是在埃德爾曼的實(shí)驗(yàn)室，他轉(zhuǎn)到哺乳動(dòng)物細(xì)胞和發(fā)育生物學(xué)領(lǐng)域，要建立一種用于小鼠體外受精研究的系統(tǒng)。他對(duì)早期胚胎學(xué)知之甚少，而且只有少量的卵子來(lái)開展研究，這讓他感到非常沮喪。一年半之后，麥克·賈溫斯基（Mike Jazwinski）加入埃德爾曼博士的實(shí)驗(yàn)室，大隅決定和他一起研究酵母中的DNA復(fù)制。這是他首次接觸酵母細(xì)胞，沒料到這種細(xì)胞此后貫穿了他的整個(gè)學(xué)術(shù)生涯。

1977年大隅良典回到東京大學(xué)擔(dān)任助教，1986年才晉升為講師，1988年晉升為副教授，終于擁有了自己的實(shí)驗(yàn)室，那一年他已經(jīng)43歲。他對(duì)《細(xì)胞生物學(xué)雜志》說(shuō)：“我并不會(huì)說(shuō)那時(shí)我擁有一個(gè)非常成功的研究生涯;我遇到很多困難，不過(guò)這些困難主要是我自己造成的?！?/p>

回到日本之后，他就開始認(rèn)真研究酵母的液泡。當(dāng)時(shí)，液泡被認(rèn)為是細(xì)胞中的垃圾桶，沒有多少人對(duì)它感興趣，因此他認(rèn)為研究液泡中的物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)將是不錯(cuò)的選擇，他不會(huì)遇到太多競(jìng)爭(zhēng)。選擇研究液泡生理學(xué)的另一個(gè)原因是當(dāng)他還在埃德爾曼的實(shí)驗(yàn)室時(shí)，曾嘗試過(guò)分離酵母細(xì)胞的細(xì)胞核，發(fā)現(xiàn)獲得純的液泡比較容易。利用這些制備的液泡，他能在液泡膜上發(fā)現(xiàn)很多主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)，包括將質(zhì)子泵進(jìn)液泡中的液泡型ATP合成酶。于是他決定研究酵母液泡的裂解功能，那時(shí)人們對(duì)液泡內(nèi)被降解的物質(zhì)是什么，以及這些物質(zhì)怎么降解的都知之甚少。他曾多次表示他對(duì)顯微鏡的熱愛?！拔曳浅Ｏ矚g用顯微鏡觀察。液泡是在光學(xué)顯微鏡下唯一可看到的酵母細(xì)胞器，我經(jīng)常觀察它們。在顯微鏡下觀察，是我能發(fā)現(xiàn)液泡具有生理功能的根本原因?！?/p>

液泡是一個(gè)細(xì)胞器。由于酵母細(xì)胞比較容易研究，因此它們經(jīng)常被用來(lái)作為人類細(xì)胞的模型，尤其是在鑒別對(duì)于復(fù)雜細(xì)胞通路非常重要的基因時(shí)，酵母細(xì)胞非常有用。不過(guò)大隅良典遇到了一個(gè)棘手的挑戰(zhàn)，由于酵母細(xì)胞非常小，即使在顯微鏡下也不容易分辨其內(nèi)部的結(jié)構(gòu)，同時(shí)研究者也并不確定酵母細(xì)胞中是否存在自噬過(guò)程。大隅推斷：是否能在自噬過(guò)程處于活性狀態(tài)時(shí)，干擾液泡中的降解過(guò)程，隨后自噬體就會(huì)在液泡中累積，從而在顯微鏡下被觀察到。

因此他培養(yǎng)了缺失液泡降解酶的酵母突變體，同時(shí)通過(guò)讓細(xì)胞“挨餓”逐漸地刺激酵母發(fā)生自噬。結(jié)果令人震驚，不到一個(gè)小時(shí)，液泡中就充滿小型的囊泡結(jié)構(gòu)，而且這些結(jié)構(gòu)不會(huì)被降解，這些囊泡就是自噬體。他的實(shí)驗(yàn)證明了酵母中存在自噬作用。更重要的是，他找到了一個(gè)可以驗(yàn)證和表征自噬過(guò)程中關(guān)鍵基因的方法。1992年，大隅發(fā)表了這個(gè)關(guān)鍵性突破。

之后，他利用基因工程改造的酵母開展了進(jìn)一步的研究。如果對(duì)自噬有影響的基因失活，那么這個(gè)自噬體積累過(guò)程不會(huì)發(fā)生。大隅良典將酵母細(xì)胞暴露在特殊的化學(xué)物質(zhì)中，以誘導(dǎo)其基因發(fā)生隨機(jī)的突變，然后再誘導(dǎo)這些細(xì)胞進(jìn)行自噬。在發(fā)現(xiàn)酵母中存在自噬過(guò)程后的一年內(nèi)，他就鑒定出和自噬有關(guān)的第一個(gè)基因，在接下來(lái)一系列研究中，他進(jìn)一步確定了這些基因所編碼的蛋白質(zhì)的性質(zhì)，結(jié)果顯示，自噬過(guò)程被一系列級(jí)聯(lián)的蛋白和蛋白復(fù)合體控制，每一種都能調(diào)節(jié)自噬開始和進(jìn)行過(guò)程中的具體階段。

在確定酵母的自噬機(jī)制后，一系列問(wèn)題誕生了，那就是其他生命體中是否也有相應(yīng)的機(jī)制控制自噬過(guò)程？研究人員很快發(fā)現(xiàn)，我們的細(xì)胞中運(yùn)行著幾乎相同的機(jī)制，通過(guò)使用可用的研究工具，科學(xué)家們調(diào)查了自噬在人類機(jī)體中的重要性。

自噬在細(xì)胞應(yīng)對(duì)短暫的生存壓力時(shí)，降解自身的非必需成分來(lái)提供營(yíng)養(yǎng)和能量，從而維持生命。細(xì)胞為什么會(huì)出現(xiàn)這種反應(yīng)？沃約·德雷蒂奇（Vojo Deretic）在《科學(xué)美國(guó)人》上寫道：“想一想當(dāng)食物匱乏時(shí)，生物體會(huì)有怎樣的反應(yīng)：它的生理活動(dòng)肯定不會(huì)立即停止，而是開始分解體內(nèi)儲(chǔ)存的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。最先被分解的是脂肪細(xì)胞，如果一直沒有食物供應(yīng)，肌肉細(xì)胞最終也會(huì)被分解，為基本的生理活動(dòng)提供能量。同樣，當(dāng)細(xì)胞缺乏養(yǎng)分時(shí)，它們也會(huì)分解自己的一部分，維持基本的生理活動(dòng)。不論細(xì)胞的養(yǎng)分是否充足，自噬體始終處于活躍狀態(tài)，也就是說(shuō)，它一直在一點(diǎn)一點(diǎn)地吞噬細(xì)胞質(zhì)，不斷更新細(xì)胞質(zhì)中的各種組分。如果遇到養(yǎng)分不足、缺氧、生長(zhǎng)因子缺乏等特殊情況，細(xì)胞就會(huì)組裝更多的自噬體。因此，當(dāng)細(xì)胞缺乏養(yǎng)分時(shí)，自噬體的活動(dòng)就會(huì)增強(qiáng)，將細(xì)胞質(zhì)中的蛋白質(zhì)和細(xì)胞器（不管其功能正常與否）分解成可利用的養(yǎng)分和能量。”

越研究越重要

自噬是一種進(jìn)化上非常古老和保守的代謝途徑，在細(xì)胞對(duì)抗饑餓以及其他困境時(shí)扮演了至關(guān)重要的角色。在感染后，細(xì)胞可以通過(guò)自噬來(lái)消滅入侵的細(xì)菌或是病毒，自噬作用也有助于胚胎發(fā)育和細(xì)胞分化。同時(shí)，自噬也用于消除受損的蛋白質(zhì)和細(xì)胞器，這是細(xì)胞內(nèi)部的質(zhì)量控制機(jī)制，對(duì)于對(duì)應(yīng)老化帶來(lái)的消極影響有著至關(guān)重要的作用。無(wú)論哪一種自噬功能的喪失都會(huì)影響到細(xì)胞的健康，甚至于基因組的完整性和穩(wěn)定性，導(dǎo)致疾病的產(chǎn)生，如癌癥、衰老、肝損傷、神經(jīng)退行性便便和微生物感染等等。

“細(xì)胞自噬最基本的功能就是自我循環(huán)，除此之外它還可以清除衰老的細(xì)胞器或者被氧化損傷的蛋白。如果我們的細(xì)胞里存在損壞的或有毒的蛋白質(zhì)，長(zhǎng)期積累會(huì)引發(fā)神經(jīng)退化性疾病，如阿爾茲海默癥、帕金森癥或者糖尿病。”胡榮貴說(shuō)。

即使自噬系統(tǒng)運(yùn)作良好，它仍可能對(duì)人體不利。當(dāng)癌癥病人接受了放療及化療后，自噬系統(tǒng)可能救活奄奄一息的癌細(xì)胞，使癌癥無(wú)法根治。“自噬作用對(duì)腫瘤細(xì)胞來(lái)說(shuō)有雙向調(diào)節(jié)的作用。在腫瘤產(chǎn)生過(guò)程中，細(xì)胞中氧化損傷的蛋白累積會(huì)造成更多的蛋白質(zhì)損傷，最后導(dǎo)致DNA損傷，DNA損傷無(wú)法修復(fù)就會(huì)導(dǎo)致癌變，這時(shí)候自噬作用可以抑制正常細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化和腫瘤發(fā)生。在腫瘤出現(xiàn)之后，腫瘤周邊有血管供應(yīng)氧氣和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，但內(nèi)部的癌細(xì)胞沒有辦法得到充足的營(yíng)養(yǎng)和氧氣，它們需要調(diào)整代謝狀態(tài)，保證在惡劣的環(huán)境下生存，此時(shí)自噬作用能幫助癌細(xì)胞抵抗不良體內(nèi)微環(huán)境和細(xì)胞應(yīng)激，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生存與疾病的發(fā)展?！焙鷺s貴說(shuō)。自噬在癌癥中所起的作用極其復(fù)雜，由于自噬在癌癥臨床治療的巨大潛力使得自噬與癌細(xì)胞的關(guān)系成為當(dāng)今的一個(gè)研究熱點(diǎn)。

目前，大量的研究正在如火如荼進(jìn)行中，為多種疾病開發(fā)可以讓病灶自噬的藥物，一些調(diào)節(jié)自噬的藥物也被用于臨床腫瘤治療的研究中。在腫瘤發(fā)展階段，細(xì)胞在面對(duì)各種死亡刺激，如放療、化療及靶向治療時(shí)，反應(yīng)性地提高細(xì)胞內(nèi)基礎(chǔ)自噬水平以適應(yīng)惡劣環(huán)境而促進(jìn)腫瘤發(fā)展，聯(lián)合應(yīng)用自噬抑制劑可以提高多種腫瘤治療的敏感性。比如雷帕霉素是一種傳統(tǒng)的免疫抑制劑，后來(lái)發(fā)現(xiàn)它可以作為一種有效的自噬誘導(dǎo)劑，讓某些腫瘤對(duì)化療藥物更敏感。另一方面，自噬的持續(xù)激活會(huì)最終導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞自噬性死亡，對(duì)于一些耐藥或者凋亡耐受的腫瘤細(xì)胞，通過(guò)誘導(dǎo)自噬性死亡可能會(huì)取得更好的治療效果。

很多疾病的發(fā)病率，都隨著年齡的增長(zhǎng)而升高，比如癌癥和神經(jīng)退行性疾病。有科學(xué)家認(rèn)為，原因可能在于年齡增加后自噬作用的效率降低了，尤其是負(fù)責(zé)清除異常蛋白及細(xì)胞器的系統(tǒng)。如果它們的工作效率降低，會(huì)導(dǎo)致有害物質(zhì)大量累積，最終引發(fā)疾病。這種理論可以解釋為什么熱量限制可以延長(zhǎng)多種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的平均壽命，也就是民間所說(shuō)的吃飯要吃七分飽。這是因?yàn)橄拗起B(yǎng)料的供給會(huì)讓細(xì)胞感到“饑餓”，加速自噬，從而減緩衰老。

自噬現(xiàn)象和疾病的關(guān)系越來(lái)越密切，了解如何控制自噬作用，對(duì)于治療疾病甚至延緩衰老進(jìn)程都有重大意義?！皩?shí)際上，我們?cè)谶@個(gè)領(lǐng)域的研究還僅僅只是剛剛開始。”張宏說(shuō)，他從2009年進(jìn)入這個(gè)領(lǐng)域的研究，在高等生物中建立了篩選體系，已經(jīng)找到11個(gè)酵母中不存在，但是在多細(xì)胞生物中存在的自噬基因?！澳壳皩?duì)自噬的研究局限于酵母或者哺乳動(dòng)物細(xì)胞器里，對(duì)發(fā)育過(guò)程中自噬是如何被調(diào)控的，特別是人體中的機(jī)制，我們所知甚少，自噬和疾病的關(guān)系只是觸及一些皮毛，距離轉(zhuǎn)化到臨床藥物的過(guò)程就更遠(yuǎn)了?！?/p>

張宏和胡榮貴都是2009年認(rèn)識(shí)大隅良典的，他經(jīng)常來(lái)中國(guó)進(jìn)行學(xué)術(shù)交流，和中國(guó)學(xué)者合辦了中日自噬交流會(huì)，目前已經(jīng)召開了四屆會(huì)議，分別在西安、東京、敦煌和北京舉辦，下一屆打算在奈良召開。大隅良典還發(fā)起了國(guó)際自噬研討會(huì)，去年在中國(guó)黃山召開，張宏是大會(huì)主席。黃山是張宏的故鄉(xiāng)，會(huì)議期間，他還帶大隅教授去自己出生的農(nóng)村看了看。“他為人誠(chéng)懇，非常低調(diào)和謙虛，從不指手畫腳，是一個(gè)很好的典范，在業(yè)內(nèi)深受大家敬重?！睆埡暾f(shuō)。

胡榮貴也持有相同的看法，他說(shuō)：“大隅教授有著濃厚的學(xué)者氣質(zhì)，是一位德高望重的科學(xué)家，大家對(duì)他的尊敬是公認(rèn)的?！?/p>

“他是一個(gè)對(duì)科學(xué)非常專注的人，從不追求熱門，不追求在影響因子高的雜志上發(fā)表文章，也不覺得需要和別人競(jìng)爭(zhēng)什么，他喜歡做別人沒有做過(guò)的事情?！睆埡暾f(shuō)。大隅良典在接受日本媒體采訪時(shí)也曾說(shuō)過(guò)：“大家都做的領(lǐng)域不是要爭(zhēng)第一就是要快出成績(jī)，我對(duì)此不感興趣，我喜歡觀察誰(shuí)都沒有見過(guò)的現(xiàn)象。”他表示自己沒有很強(qiáng)的競(jìng)爭(zhēng)性，總是選擇一個(gè)新的課題開展研究，即便它并不是很流行。“如果你從某種基礎(chǔ)性的新的觀察結(jié)果開始研究，那么你將有很多東西需要研究?！?/p>

大隅良典曾多次對(duì)張宏表示，無(wú)論是中國(guó)還是日本，對(duì)基礎(chǔ)科學(xué)的關(guān)注都是不夠的?！叭毡疽郧瓣P(guān)注基礎(chǔ)科學(xué)，現(xiàn)在也在逐漸偏向于轉(zhuǎn)化方面的研究，他覺得自己已經(jīng)得了很多榮譽(yù)，不在乎還得不得諾獎(jiǎng)，但是如果能得諾獎(jiǎng)的話，他希望能通過(guò)自己的影響促使日本政府、民間和媒體對(duì)基礎(chǔ)科學(xué)給予更多關(guān)注?！?