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      乳腺癌患者血清TK1、CA153、CEA的變化及臨床意義

      2016-10-10 01:20:25劉新風(fēng)徐洪玉尹勝菊張艷麗
      關(guān)鍵詞:激酶標(biāo)志物陽(yáng)性率

      劉新風(fēng),徐洪玉,尹勝菊,張艷麗

      (山東省交通醫(yī)院檢驗(yàn)科,濟(jì)南 250031)

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      ·論著·

      乳腺癌患者血清TK1、CA153、CEA的變化及臨床意義

      劉新風(fēng),徐洪玉,尹勝菊,張艷麗

      (山東省交通醫(yī)院檢驗(yàn)科,濟(jì)南 250031)

      目的探討胸苷激酶1(TK1)、糖類(lèi)抗原(CA)153、癌胚抗原(CEA)在乳腺癌患者血清中的變化情況及臨床意義。方法選擇92例住院治療的乳腺癌患者,66例乳腺良性疾病患者和50例健康體檢者,分別檢測(cè)各組血清TK1、CA153、CEA水平,用單因素分析法分析血清TK1、CA153、CEA水平與乳腺癌病理參數(shù)的關(guān)系。結(jié)果乳腺癌組血清TK1、CA153、CEA水平顯著高于乳腺良性疾病組和對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。血清TK1、CA153、CEA水平與乳腺癌病理分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等因素相關(guān)(P<0.05)。結(jié)論TK1、CA153、CEA水平升高對(duì)乳腺癌的診斷、浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移及嚴(yán)重程度具有重要臨床意義。

      乳腺癌;胸苷激酶1;糖類(lèi)抗原153;癌胚抗原

      隨著免疫學(xué)的飛速發(fā)展,腫瘤標(biāo)志物在腫瘤的篩查、早期診斷、判斷病情輕重及有無(wú)轉(zhuǎn)移等方面起著重要作用。本研究通過(guò)檢測(cè)健康體檢者、乳腺良性疾病患者及乳腺癌患者血清胸苷激酶1(TK1)、糖類(lèi)抗原(CA)153、癌胚抗原(CEA)水平,探討其變化及對(duì)乳腺癌的診斷、浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移及嚴(yán)重程度的臨床意義。現(xiàn)報(bào)道如下。

      1 資料與方法

      1.1一般資料選擇2013年6月至2015年12月于本院住院治療的92例乳腺癌患者(乳腺癌組),年齡36~80歲,平均(59.2±21.5)歲;病程1個(gè)月至3年;均經(jīng)乳腺DR檢查及手術(shù)病理診斷確診。選擇本院同期收治的66例乳腺良性病變患者(乳腺良性疾病組),年齡31~57,平均(40.6±8.5)歲;其中乳腺炎20例,乳腺增生17例,乳腺結(jié)節(jié)12例,纖維腺瘤9例,乳腺囊腫8例。選擇同期健康體檢者50例為對(duì)照組。

      1.2方法3組均于早晨6:00~8:30空腹靜脈采血3 mL,置于促凝管中,3 000 r/min離心5 min,分離血清(溶血、脂血標(biāo)本除外),CA153、CEA當(dāng)天上機(jī)檢測(cè),分離出血清于-80 ℃冰箱保藏,每3 d檢測(cè)1次TK1。CA153、CEA使用羅氏公司E601全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光分析儀進(jìn)行檢測(cè),試劑為進(jìn)口封閉原裝試劑。評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn):CA153≥25 U/mL,CEA≥5 ng/mL為陽(yáng)性;CA153<25 U/mL,CEA<5 ng/mL為陰性。TK1檢測(cè)使用化學(xué)發(fā)光數(shù)字成像分析儀(免疫印跡化學(xué)發(fā)光法),試劑品牌為華瑞同康,嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn):TK1≥1.0 pmol/L為陽(yáng)性,TK1<1.0 pmol/L為陰性。

      2 結(jié)  果

      2.13組患者血清TK1、CA153、CEA水平比較乳腺癌組的TK1、CA153、CEA水平高于乳腺良性疾病組和對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

      表1  3組患者血清TK1、CA153、CEA水平比較

      注:與對(duì)照組、乳腺良性疾病組比較,*P<0.05。

      2.2乳腺癌不同病理參數(shù)下TK1、CA153及CEA水平比較乳腺癌患者血清TK1、CA153、CEA與乳腺癌病理分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)(P<0.05),見(jiàn)表2。

      2.3血清TK1、CA153、CEA單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率比較TK1、CA153、CEA 3項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性率達(dá)77.1%(71/92),高于單項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果,見(jiàn)表3。

      表2  乳腺癌不同病理參數(shù)下血清TK1、CA153及CEA水平比較

      注:與淋巴結(jié)無(wú)轉(zhuǎn)移比較,△P<0.05;與乳腺癌0期比較,*P<0.05。

      表3  3組血清TK1、CA153、CEA單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率比較[%(n/n)]

      3 討  論

      乳腺癌是一種嚴(yán)重影響女性身心健康甚至危及生命的最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一[1],近年來(lái)乳腺癌的發(fā)病率和病死率呈上升趨勢(shì),目前已躍居我國(guó)女性惡性腫瘤發(fā)病的首位。臨床對(duì)乳腺癌的常用診斷技術(shù)有乳腺B超、乳腺DR、病理診斷等。以上檢測(cè)手段在腫瘤的早期診斷、復(fù)發(fā)判斷以及病情跟蹤、療效評(píng)價(jià)等方面受到一定限制。長(zhǎng)期以來(lái)人們致力于尋找一種能夠盡早檢出乳腺癌的血清標(biāo)志物[2-3],美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)推薦應(yīng)用CEA、CA153、CA27作為乳腺癌常規(guī)檢測(cè)的腫瘤標(biāo)志物。血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)方便、快捷、無(wú)創(chuàng),結(jié)果穩(wěn)定,靈敏度高,容易被患者接受。腫瘤標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)及應(yīng)用成為繼影像診斷和病理診斷之后,廣泛用于臨床輔助檢查手段,并用于腫瘤的進(jìn)程、早期治療及預(yù)后評(píng)估觀(guān)察。

      目前CA50、CEA、甲胎蛋白、CA242、CA724、CA199、CA125、CA153、TK1等多種腫瘤標(biāo)志物已成為臨床腫瘤診療工作中的重要輔助檢查手段。CEA并非一種特異性抗原,而是腫瘤的一種相關(guān)抗原,是一種廣譜腫瘤標(biāo)志物,主要用于胃腸道腫瘤的檢查,也用于其他惡性腫瘤的標(biāo)志物,宋現(xiàn)讓等[4]檢測(cè)CEA在乳腺癌中的陽(yáng)性率為14.8%,本研究檢測(cè)了92例乳腺癌患者血清CEA陽(yáng)性率為17.4%(16/92),乳腺良性疾病組為1.5%(2/66),對(duì)照組為0,表明CEA對(duì)乳腺癌的診斷有一定的臨床意義。CA153是固定在膜上的黏液性的糖蛋白,是一種乳腺癌相關(guān)抗原,存在于乳腺、肺、卵巢和胰腺的癌細(xì)胞中,可釋放到血液。有研究報(bào)道CA153是較好的乳腺癌血清標(biāo)志物之一[5]。有關(guān)乳腺癌患者血清CA153陽(yáng)性檢出率的相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道不盡一致,總陽(yáng)性率為27.5%~65.9%[6],本研究檢測(cè)的陽(yáng)性率為58.7%(54/92)。TK1是一特殊激酶,催化胸苷為1-磷酸胸苷酸,是癌變細(xì)胞DNA合成必需的前體物,乳腺癌患者血清TK1隨著腫瘤細(xì)胞的急劇增殖而升高,并與疾病的輕度程度有關(guān)[7]。國(guó)際上廣泛開(kāi)展TK1監(jiān)測(cè),旨在進(jìn)行血清TK1與乳腺癌浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移、惡性程度的相關(guān)性預(yù)測(cè),He等[8]以及Nisman等[9]的研究發(fā)現(xiàn),乳腺癌患者血清TK1的活性顯著高于健康女性,乳腺癌患者TK1與腫瘤分期、組織學(xué)分級(jí)、腫瘤壞死、脈管浸潤(rùn)、雌激素受體和孕激素受體表達(dá)缺乏、BRCA1/2基因突變相關(guān)。伍啟康等[10]檢測(cè)乳腺癌患者未經(jīng)治療組TK1平均水平為2.65 pmol/L,陽(yáng)性率為67.7%,本研究檢測(cè)乳腺癌患者陽(yáng)性率達(dá)69.6%(64/92)。

      TK1、CA153、CEA 3項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性率達(dá)77.1%(71/92),高于單項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果。提示可以通過(guò)3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)為臨床提供準(zhǔn)確可靠的預(yù)測(cè)指標(biāo),早發(fā)現(xiàn),及時(shí)確定治療措施,降低治療費(fèi)用和風(fēng)險(xiǎn)。

      綜上所述,血清TK1、CA153、CEA的變化及其聯(lián)合檢測(cè)在乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用;可對(duì)乳腺癌的診斷、分期、有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等判斷提供依據(jù),對(duì)臨床診斷提供輔助作用,值得推廣使用。

      [1]劉衛(wèi)里,武軍宏.乳腺癌的研究進(jìn)展[J].社區(qū)醫(yī)學(xué)雜志,2001,5(18):21-23.

      [2]夏立平,張進(jìn)芳,張嵩,等.TGF-β1/Smad4在乳腺癌細(xì)胞中的表達(dá)及意義[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2011,27(16):2953-2955.

      [3]李高,鐘曉捷,湯鵬.磷酸化蛋白50在乳腺癌中的表達(dá)及意義[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2011,27(16):2978-2980.

      [4]宋現(xiàn)讓?zhuān)觖惱?,丁艷濤,等.CA15-3、CA19-9、CA24-2、CA125和CEA在乳腺癌診斷中的應(yīng)用[J].癌癥,2001,20(3):328-329.

      [5]張景艷,王蓉,李子中,等.李氏5號(hào)方對(duì)人神經(jīng)母細(xì)胞瘤株SY5Y生長(zhǎng)的影響[J].中國(guó)中藥雜志,2004,29(3):70-72.

      [6]鄭航,羅榮城.TPS、CA-153和CEA聯(lián)合檢測(cè)對(duì)乳腺癌的診斷價(jià)值[J].第一軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2005,25(10):1293-1294.

      [7]沈金根,鄭麗,荊寧,等.胸苷激酶1在乳腺癌診斷和預(yù)后判斷中的應(yīng)用研究進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)藥生物技術(shù),2007,2(6):458-460.

      [8]He E,Xu XH,Guan H,et al.Thymidine kinase 1 is a potential marker for prognosis and monitoring the response to treatment of patients with breast,lung,and esophageal cancer and non-Hodgkin′s lymphoma[J].Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids,2010,29(4/6):352-358.

      [9]Nisman B,Allweis T,Kaduri L,et al.Serum thymidine kinase 1 activity in breast cancer[J].Cancer Biomark,2010,7(2):65-72.

      [10]伍啟康,雷蘭芳,黃燕婷,等.血清胸苷激酶1水平的變化在乳腺癌診斷和治療的應(yīng)用價(jià)值研究[J].國(guó)際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào),2011,17(20):2546-2548.

      Changes and clinical significance of serum TK1,CA153,CEA in breast cancer patients

      LIUXinfeng,XUHongyu,YINShengju,ZHANGYanli

      (DepartmentofClinicalLaboratory,ShandongJiaotongHospital,Jinan,Shandong250031,China)

      ObjectiveTo investigate the changes and clinical significance of serum thymidine kinase 1(TK1),carbohydrate antigen 153(CA153) and carcinoembryonic antigen(CEA) in the patients with breast cancer.MethodsThe levels of serum TK1,CA153 and CEA were detected in 92 inpatients with breast cancer,66 patients with benign breast disease and 50 people undergoing the physical examination.The relationship between serum TK1,CA153 and CEA with the pathologic parameters in breast cancer was analyzed by the single factor analysis method.ResultsSerum TK1,CA153 and CEA levels in the breast cancer group were significantly higher than those in the benign breast disease group and control group,the differences were statistically significant(P<0.05).The serum TK1,CA153 and CEA levels were related with the degree of pathological stage and lymph node metastasis(P<0.05).ConclusionThe increase of serum TK1,CA153 and CEA levels has an important clinical significance in the diagnosis,infiltration,metastasis and severity of breast cancer.

      breast cancer;thymidine kinase 1;carbohydrate antigen 153;carcinoembryonic antigen

      劉新風(fēng),女,副主任技師,主要從事臨床檢驗(yàn)研究。

      10.3969/j.issn.1673-4130.2016.17.013

      A

      1673-4130(2016)17-2392-02

      2016-04-15

      2016-06-21)

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