辛伐他汀聯(lián)合復(fù)方丹參滴丸對高脂血癥患者血脂和脂質(zhì)比值的影響﹡

陜西省人民醫(yī)院西院病區(qū)(西安710068)

魏　挺△　莊　稼△　劉　江△　方　堃△　 時(shí)　曄▲

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辛伐他汀聯(lián)合復(fù)方丹參滴丸對高脂血癥患者血脂和脂質(zhì)比值的影響﹡

陜西省人民醫(yī)院西院病區(qū)(西安710068)

魏挺△莊稼△劉江△方堃△時(shí)曄▲

目的：探討辛伐他汀聯(lián)合復(fù)方丹參滴丸對高脂血癥患者血脂和脂質(zhì)比值的影響。方法：將116例高脂血癥患者隨機(jī)分為聯(lián)合治療組和單藥治療組，分別給予辛伐他汀10mg/d，每晚口服，服用20d停10d聯(lián)合復(fù)方丹參滴丸10粒，3次/d，和單純辛伐他汀10mg/d，每晚口服。服藥12周，觀察兩組治療前后總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL‐C)、三酰甘油(TG)、 高密度脂蛋白(HDL‐C)、載脂蛋白A I(apoA I)、載脂蛋B(apoB)及TC/HDL‐C 、LDL‐C/HDL‐C、TG/ HDL‐C與apoB/apoAI四項(xiàng)比值的變化。結(jié)果：兩組治療后LDL-C 、TC、TG、apoB等指標(biāo)均有下降，但聯(lián)合治療組較單藥治療組下降更顯著(P<0.05)；聯(lián)合治療組治療后HDL-C明顯升高(P<0.05)，而單藥治療組無顯著性差異(P>0.05)；聯(lián)合治療組治療后TG/ HDL-C、LDL-C/ HDL-C、apoB/ apoA I等比值較單藥治療組顯著下降(P<0.05)，且ALT(谷丙轉(zhuǎn)氨酶)、AST(谷草轉(zhuǎn)氨酶)等比單藥治療后更低(P<0.01)。結(jié)論：聯(lián)合藥物治療對高脂血癥患者的療效更顯著。

主題詞高脂蛋白血癥/藥物療法降血脂藥/治療應(yīng)用@辛伐他汀@復(fù)方丹參滴丸

高脂血癥對健康的損害主要在心血管系統(tǒng)，導(dǎo)致冠心病及其他動脈粥樣硬化性疾病，是多種心腦血管疾病獨(dú)立而重要的危險(xiǎn)因素[1]。因此降低循環(huán)中的脂蛋白顆粒濃度是抑制或逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化(AS)的核心策略[2]。我院于2009年9月至2015年5月將小劑量辛伐他汀聯(lián)合復(fù)方丹參滴丸治療高脂血癥患者，現(xiàn)將結(jié)果分析報(bào)告如下。

資料與方法

1一般資料選擇我院門診或住院治療并自愿接受本研究的高脂血癥患者116例，其中男74例, 女42 例, 年齡45～86歲, 平均64±12.6歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：血清TC>5.18mmol/L(200mg/dl)；TG>1.70mmol/L(150mg/dl)；LDL-C>3.37mmol/L(130mg/dl)[1]，基線血脂為其中一項(xiàng)增高，或多項(xiàng)均增高，同時(shí)肝功能(ALT)、肌酸激酶(CK)正常者，并排除可能導(dǎo)致血脂異常的肝、腎、甲狀腺等疾病，以及1型糖尿病、痛風(fēng)或藥物(如噻嗪類利尿劑、β-受體阻滯劑、類固醇等)所致血脂增高。入選患者可伴有高血壓病、冠心病、糖尿病、腦血管疾病等慢性病。將116例患者隨機(jī)分為兩組，其中聯(lián)合治療組58例(男42例，女16例，平均年齡62.8±11.5歲)，單藥治療組58例(男32例，女26例，平均年齡64.7±12.8歲)。兩組患者的性別、年齡、冠心病家族史、糖尿病病史、高血壓病史、高脂血癥病史、吸煙史以及體重指數(shù)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)。

2治療方法聯(lián)合治療組給予辛伐他汀10mg/d，每晚口服，連服20d，停藥10d，每月重復(fù)上述服藥方法，并每天加服復(fù)方丹參滴丸10粒/次，3次/d。單藥治療組，給予辛伐他汀10mg/d，每晚口服。兩組均連續(xù)服藥12周后復(fù)查血脂等生化指標(biāo)，治療期間伴隨疾病所服藥物與之前保持一致。

3觀察與判斷

3.1觀察方法：兩組患者分別于治療前后進(jìn)行血脂系列項(xiàng)目包括TC、TG、LDL-C、HDL-C、ApoA1、ApoB；肝腎功能包括谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)，谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)等生化檢測。抽血前一天禁食高脂飲食，空腹12h晨起抽血。服藥過程中記錄有無乏力、胃腸道不適及肌肉酸痛等癥狀。

3.2療效判定：①顯效：TC下降≥20%或TG下降≥40%或HDL-C上升≥0.26mmol/L；②有效：TC下降10%～20%或TG下降20%～40%或HDL-C上升≥0.010 mmol/L；③無效：未達(dá)到顯效或有效中的標(biāo)準(zhǔn)。

結(jié)　果

1兩組患者治療前后血脂測定結(jié)果比較 見表1。兩組內(nèi)比較，治療后TC、TG、LDL-C、apoB均較治療前顯著下降(P<0.05)；聯(lián)合治療組HDL-C治療后較治療前有升高(P<0.05)，apoB、ALT、AST、BUN、Cr治療后均較治療前降低(P<0.05)。兩組間治療后比較，聯(lián)合治療組患者治療后的TG、apoB、BUN均較單藥物治療后有降低(P<0.05)；HDL-C較單藥治療后明顯升高(P<0.01)；TC、LDL-C、ALT、AST、Cr較單藥治療后明顯降低(P<0.01)。

表1　 兩組患者治療前后血脂測定結(jié)果比較±s)

注：兩組間治療后比較*P<0.01；**P<0.05；△P>0.05

2兩組患者治療前后脂質(zhì)比值比較見表2。單藥組治療后TC/HDL-C、TG/ HDL-C、LDL-C/ HDL-C較治療前有下降(P<0.05)；聯(lián)合組治療后TC/HDL-C、TG/ HDL-C、LDL-C/ HDL-C較治療前有明顯下降(P<0.01)，apoB/ apoA I較治療前有降低(P<0.05)。聯(lián)合組治療后的TG/ HDL-C、LDL-C/ HDL-C、apoB/ apoA I較單藥組治療后下降明顯(P<0.05)。

3兩組患者治療期間副作用比較兩組患者治療期間ALT、AST、BUN、Cr未見異常，未出現(xiàn)乏力、嚴(yán)重胃腸道不適及肌肉酸痛等癥狀而中斷服藥的病例。

表2　 兩組治療前后脂質(zhì)比值比較

注：兩組間治療后比較*P>0.05；**P<0.05

討　論

LDL -C是致AS最重要的脂質(zhì)成分[3]。在目前，他汀類藥物是抗脂、降低LDL -C水平的首選藥物[1]，可減少AS患者心腦血管事件，降低心腦血管疾病的病死率或致殘率已被如4S研究等許多大型臨床試驗(yàn)所證實(shí)。其機(jī)制是通過抑制肝臟合成膽固醇的限速酶(HMG-CoA 還原酶)活性，解除對LDL 受體的抑制，使肝內(nèi)LDL 受體合成增加，膽固醇合成減少，血漿中LDL 易被肝臟攝取而清除，發(fā)揮抗AS的作用；同時(shí)有降低TC 、TG 和升高HDL作用。

復(fù)方丹參滴丸主要由丹參、三七等提純而成，具有抗脂質(zhì)過氧化、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，抑制外源性膽固醇吸收及改善脂蛋白代謝等功效，在降低TC、LDL -C及升高HDL-C方面亦有作用[4～6]。

此項(xiàng)研究嘗試性地分組觀察辛伐他汀聯(lián)合復(fù)方丹參滴丸與單用辛伐他汀后脂質(zhì)指標(biāo)的變化，分析脂質(zhì)比值對AS或冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(CAD)的影響。治療后兩組LDL -C下降均有顯著性差異，但聯(lián)合治療組較單藥治療組下降更顯著，說明聯(lián)合藥物治療的方法更優(yōu)；同時(shí)TC、TG兩項(xiàng)指標(biāo)在治療后亦有顯著下降，并且聯(lián)合治療組較單藥治療組更為顯著。

HDL-C是抗AS的脂質(zhì)成分。觀察結(jié)果示單藥治療組治療前后HDL-C變化不明顯，聯(lián)合治療組治療后HDL-C較治療前升高。ApoB是LDL的主要載脂蛋白。血液中過量的apoB顆粒將使血管壁沉積更多的LDL-C而觸發(fā)AS，因此臨床上也將apoB水平作為AS調(diào)脂治療效果評價(jià)的指標(biāo)[7]。ApoA I是血漿中HDL顆粒的主要蛋白成分，可以與HDL受體作用激活卵磷脂膽固醇?；D(zhuǎn)移酶(LCAT)，使膽固醇酯化，有抗AS的作用，是體內(nèi)重要的抗AS脂蛋白。觀察中聯(lián)合治療組治療后ApoB下降與LDL-C的下降一致，與文獻(xiàn)報(bào)道一致；然而HDL-C與apoA I在聯(lián)合治療后卻出現(xiàn)分離的結(jié)果，HDL-C有顯著升高，apoA I下降消弱了HDL-C抗AS的作用，與文獻(xiàn)報(bào)道不一致，分析原因是否與辛伐他汀劑量小、治療周期較短未能發(fā)揮出他汀類藥物雙向調(diào)脂作用相關(guān)。

近來一些研究發(fā)現(xiàn)：脂質(zhì)中致AS成分與抗AS成分的比值有預(yù)測CAD等疾病的風(fēng)險(xiǎn)及降脂預(yù)警的作用[8]。也有學(xué)者認(rèn)為：TC/HDL-C與TG/ HDL-C的升高可以作為CAD進(jìn)展的指標(biāo)，與血管受損程度相關(guān)；而LDL-C/ HDL-C和LDL-C水平的降低可以阻止CAD患者病情的惡化，且LDL-C/ HDL-C比值對預(yù)測CAD風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)于LDL-C水平[9]； apoB/ apoA I反映血漿中抗AS和促AS因素的平衡，是預(yù)測 CAD風(fēng)險(xiǎn)及預(yù)后最強(qiáng)的風(fēng)險(xiǎn)因子[9]。觀察中兩組治療后TC/HDL-C、TG/ HDL-C、LDL-C/ HDL-C均較治療前有降低，且聯(lián)合藥物治療后脂質(zhì)比值下降更明顯。單藥治療組apoB/ apoA I變化不明顯，聯(lián)合治療后apoB/ apoA I有顯著降低，與聯(lián)合治療后apoB下降更明顯有關(guān)，聯(lián)合治療可以降低CAD患者的風(fēng)險(xiǎn)。

他汀類藥物大量使用或與某些藥物合用時(shí)會增加肝損、橫紋肌溶解等不良反應(yīng)的發(fā)生[10]，而血脂異?；颊叨嗪喜⒂衅渌圆?，除調(diào)脂藥外還需服用多種藥物，長期合并用藥增加不良反應(yīng)的發(fā)生率。而復(fù)方丹參滴丸可以增加肝血流量及改善肝組織微循環(huán)水平，防止肝細(xì)胞變性，對藥物性肝損起到了防護(hù)作用[11]。聯(lián)合治療后ALT、AST兩項(xiàng)指標(biāo)較單藥治療后降低更明顯，可以認(rèn)為更好地起到了保護(hù)肝功能的作用。

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(收稿：2016-02-20)

R541.4

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2016.09.062

* 陜西省科學(xué)技術(shù)研究發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目(2011K12-73)

△西安交通大學(xué)醫(yī)院