XELOX-C方案與XELOX方案對胃癌患者的療效及安全性分析

廣東省河源市人民醫(yī)院（517000）楊海勁

胃癌在臨床上對病患造成的傷害已經(jīng)嚴(yán)重危害其生命健康，是臨床上病死率較高的惡性腫瘤疾病。常規(guī)的手術(shù)治療無法獲得十分滿意的效果，這時就需要應(yīng)用化療進(jìn)行輔助治療，來提高病患的生活質(zhì)量[1][2][3]。常用的化療藥物時采用5-氟尿嘧啶聯(lián)合鉑類治療。隨著對腫瘤疾病的深入研究，發(fā)現(xiàn)腫瘤中COX-2存在過度表達(dá)。所以，臨床上可以考慮加用COX-2抑制劑配合治療。鑒于此，本文通過對比研究XELOX-C方案和XELOX方案對胃癌病患的治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料和方法

1.1 臨床資料 選擇2013年1月～2015年6月在我院接受治療的胃癌病患126例。入選標(biāo)準(zhǔn)：所有病患經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)診斷為胃癌。排除標(biāo)準(zhǔn)：①血常規(guī)、心肺功能或者肝腎功能不全的病患；②預(yù)計生存期不超過3個月的病患。男性病患71例，女性病患55例。年齡在29歲～71歲之間，平均年齡43.4±6.23歲。以數(shù)字法隨機分為觀察組和對照組各63例。其中觀察組男性病患36例，女性病患27例。年齡在30歲～71歲之間，平均年齡43.5±6.26歲。對照組男性病患35例，女性病患28例。年齡在29歲～71歲之間，平均年齡43.1±6.21歲。兩組人員在年齡、性別等基本資料對比上無差異（P＞0.05），存在可比性。

1.2 研究方法 觀察組采用XELOX-C方案治療，對照組采用XELOX方案治療。XELOX方案：其中在第1、2周卡培他濱（上海羅氏制藥有限公司）口服量為1000mg/m2，2次/日口服，然后在每個周期的第一天加用靜脈點滴奧沙利鉑（山東齊魯制藥有限公司）135mg/m2，3周為1個治療周期。XELOX-C方案：在XELOX方案的基礎(chǔ)上加用塞來昔布（美國Pfizer公司）400mg，在整個治療期間連續(xù)口服2次/日。

附表1 兩組治療效果對比（例，%）

附表2 兩組治療后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率、骨髓抑制總發(fā)生率以及生活質(zhì)量改善比率對比（例，%）

附表3 兩組治療后毒副反應(yīng)對比（例，%）

附表4 兩組治療前后COX-2和VEGF水平對比（例，±s）

附表4 兩組治療前后COX-2和VEGF水平對比（例，±s）

組別 例數(shù) COX-2（pg/ml） VEGF（mg/ml）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 63 38.96±9.41 18.43±4.12 431.84±69.04 206.38±31.47對照組 63 38.92±9.38 26.02±6.73 429.77±68.97 268.42±38.51 T值 - 0.024 7.635 0.168 9.901 P值 - 0.981 0.000 0.867 0.000

1.3 療效評價[4][5]①療效判定：根據(jù)WHO制定的判定標(biāo)準(zhǔn)依次分為完全緩解（C R）、部分緩解（P R）、穩(wěn)定（SD）、進(jìn)展（PD）。具體評價CR為肝臟腫瘤完全消失并且沒有新的病灶出現(xiàn)，PR表示肝臟腫瘤最大徑之和減少≥30%，兩者均至少維持4周以上。而SD表示肝臟腫瘤最大徑之和縮小比例小PR，或者未達(dá)到PD。PD表示肝臟腫瘤最大徑之和增加≥20%，或者出現(xiàn)新的病灶?？傆行?CR+PR。②進(jìn)行1年隨訪，記錄胃癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率、骨髓抑制總發(fā)生率，同時采用KPS評分對病患生活質(zhì)量進(jìn)行評定，其中評分較治療前提高10分記為生活質(zhì)量改善。同時記錄治療后出現(xiàn)惡心嘔吐、手足綜合征、血小板下降以及粒細(xì)胞下降病患的比例。然后在治療前1天以及治療后3個月晨起取靜脈血2ml，在加速離心后采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清的COX-2和血管生長因子（VEGF）水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 利用SPSS20.0統(tǒng)計軟件分析。計數(shù)資料比較采用x2檢驗，計量資料以均數(shù)±標(biāo)注差（±s）表示，實施t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果對比 觀察組治療后C R、P R 病患比例顯著高于對照組，其中觀察組治療的總有效率為79.37%（50/63），顯著高于對照組的46.03%（29/63），差異均存在統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。詳見附表1。

2.2 兩組治療后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率、骨髓抑制總發(fā)生率以及生活質(zhì)量改善比率對比 觀察組治療后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率、骨髓抑制總發(fā)生率均顯著低于對照組，而生活質(zhì)量改善比率高于對照組，差異均存在統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。詳見附表2。

2.3 兩組治療后毒副反應(yīng)對比 觀察組治療后出現(xiàn)惡心嘔吐等毒副反應(yīng)比例均顯著低于對照組，差異均存在統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。詳見附表3。

2.4 兩組治療前后COX-2和VEGF水平對比兩組治療前COX-2和VEGF水平對比無差異，分別治療后觀察組COX-2和VEGF水平均顯著低于對照組，差異均存在統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。詳見附表4。

3 討論

胃癌是一種在患病早期難以檢測到的腫瘤類疾病，常規(guī)手術(shù)主要是針對原發(fā)病灶進(jìn)行徹底切除以及淋巴結(jié)的清掃，在整個手術(shù)過程不僅時間冗長且對病患造成極大的創(chuàng)傷[6]。這就導(dǎo)致病患機體在應(yīng)激的狀態(tài)下生成多種炎癥因子，并生成了較多的促炎因子以及自由基。從而引發(fā)全身性的炎癥反應(yīng)，同時對主要臟器造成嚴(yán)重的損傷。所以在臨床上需要加用化療輔助治療，從而提高治療效果。

本文研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)：觀察組治療后CR、PR病患比例以及總有效率均顯著高于對照組，并且觀察組治療后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率、骨髓抑制總發(fā)生率均顯著低于對照組，而生活質(zhì)量改善比率高于對照組。與鄧艷紅等人得到的結(jié)論類似[7]。說明采用XELOX-C方案治療胃癌病患具有更好的效果，并且復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移比例低、生活質(zhì)量提高更為顯著。奧沙利鉑是第三代鉑類化療藥物，在腫瘤化療中發(fā)揮基礎(chǔ)作用。奧沙利鉑是通過將DNA作為靶點，然后阻斷DNA的相應(yīng)合成以及修復(fù)，進(jìn)而達(dá)到治療的作用。而卡培他濱聯(lián)合是一種口服氟尿嘧啶的前體藥物，主要在轉(zhuǎn)化的過程中通過對腫瘤靶細(xì)胞的特殊選擇來發(fā)揮作用。因此兩者聯(lián)合治療在臨床上也能取得較好的效果，但是在加用塞來昔布后效果得到了顯著的提升。塞來昔布是一種COX-2抑制劑，因為其對腫瘤的治療效果顯著，從而被廣泛關(guān)注。COX-2被發(fā)現(xiàn)在腫瘤細(xì)胞中高濃度表達(dá)，導(dǎo)致血管嚴(yán)重增生。而會對細(xì)胞的增生、新血管形成起到明顯的抑制作用，所以增加了治療效果。

此外，本文還發(fā)現(xiàn)：觀察組治療后出現(xiàn)惡心嘔吐等毒副反應(yīng)比例均顯著低于對照組。而兩組治療前COX-2和VEGF水平對比無差異，分別治療后觀察組COX-2和VEGF水平均顯著低于對照組。說明XELOX-C方案治療胃癌病患產(chǎn)生的毒副反應(yīng)更少，對COX-2和VEGF水平下降更為顯著。這可能與COX-2和VEGF兩者的協(xié)同作用存在顯著關(guān)系，因為在COX-2和VEGF相互作用下對血管的增生以及腫瘤的轉(zhuǎn)移均有促進(jìn)作用。在加用塞來昔布抑制COX-2水平的上升，然后抑制VEGF水平的增加。這樣就可以對血管腫瘤的生長以及新血管的形成有一定的抑制作用，同時還會誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡。既可以增強化療藥物的敏感性，并且降低毒副作用。因此，XELOX-C方案在臨床上的應(yīng)用效果非常好。

綜上所述，采用XELOX-C方案治療胃癌病患不僅具有更好的治療效果，而且治療后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移、毒副反應(yīng)更少，生活質(zhì)量提高更明顯。XELOX-C方案治療胃癌在臨床上具有極高的應(yīng)用價值，值得推廣。