慢性心力衰竭患者腫瘤壞死因子-α與心功能的關(guān)系分析

馬立慶，段保湘，趙靜惠（保定市第一醫(yī)院心內(nèi)科，河北071000）

慢性心力衰竭患者腫瘤壞死因子-α與心功能的關(guān)系分析

馬立慶，段保湘，趙靜惠（保定市第一醫(yī)院心內(nèi)科，河北071000）

目的探討腫瘤壞死因子-α（TNF-α）與慢性心力衰竭（CHF）患者心功能之間的關(guān)系。方法選取2011年8月至2014年11月在該院心血管內(nèi)科住院的CHF患者80例作為觀察組，依據(jù)紐約心臟病學(xué)會分型標(biāo)準(zhǔn)，將其分為心功能Ⅲ、Ⅳ級組，各40例。另選取同期健康體檢人群40例作為對照組。所有受試者均清晨空腹采集肘靜脈血，檢測血清TNF-α水平，應(yīng)用心臟多普勒超聲測定左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。比較各組血清 TNF-α水平與 LVEF變化，并應(yīng)用Pearson′s線性相關(guān)分析TNF-α、LVEF指標(biāo)間的對應(yīng)關(guān)系。結(jié)果觀察組患者血清TNF-α水平較對照組明顯升高，而LVEF水平較對照組降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。心功能Ⅲ級組患者血清TNF-α水平明顯低于心功能Ⅳ組，而LVEF明顯高于心功能Ⅳ組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。血清TNF-α水平與LVEF呈負(fù)相關(guān)（r=-0.509，P＜0.05）。結(jié)論CHF患者外周血中TNF-α水平與CHF嚴(yán)重程度有關(guān)，對于CHF的診斷、評估預(yù)后及指導(dǎo)治療有一定意義。

腫瘤壞死因子α；慢性??；心力衰竭；心功能；左心室射血分?jǐn)?shù)

慢性心力衰竭（CHF）是各種心臟病的嚴(yán)重階段，是大多心血管疾病的最終歸宿，是最主要的死亡原因。CHF又稱泵衰竭，是指由于心肌損傷（心肌梗死、炎癥、血流動力負(fù)荷過重）等引起心肌結(jié)構(gòu)和功能的變化，造成心肌收縮功能明顯減低，使心排血量降低，伴左室舒張末期壓力增高，引起肺淤血和周圍循環(huán)灌注不足的表現(xiàn)。在心力衰竭的發(fā)生、發(fā)展過程中伴大量炎性細(xì)胞浸潤和激活，從而產(chǎn)生大量的細(xì)胞因子，本研究旨在觀察CHF患者血清腫瘤壞死因子（TNF-α）的變化，同時觀察其與左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）之間的關(guān)系，以探討TNF-α與心功能之間的相關(guān)性，為CHF的診斷、預(yù)后評估及指導(dǎo)治療等提供一定的理論依據(jù)?，F(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2011年8月至2014年11月在本院心血管內(nèi)科住院的CHF患者80例作為觀察組，其中男48例，女32例；平均年齡（63.2±6.0）歲。依據(jù)紐約心臟病學(xué)會分型標(biāo)準(zhǔn)，將觀察組患者分為心功能Ⅲ級、Ⅳ級組，各40例。上述患者均排除惡性腫瘤，胃腸道炎癥，急、慢性感染，自身免疫性疾病等。另選取同期健康體檢人群40例作為對照組，其中男22例，女18例；平均年齡（62.4±8）歲。各組受試者性別、年齡比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2方法所有受試者分別于清晨空腹采集肘靜脈血（5mL）。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗法（ELISA）對TNF-α進(jìn)行測定。應(yīng)用飛利浦公司彩色多普勒心臟超聲測試儀進(jìn)行LVEF測定。比較各組血清TNF-α水平與LVEF變化。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以表示，多組間比較采用單因素方差分析；計數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示。TNF-α、LVEF指標(biāo)間的對應(yīng)關(guān)系應(yīng)用Pearson′s線性相關(guān)分析，用相關(guān)系數(shù)（r）表示，數(shù)值越接近1或-1，證明二者相關(guān)性越強(qiáng)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)　果

2.1觀察組和對照組血清TNF-α、LVEF水平比較觀察組患者TNF-α水平較對照組明顯升高，而LVEF水平較對照組降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1　觀察組和對照組血清TNF-α、LVEF水平比較

注：與對照組比較，aP＜0.05。

組別觀察組對照組n TNF-α（ng/mL）　LVEF（%）80 40 4.58±1.26a2.05±1.03 40.34±4.27a63.52±5.26

2.2心功能Ⅲ、Ⅳ級組患者血清TNF-α、LVEF水平比較心功能Ⅲ級組患者血清TNF-α水平明顯低于心功能Ⅳ級組，而LVEF水平明顯高于心功能Ⅳ級組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2　心功能Ⅲ、Ⅳ級組患者血清TNF-α、LVEF水平比較

表2　心功能Ⅲ、Ⅳ級組患者血清TNF-α、LVEF水平比較

注：與心功能Ⅲ級組比較，aP＜0.05。

組別心功能Ⅲ級組心功能Ⅳ級組n TNF-α（ng/mL）　LVEF（%）40 40 3.89±1.78 5.23±1.24a45.13±4.32 35.28±4.25a

2.3CHF患者血清TNF-α水平與LVEF相關(guān)性分析Pearson′s線性相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，觀察組血清TNF-α與LVEF呈負(fù)相關(guān)（r=-0.608，P＜0.05）。

3　討　論

目前，對于CHF發(fā)病機(jī)制的研究有很多，其中備受關(guān)注的是免疫炎癥與細(xì)胞因子學(xué)說。在心肌損傷后，會發(fā)生多種內(nèi)源性的神經(jīng)內(nèi)分泌和細(xì)胞因子的激活，循環(huán)水平和組織水平升高，引起細(xì)胞因子與神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)激活，導(dǎo)致血管收縮物質(zhì)過度表達(dá)共同觸發(fā)炎性反應(yīng)，從而加速了心肌細(xì)胞的凋亡［1-3］。這些細(xì)胞因子通過抑制心肌收縮力、促進(jìn)心肌細(xì)胞凋亡及心肌重構(gòu)等多種途徑引起或加重心力衰竭，因此抗細(xì)胞因子治療成為近年來研究治療CHF的熱點(diǎn)［4］。

TNF-α是一種多功能的炎性細(xì)胞因子，參與廣泛的生理和病理調(diào)控，是CHF發(fā)生、發(fā)展的重要介導(dǎo)物質(zhì)之一，可導(dǎo)致心肌細(xì)胞和內(nèi)皮功能障礙，引起心肌細(xì)胞外基質(zhì)重構(gòu)、心肌細(xì)胞肥大、心室擴(kuò)張，使心臟舒張和收縮功能不全，最終發(fā)展成CHF。TNF-α主要由單核巨噬細(xì)胞分泌，正常心肌組織并不存在TNF-α。心肌細(xì)胞在低氧應(yīng)激的情況下，能合成TNF-α。心臟既是TNF-α合成場所，也是TNF-α作用的靶器官。近年來國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)，在CHF的發(fā)生、發(fā)展過程中TNF-α主要通過以下途徑發(fā)揮作用：（1）TNF-α可促進(jìn)內(nèi)皮素-1的產(chǎn)生，導(dǎo)致細(xì)胞增生、分化，炎癥、壞死和新血管的形成，可引起血管壁的損傷，促進(jìn)動脈粥樣硬化的形成及斑塊的破裂，造成心肌細(xì)胞缺血、壞死［5］。（2）TNF-α可增加心肌細(xì)胞耗氧量，主要作用于脂蛋白脂肪酶，使其活性增高，導(dǎo)致心肌細(xì)胞中由三酰甘油衍生的游離脂肪酸生成及利用度增加，影響心肌細(xì)胞的代謝，從而對衰竭的心肌細(xì)胞產(chǎn)生損傷［6］。（3）TNF-α使細(xì)胞內(nèi)一氧化碳合成酶mRNA的表達(dá)增多，加速心肌細(xì)胞內(nèi)一氧化氮合成增加，造成心肌細(xì)胞損傷，使心肌細(xì)胞收縮力下降。（4）TNF-α增加心肌細(xì)胞對鈣離子的敏感性，降低心肌收縮力，增加氧自由基的釋放，加速心肌細(xì)胞的凋亡［7-8］。（5）促進(jìn)左心室重構(gòu)，使心肌纖維化及心室擴(kuò)張。同時有研究表明，CHF患者TNF-α產(chǎn)生與心臟的壓力負(fù)荷增加、心肌缺血、神經(jīng)內(nèi)分泌激活等有關(guān)。通過動物實(shí)驗研究提示，過度表達(dá)TNF-α和長期輸注TNF-α可能導(dǎo)致動物出現(xiàn)心肌炎、心肌肥厚、心室擴(kuò)張、收縮功能障礙、心肌細(xì)胞壞死、心肌纖維化等表現(xiàn)［9］。

對于不同病因的CHF患者，TNF-α同樣具有重要意義。龔瑋琦等［10］對LVEF正常的CHF患者的研究中發(fā)現(xiàn)，TNF-α與心功能分級有明顯的相關(guān)性，TNF-α對于LVEF正常的CHF患者的早期診斷有重要意義。李代桃等［11］在對風(fēng)濕性心臟病引起CHF的研究表明，隨著心功能的惡化，血清TNF-α水平隨之升高，是評價風(fēng)濕性心臟病心力衰竭治療及預(yù)后的指標(biāo)。劉娟等［12］在對擴(kuò)張型心肌病引起CHF患者的研究中發(fā)現(xiàn)，擴(kuò)張型心肌病患者血清中TNF-α水平明顯升高。

本研究結(jié)果顯示，觀察組CHF患者TNF-α水平高于對照組，且隨著心臟功能惡化，TNF-α水平升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。在多種研究中表明，CHF患者TNF-α水平升高，可能由于CHF患者存在體循環(huán)或肺循環(huán)淤血，使血清中原癌基因過度表達(dá)，造成心肌重塑，從而形成惡性循環(huán)，導(dǎo)致TNF-α大量分泌，但目前具體機(jī)制有待進(jìn)一步研究。本研究結(jié)果顯示，CHF患者血清TNF-α水平與LVEF呈負(fù)相關(guān)，說明TNF-α同樣對于CHF的診斷、評估預(yù)后及指導(dǎo)治療等有重要意義。

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10.3969/j.issn.1009-5519.2016.02.031

B

1009-5519（2016）02-0246-02

2015-11-19）