左乙拉西坦聯(lián)合丙戊酸鈉治療全面性癲癇持續(xù)狀態(tài)的療效及對CKMB水平的影響

高宏亮

河南靈寶市第一人民醫(yī)院神經內科　靈寶　472500

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左乙拉西坦聯(lián)合丙戊酸鈉治療全面性癲癇持續(xù)狀態(tài)的療效及對CKMB水平的影響

高宏亮

河南靈寶市第一人民醫(yī)院神經內科靈寶472500

目的觀察左乙拉西坦聯(lián)合丙戊酸鈉治療全面性癲癇持續(xù)狀態(tài)的療效及對CKMB水平的影響。方法選取我院收治的90例全面性癲癇持續(xù)狀態(tài)患者，采取隨機數字表法分為單獨用藥組與聯(lián)合用藥組各45例，單獨用藥組僅給予丙戊酸鈉治療，聯(lián)合用藥組在其基礎上加用左乙拉西坦治療，比較2組臨床療效、起效時間、控制時間、蘇醒時間及發(fā)作前、發(fā)作6h后的CKMB水平。結果單獨用藥組總有效率為55.56%，聯(lián)合用藥組的總有效率為93.33%，聯(lián)合用藥組的總有效率明顯高于單獨用藥組(P<0.05)。聯(lián)合用藥組較單獨用藥組相比起效時間、控制時間、蘇醒時間均明顯縮短(P<0.05)。2組發(fā)作2h內與發(fā)作前血清CKMB均明顯升高(P<0.05)。發(fā)作后6h與發(fā)作2h內相比明顯降低，且聯(lián)合用藥組降低更加顯著(P<0.05)。結論癲癇患者發(fā)生癲癇期間可伴有CKMB水平升高，可加強對CKMB檢查，采用左乙拉西坦聯(lián)合丙戊酸鈉治療可獲得顯著療效，緩解臨床癥狀，對心肌損傷較少，值得推廣。

左乙拉西坦；丙戊酸鈉；癲癇持續(xù)狀態(tài)；心肌型肌酸激酶同工酶(CKMB)

癲癇持續(xù)狀態(tài)作為臨床上一類具有較高病死率及致殘率的神經系統(tǒng)疾病，有研究報道指出，其中30%～50%的患者負荷劑量下的一線、二線抗癲癇藥物無法產生反應，如安定、氯硝安定、苯巴比妥等，多表現(xiàn)為連續(xù)1h以上的癲癇狀態(tài)[1]。癲癇持續(xù)狀態(tài)不僅病情較為兇險，同時易對患者造成嚴重的中樞神經系統(tǒng)損害，導致其死亡。本文針對収治的90例癲癇持續(xù)狀態(tài)患者分別給予丙戊酸鈉或丙戊酸鈉聯(lián)合左乙拉西坦治療，現(xiàn)總結如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取我院2014-07—2015-07収治的90例癲癇持續(xù)狀態(tài)患者，采取隨機數字表法分為單獨用藥組與聯(lián)合用藥組各45例。單獨用藥組男24例，女21例；年齡26～68歲，平均(41.5±2.9)歲；病程4個月～10a，平均(5.2±0.3)a；癲癇持續(xù)時間1～10h，平均(5.4±1.1)h。聯(lián)合用藥組男25例，女20例；年齡27～70歲，平均(43.4±2.4)歲；病程3個月～12a，平均(6.1±0.5)a；癲癇持續(xù)時間2～11h，平均(5.9±1.3)h。2組一般資料無明顯差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法2組入院后均對其常規(guī)檢測生命體征與基礎治療，包括去除病因、腦保護、預防腦水腫、建立靜脈通道等。單獨用藥組僅給予丙戊酸鈉(杭州賽諾民生制藥有限公司，國藥準字：H20010595)治療，微量泵持續(xù)泵入丙戊酸鈉，速度為1mg/(kg·h)，待患者病情穩(wěn)定后改為鼻飼或口服[2]。聯(lián)合用藥組在對照組基礎上加用左乙拉西坦，采用鼻飼管每天注入左乙拉西坦0.5g(深圳信立泰藥物股份有限公司，國藥準字：H20143179)，第1天初始計量為1g，分早晚服用，之后逐漸加大劑量，直至有效控制癲癇發(fā)作，最大劑量為3g/d，待病情穩(wěn)定后改為口服[3]。

1.3療效評價標準根據中華醫(yī)學會制定的癲癇持續(xù)狀態(tài)進行評價，治療后1h內發(fā)作完全控制，且再次用藥無發(fā)作為有效；1h內發(fā)作次數減少50%～99%為部分有效；1h內發(fā)作次數減少50%以下，甚至增加為無效。以顯效及有效之和為總有效[4]。

1.4觀察指標觀察比較2組起效時間、控制時間、蘇醒時間及發(fā)作前、發(fā)作6h后的CKMB水平。其中CKMB的測定采用日立7180生化分析儀完成，試劑購自北京中生生物工程高技術公司，陽性參考值為CKMB>25U/L。

2　結果

2.12組臨床療效比較單獨用藥組總有效率為55.56%，聯(lián)合用藥組為93.33%，聯(lián)合用藥組明顯高于單獨用藥組(P<0.05)。見表1。

表1　2組療效比較　[n(%)]

注：與單獨用藥組相比，χ2=7.45，*P<0.05

2.22組起效時間、控制時間及蘇醒時間比較聯(lián)合用藥組較單獨用藥組起效時間、控制時間、蘇醒時間均明顯縮短(P<0.05)。見表2。

表2　2組起效時間、控制時間及蘇醒時間比較±s)

2.32組癲癇發(fā)作前后血清CKMB含量比較單獨用藥組與聯(lián)合用藥組癲癇發(fā)作前、發(fā)作2h內血清CKMB水平無明顯差異(t=1.82，P>0.05；t=1.65，P>0.05)。單獨用藥組與聯(lián)合用藥組發(fā)作2h內較發(fā)作前相比，血清CKMB均明顯升高(t=2.45，P<0.05；t=2.49，P<0.05)。單獨用藥組與聯(lián)合用藥組發(fā)作后6h較發(fā)作2h內相比明顯降低，且聯(lián)合用藥組降低更加顯著(t=2.98，P<0.05；t=4.34，P<0.05)。見表3。

表3　2組癲癇發(fā)作前后血清CKMB含量比較

與單獨用藥組相比，*P<0.05

3　討論

癲癇作為神經內科臨床上一類較為常見的危險急癥，具有較高的致殘率及致死率，若癲癇發(fā)作時間過長，則使得突觸厚膜上的GABA受體丟失的越多，疾病無法控制，同時伴隨著患者內環(huán)境上的紊亂，造成人體代償機制無法滿足患者腦代謝所需，影響預后[5]。目前，早期用來控制癲癇狀態(tài)的藥物以苯二氮類為主，如苯巴比妥、苯妥英鈉等，但有研究報道指出，長期使用此類藥物易引起呼吸系統(tǒng)及循環(huán)系統(tǒng)的損傷，易延長患者的蘇醒時間。因此，臨床上逐漸將丙戊酸鈉注射液應用于癲癇持續(xù)狀態(tài)的治療過程中，研究發(fā)現(xiàn)，丙戊酸鈉治療該病的臨床療效顯著，安全性較高，患者耐受性較好，但當患者體內的丙戊酸鈉達到一定濃度時可對患者的認知功能及內分泌等系統(tǒng)造成損傷。為此，仍需在使用丙戊酸鈉注射液的基礎上加用左乙拉西坦以達到更加理想的治愈目的[6]。

左乙拉西坦作為一種臨床效果較為顯著且對于全面癲癇可具有獨特特征的新型抗癲癇藥物，經過大量臨床研究顯示，其抗癲癇的作用機制可能包括：(1)左乙拉西坦與患者腦內突觸囊泡上的SV2A受體相結合，對癲癇性放電過程進行抑制；(2)對海馬CA1區(qū)椎體神經元高壓電所激活的N2型鈣通道過程產生抑制作用；(3)同時對γ-氨基丁酸能神經元與甘氨酸能神經元進行抑制，間接性的發(fā)揮了對中樞神經系統(tǒng)產生的強效抑制作用；(4)使得大腦皮質GABA受體下調，并增強了其對神經元回路產生的抑制作用[7]。另外，我們發(fā)現(xiàn)左乙拉西坦具有較高的脂溶性，可輕易透過血腦屏障，與血漿蛋白同時具有較高的蛋白結合率，將其與丙戊酸鈉聯(lián)合應用并不會對其藥物作用產生影響，反而可發(fā)揮協(xié)同作用。本研究結果顯示，聯(lián)合用藥組總有效率明顯高于單獨用藥組(P<0.05)，聯(lián)合用藥組較單獨用藥組相比起效時間、控制時間、蘇醒時間均明顯縮短(P<0.05)。提示聯(lián)合用藥組相比于單獨用藥組在控制癲癇、縮短起效時間、控制時間及蘇醒時間方面具有突出的臨床應用價值，與以往研究報道基本一致[8]。另外，單獨用藥組與聯(lián)合用藥組發(fā)作后6h較發(fā)作2h內相比明顯降低，且聯(lián)合用藥組降低更加顯著(P<0.05)。提示癲癇患者在發(fā)生癲癇期間可伴有CKMB水平的升高，可加強對癲癇患者CKMB的檢查，以為臨床治療提供可靠的基礎。

綜上所述，左乙拉西坦聯(lián)合丙戊酸鈉治療可獲得顯著療效，緩解臨床癥狀，對心肌損傷較少，改善患者的生活質量，值得推廣應用。

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(收稿2015-11-13)

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1673-5110(2016)16-0061-03