89鍶對(duì)惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移患者肝功能的影響

李　倩, 陳曉良

(重慶市腫瘤醫(yī)院/研究所/癌癥中心 核醫(yī)學(xué)科, 重慶, 400030)

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89鍶對(duì)惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移患者肝功能的影響

李倩, 陳曉良

(重慶市腫瘤醫(yī)院/研究所/癌癥中心 核醫(yī)學(xué)科, 重慶, 400030)

89鍶; 肝功能; 骨轉(zhuǎn)

大量惡性腫瘤患者晚期都會(huì)發(fā)生骨轉(zhuǎn)移[1], 且主要以前列腺癌、乳腺癌[2]以及肺癌為主，其發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的概率高達(dá)70%～85%, 且70%骨轉(zhuǎn)移的患者會(huì)出現(xiàn)骨痛，目前>50%患者的疼痛都未能獲得良好的控制[3]。據(jù)研究[4]報(bào)道，89鍶(89Sr)具有長效特征，且僅為一次靜脈推注，骨轉(zhuǎn)移瘤患者無明顯痛苦。本文對(duì)骨轉(zhuǎn)移瘤患者使用89Sr進(jìn)行治療，探討89Sr對(duì)患者肝功能的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

分析2013年7月—2016年2月在本院接受治療的78例骨轉(zhuǎn)移瘤者的臨床資料。入選者經(jīng)全身骨ECT檢查結(jié)果顯示均存在99m锝(99mTc)放射性濃聚灶，同時(shí)骨疼感明顯。隨機(jī)將入選者分成對(duì)照組43例和觀察組35例。

主要試劑及儀器：四川成都中核高通核素股份有限公司生產(chǎn)的核素二氯化鍶(89SrCl2)注射液；太極集團(tuán)西南藥業(yè)股份公司生產(chǎn)的嗎啡緩釋片; AU2700型自動(dòng)生化分析儀(奧林巴斯公司)。治療前受試者均接受ECT全身骨顯像檢查，確診為骨轉(zhuǎn)移瘤患者；放、化療治療停止時(shí)間>6～8周；空腹檢查患者的肝功能。對(duì)照組口服規(guī)格為30 mg/片的嗎啡緩釋片，每12 h口服1次，每24 h服用(30.3±4.7)mg, 持續(xù)3個(gè)月。觀察組采用89SrCl2注射液(由上?？婆d藥業(yè)公司提供)，按使用說明書劑量，根據(jù)體質(zhì)量1.48～2.22 MBq/kg靜脈推注。該藥只能最多用1只，4個(gè)月后可用第2只，該藥主要用于治療，止痛效果起效緩慢，期間需要依靠其他止痛藥進(jìn)行止痛。

比較2組患者在治療前與治療后的肝功能指標(biāo)水平的變化。肝功能指標(biāo)包括堿性磷酸酶(ALP)、谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(GGT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)以及總膽紅素(TBIL)等?？崭共杉茉囌叩难獦? 10 min離心處理后采用自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測(cè)。釩酸鹽氧化法檢測(cè)TBIL, 紫外連續(xù)檢測(cè)法檢測(cè)GGT、AST以及ALT, SFBC速率法檢測(cè)ALP。

2　結(jié)　果

本研究共納入78例骨轉(zhuǎn)移瘤患者，其中觀察組35例，對(duì)照組43例。2組患者的基線資料無顯著差異(P>0.05)。見表1。治療前，2組患者的各項(xiàng)肝功能指標(biāo)水平無顯著差異(P>0.05); 治療后，觀察組患者各項(xiàng)肝功能指標(biāo)的表達(dá)水平較治療前無顯著變化(P>0.05), 對(duì)照組患者治療后各指標(biāo)水平顯著高于治療前(P<0.05)。見表2。

表1　2組患者基線資料的比較

3　討　論

89鍶(89Sr)能在骨腫瘤部位濃聚，通過發(fā)射β射線將腫瘤細(xì)胞殺滅，達(dá)到緩解骨痛及縮小骨轉(zhuǎn)移瘤的目的[5]。靜脈注射89Sr，經(jīng)由腎臟排泄的僅為10%，其余均通過膽道排泄[6]。有學(xué)者[7]發(fā)現(xiàn)，89Sr注射后產(chǎn)生不良反應(yīng)的概率較小，以血液學(xué)不良反應(yīng)為主。研究[8]結(jié)果顯示，89Sr的不良反應(yīng)主要是可逆性損害骨髓的造血功能，不會(huì)影響血生化。據(jù)研究[9]報(bào)道，前列腺癌骨痛患者采用89Sr進(jìn)行治療產(chǎn)生的不良反應(yīng)主要是血小板及白細(xì)胞輕度下降，但可以恢復(fù)正常范圍。國內(nèi)有學(xué)者[10]發(fā)現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移瘤患者采用89Sr內(nèi)照射治療所產(chǎn)生的不良反應(yīng)以血小板、紅細(xì)胞及白細(xì)胞數(shù)量下降為主。大量的研究[11]結(jié)果顯示，前列腺癌+骨轉(zhuǎn)移患者使用89Sr進(jìn)行治療均未出現(xiàn)任何嚴(yán)重不良反應(yīng)。但尚未有報(bào)道89Sr放射治療是否會(huì)損害患者的肝功能的研究。

表2　2組患者治療前后的肝功能指標(biāo)水平比較

與治療前相比, *P<0.05。

丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)主要表達(dá)于肝細(xì)胞漿內(nèi)，該細(xì)胞內(nèi)濃度比血清中高1 000～3 000倍，干細(xì)胞只要有1%出現(xiàn)壞死，就能將血清酶提升1倍，故ALT是敏感性最高的檢測(cè)肝功能受損的指標(biāo)之一[12]。堿性磷酸酶(ALP)是人體成骨細(xì)胞的外酶之一，其表達(dá)活性顯著地體現(xiàn)了成骨細(xì)胞的分化過程，體內(nèi)的ALP一般來源于骨和肝各半，肝功能受損會(huì)導(dǎo)致ALP水平發(fā)生改變[13]。谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(GGT)主要表達(dá)于微粒體和肝細(xì)胞膜上，且血清中的GGT的來源主要是肝膽系統(tǒng)，肝臟受損時(shí)GGT血清水平會(huì)上升[14]。天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)是肝功能檢查中體現(xiàn)干細(xì)胞壞死的重要標(biāo)準(zhǔn)[15]。臨床上總膽紅素(TBIL)主要用于膽道梗阻和肝臟疾病的診斷，是反映肝功能是否受損的重要指標(biāo)之一[16]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療前與治療后各項(xiàng)肝功能指標(biāo)(包括ALP、ALT、AST、GGT以及TBIL)的表達(dá)水平均無顯著變化(P>0.05)，提示89Sr放射治療并不會(huì)損害患者的肝功能。

[1]彭浪, 段華新, 楊揚(yáng), 等. 粒細(xì)胞缺乏的惡性腫瘤患者醫(yī)院感染的病原菌及耐藥性分析[J]. 湖南師范大學(xué)學(xué)報(bào): 醫(yī)學(xué)版, 2014, 11(1): 14-18.

[2]王小松, 歐陽取長. 4720例女性乳腺癌病例生存分析[J]. 湖南師范大學(xué)學(xué)報(bào): 醫(yī)學(xué)版, 2014, 11(3): 35-40.

[3]Liu J, Li J, Fan Y, et al. Concurrent dendritic cell vaccine and strontium-89 radiation therapy in the management of multiple bone metastases[J]. Ir J Med Sci, 2015, 184(2): 457-61.

[4]Hama Y. Antitumor effect of 89Sr for multiple bone metastases of breast cancer: diagnosis by 18F-FDG PET/CT[J]. Clin Nucl Med, 2014, 39(4): e290-301.

[5]Fomin D K, IuN S, Tararukhina O B, et al. Strontium chloride (89Sr-chloride) fractional injection method for bone metastases treatment[J]. Vopr Onkol, 2012, 58(1): 116-118.

[6]Zhao W, Deng H, Jie P, et al. [Preliminary application of strontium-89 for the treatment of bone metastases from prostate cancer][J]. Sheng Wu Yi Xue Gong Cheng Xue Za Zhi, 2010, 27(6): 1251-1254.

[7]Kuroda I. Effective use of strontium-89 in osseous metastases[J]. Ann Nucl Med, 2012, 26(3): 197-206.

[8]Sakai E, Masuda Y, Sato Y, et al. [The effect of strontium-89 therapy in a patient with cholangiocellular carcinoma][J]. Gan To Kagaku Ryoho, 2013, 40(12): 1856-1858.

[9]Jong J M, Oprea-Lager DE, Hooft L, et al. Radiopharmaceuticals for Palliation of Bone Pain in Patients with Castration-resistant Prostate Cancer Metastatic to Bone: A Systematic Review[J]. Eur Urol, 2015: 1134-1139.

[10]樓岑, 張大平, 余林良, 等. 89 鍶內(nèi)照射治療轉(zhuǎn)移性骨腫瘤的臨床研究[J]. 中華腫瘤雜志, 2001, 23(6): 507-509.

[11]D′angelo G, Sciuto R, Salvatori M, et al. Targeted “bone-seeking”radiopharmaceuticals for palliative treatment of bone metastases: a systematic review and meta-analysis[J]. Q J Nucl Med Mol Imaging, 2012, 56(6): 538-543.

[12]Huang J, Karnchanasorn R, Ou HY, et al. Association of insulin resistance with serum ferritin and aminotransferases-iron hypothesis[J]. World J Exp Med, 2015, 5(4): 232-243.

[13]Matsuo K, Gualtieri M R, Cahoon S S, et al. Contributing factors for menopausal symptoms after surgical staging for endometrial cancer[J]. Menopause, 2015: 1158-1167.

[14]Huang X, Xu M, Chen Y, et al. Validation of the Fatty Liver Index for Nonalcoholic Fatty Liver Disease in Middle-Aged and Elderly Chinese[J]. Medicine (Baltimore), 2015, 94(40): e1682.

[15]Zheng S, Yang J, Tang Y, et al. Effect of bone marrow mesenchymal stem cells transplantation on the serum and liver HMGB1 expression in rats with acute liver failure[J]. Int J Clin Exp Pathol, 2015, 8(12): 15985-15992.

[16]Lee A T, Wang Y Y, Lin S Y, et al. Higher serum total bilirubin concentration is associated with lower risk of renal insufficiency in an adult population[J]. Int J Clin Exp Med, 2015, 8(10): 19212-19229.

2016-04-14

陳曉良, E-mail: 928862116@qq.com

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1672-2353(2016)17-201-02

10.7619/jcmp.201617078