溫肺止流丹聯(lián)合參苓白術(shù)散治療兒童過(guò)敏性鼻炎療效觀察

胡鐵陽(yáng)，徐復(fù)娟，李勝.常山縣人民醫(yī)院，浙江 常山 3400；.衢州市人民醫(yī)院，浙江 衢州 34000

溫肺止流丹聯(lián)合參苓白術(shù)散治療兒童過(guò)敏性鼻炎療效觀察

胡鐵陽(yáng)1，徐復(fù)娟1，李勝2
1.常山縣人民醫(yī)院，浙江 常山 324200；2.衢州市人民醫(yī)院，浙江 衢州 324000

目的：觀察溫肺止流丹聯(lián)合參苓白術(shù)散治療兒童過(guò)敏性鼻炎的臨床效果。方法：選取132例過(guò)敏性鼻炎患兒為研究對(duì)象，隨機(jī)分為2組各66例。對(duì)照組給予布地奈德氣霧劑霧化吸入及粉塵螨滴劑舌下含服，觀察組給予溫肺止流丹及參苓白術(shù)散口服。比較2組的臨床療效與不良反應(yīng)發(fā)生情況。比較2組患兒治療前后血清IgE、LTE4、IL-2、IL-4水平。比較2組患兒隨訪3～5年的復(fù)發(fā)情況。結(jié)果：總有效率觀察組為86.4%，對(duì)照組為69.7%，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療6療程后，觀察組IgE、LTE4、IL-4水平均低于對(duì)照組，IL-2高于對(duì)照組，2組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組口干、皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生率為6.1%，對(duì)照組為18.2%，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。隨訪3～5年，觀察組復(fù)發(fā)次數(shù)及復(fù)發(fā)率均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，P＜0.01）。結(jié)論：溫肺止流丹聯(lián)合參苓白術(shù)散治療兒童過(guò)敏性鼻炎具有近、遠(yuǎn)期效果顯著，安全性高等優(yōu)點(diǎn)，對(duì)改善IgE、LTE4、IL-2、IL-4水平具有正向意義，值得推廣應(yīng)用。

過(guò)敏性鼻炎；兒童；溫肺止流丹；參苓白術(shù)散；復(fù)發(fā)

過(guò)敏性鼻炎是由粉塵、花粉等變應(yīng)原誘發(fā)的鼻黏膜嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞聚集等導(dǎo)致的鼻黏膜非感染性炎性疾病。兒童由于身體各項(xiàng)機(jī)能尚未發(fā)育完全，成為過(guò)敏性鼻炎的常發(fā)人群［1］。目前，臨床治療過(guò)敏性鼻炎常采用皮質(zhì)類固醇藥物，如布地奈德、曲安奈德等，以及特異性免疫療法（如粉塵螨滴劑）等進(jìn)行治療，但是效果并不理想。筆者采用溫肺止流丹及參苓白術(shù)散治療兒童過(guò)敏性鼻炎，取得了較好的效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選取2009年1月—2012年12月常山縣人民醫(yī)院收治的132例過(guò)敏性鼻炎患兒為研究對(duì)象。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為2組，每組66例。觀察組男35例，女31例；年齡2～14歲，平均（6.21±1.44）歲。對(duì)照組男32例，女34例；年齡3～13歲，平均（6.67±1.26）歲。2組性別、年齡等基礎(chǔ)資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)符合《變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南》制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)及《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中鼻鼽的診斷標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)辨證為肺氣虛寒型；患兒家屬知情同意，簽署知情同意書；年齡≤16歲。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)合并結(jié)核病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等其他免疫性疾病或者急慢性鼻炎、萎縮性鼻炎等其他鼻炎的患兒；合并有心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病的患兒；既往有精神病史，或者依從性差，無(wú)法配合治療的患兒；近1月內(nèi)使用過(guò)激素類藥物治療的患兒；對(duì)中藥過(guò)敏的患兒。

2　治療方法

2.1對(duì)照組給予布地奈德氣霧劑（魯南貝特制藥有限公司）霧化吸入，每次100 μg，每天2次。粉塵螨滴劑（浙江我武生物科技股份有限公司）舌下含服，每天1次。

2.2觀察組給予溫肺止流丹口服，方藥組成：石首魚腦骨15 g（煅過(guò)存性，為末），桔梗9 g，訶子、甘草各3 g，荊芥、細(xì)辛、人參各1.5 g，每天1劑，水煎成200 mL，分2次服用。參苓白術(shù)散（山西華康藥業(yè)有限公司），每次口服6 g，每天2次。

2組均以7天為1療程。治療6療程。

3　觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1觀察指標(biāo)測(cè)定2組患兒治療前后的免疫球蛋白E（IgE）、白三烯E4（LTE4）、白細(xì)胞介素（IL）-2、IL-4水平，均在清晨空腹靜脈采血2.0 mL，血液采集完畢后，靜置30 min，離心（3000 r/min，10 min）完成后將血清分離，-80℃保存，采用酶聯(lián)免疫法測(cè)定，檢測(cè)均嚴(yán)格按照儀器和試劑盒使用要求，試劑盒購(gòu)自于北京利德曼生化股份有限公司。隨訪3～5年，比較2組的復(fù)發(fā)情況。觀察2組的不良反應(yīng)發(fā)生情況。癥狀和體征記分：于治療前后評(píng)定。1分為3～5次連續(xù)噴嚏，每天擤鼻≤5次，有意識(shí)吸氣時(shí)才感覺鼻塞，間斷癢；2分為6～10次連續(xù)噴嚏，每天擤鼻5～9次，間歇性鼻塞，鼻癢明顯但可忍受；3分為連續(xù)噴嚏≥11次，每天擤鼻≥10次，幾乎全天用口呼吸，鼻癢明顯，難以忍受。減分率=（治療前總分-治療后總分）/治療前總分×100%。

3.2統(tǒng)計(jì)學(xué)方法所有數(shù)據(jù)以SPSS17.0軟件進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)。

4　療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1療效標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)文獻(xiàn)［2］的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，于治療6療程后評(píng)定。癥狀和體征記分減分率≥66%為顯效，癥狀和體征記分減分率達(dá)26%～65%為有效，癥狀和體征記分減分率≤25%為無(wú)效。

4.22組臨床療效比較見表1?？傆行视^察組為86.4%，對(duì)照組為69.7%，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.347，P=0.017）。

表1　2組臨床療效比較　例（%）

4.32組治療前后IgE、LTE4、IL-2、IL-4水平比較見表2。2組治療前IgE、LTE4、IL-2、IL-4水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療6療程后，觀察組IgE、LTE4、IL-4水平均低于對(duì)照組，IL-2水平高于對(duì)照組，2組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

4.42組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較2組均未見肝腎損害、血小板減少等嚴(yán)重不良反應(yīng)，觀察組口干、皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生率為6.1%（4/66），對(duì)照組為18.2%（12/66），2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.552， P=0.030）。

表2　2組治療前后IgE、LTE4、IL-2、IL-4水平比較（±s），n=66）

表2　2組治療前后IgE、LTE4、IL-2、IL-4水平比較（±s），n=66）

與治療前比較，①P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，②P＜0.05

組別觀察組對(duì)照組時(shí)間治療前治療后治療前治療后IgE（IU/mL）6.87±1.23 3.04±0.62①②6.81±1.06 4.69±0.84①LTE4（ng/L）1097.2±138.6 429.8±64.4①②1095.1±140.5 536.7±79.8①IL-2（ng/L）2.51±0.63 4.85±1.20①②2.56±0.57 3.02±0.93 IL-4（ng/L）136.1±20.2 58.9±15.7①②135.6±20.8 97.6±17.5①

4.52組復(fù)發(fā)情況比較見表3。隨訪3～5年，觀察組復(fù)發(fā)次數(shù)及復(fù)發(fā)率均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，P＜0.01）。

表3　2組復(fù)發(fā)情況比較

5　討論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)家對(duì)過(guò)敏性鼻炎進(jìn)行了大量的基礎(chǔ)和臨床研究，發(fā)現(xiàn)該病是以鼻黏膜病變?yōu)橹鞯淖儜B(tài)反應(yīng)性疾病，尤其好發(fā)于兒童，據(jù)統(tǒng)計(jì)，兒童發(fā)病率高達(dá)40%［3］。患兒發(fā)作后主要表現(xiàn)為鼻癢、打噴嚏等癥狀，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量，同時(shí)其反復(fù)發(fā)作，給家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。目前，糖皮質(zhì)激素（布地奈德、曲安奈德等）、抗組胺類藥物（撲爾敏、開瑞坦等）或者抗白三烯類藥物等效果一般，且遠(yuǎn)期效果不佳，藥效消失則易復(fù)發(fā)且毒副作用大。

過(guò)敏性鼻炎屬于中醫(yī)學(xué)鼻鼽、鼽嚏、鼽涕等范疇。鼻為肺之上竅，飲食不節(jié)、情志不和等傷及脾氣，導(dǎo)致脾氣虛弱損及肺氣，同時(shí)肺氣虛弱，衛(wèi)陽(yáng)不固，風(fēng)寒趁機(jī)而入，導(dǎo)致肺失宣降，則鼻竅不利，因此，中醫(yī)認(rèn)為脾胃虛弱、肺氣虛寒為過(guò)敏性鼻炎的主要病機(jī)［4～5］。本研究采用的溫肺止流丹中，以辛溫走竄藥物為主，細(xì)辛溫肺化飲、宣通鼻竅，荊芥祛風(fēng)解表，桔梗開宣肺氣，輔以散結(jié)除涕的石首魚腦骨，大補(bǔ)肺氣的人參，諸藥合用，具有益氣溫肺、散寒通竅之功［6］。參苓白術(shù)散是在四君子湯基礎(chǔ)上加山藥、蓮子、扁豆、薏苡仁、砂仁、桔梗而成，方中白術(shù)、茯苓、山藥、蓮子、扁豆健脾滲濕，砂仁溫中、化濕行氣，諸藥合用，共奏健脾行氣燥濕之功［7］。因此，溫肺止流丹聯(lián)合參苓白術(shù)散能夠發(fā)揮較好的治療效果。

研究表明，IgE是過(guò)敏性鼻炎的主要誘導(dǎo)介質(zhì)，其水平能夠反映存在特應(yīng)征，IgE能夠與抗原發(fā)生特異性反應(yīng)，使肥大細(xì)胞脫顆粒，釋放白三烯類炎癥介質(zhì)，或者環(huán)境中的塵螨、花粉等作為變應(yīng)原，激活變態(tài)反應(yīng)性疾病患者鼻腔中存在的嗜酸性粒細(xì)胞，產(chǎn)生白三烯類物質(zhì)，如半胱氨酰白三烯，進(jìn)一步導(dǎo)致Th1/Th2失衡產(chǎn)生IL-4等，是造成過(guò)敏性鼻炎發(fā)生或者加重的主要原因，同時(shí)IL-4也能促進(jìn)IgE釋放，形成惡性循環(huán)，而IL-2能夠促進(jìn)B細(xì)胞產(chǎn)生IgE抗體，在過(guò)敏性鼻炎兒童血清中其水平顯著降低［8］。布地奈德等糖皮質(zhì)激素類藥物或者粉塵螨滴劑等特異性免疫藥物能夠作用于Th1/Th2失衡，阻止IL-4等的分泌，或者能夠阻滯IgE依賴的肥大細(xì)胞脫顆粒，減少白三烯類物質(zhì)的釋放是其主要作用機(jī)制，也是其常用于治療過(guò)敏性鼻炎的主要原因［9～10］。

本研究結(jié)果提示對(duì)于過(guò)敏性鼻炎患兒，溫肺止流丹聯(lián)合參苓白術(shù)散能夠有效改善臨床癥狀和體征，顯著降低復(fù)發(fā)，更加有效地調(diào)控患兒血清中的各種炎癥介質(zhì)，安全性更高。考慮與文獻(xiàn)報(bào)道的細(xì)辛中的細(xì)辛脂素能夠調(diào)控Th1/Th2比例，甘草中的甘草次酸、荊芥中的荊芥油、人參中的人參皂苷等對(duì)細(xì)胞免疫和體液免疫均有顯著影響有關(guān)［11～12］。但是，本研究對(duì)于過(guò)敏性鼻炎的發(fā)病機(jī)制探討只針對(duì)Th1/Th2失衡，未對(duì)IgG、IgA等其他機(jī)制進(jìn)行研究，因此，溫肺止流丹聯(lián)合參苓白術(shù)散的作用機(jī)制研究具有一定局限性，臨床上需要進(jìn)一步研究該聯(lián)合用藥對(duì)其他細(xì)胞因子的影響，使作用機(jī)制更加明確。

綜上所述，溫肺止流丹聯(lián)合參苓白術(shù)散治療兒童過(guò)敏性鼻炎具有近、遠(yuǎn)期效果顯著，安全性高等優(yōu)點(diǎn)，對(duì)改善IgE、LTE4、IL-2、IL-4水平具有正向意義，值得推廣應(yīng)用。

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（責(zé)任編輯：吳凌）

R765.21

A

0256-7415（2016）04-0137-03

10.13457/j.cnki.jncm.2016.04.051

2015-12-20

胡鐵陽(yáng)（1978-），男，主治醫(yī)師，主要從事治療鼻炎的臨床工作。