高金蓉,付武昌(南充市中心醫(yī)院麻醉科,四川 南充 637000)
舒芬太尼聯(lián)合瑞芬太尼全身麻醉對(duì)行腹部手術(shù)的高齡患者血流動(dòng)力學(xué)、應(yīng)激反應(yīng)及鎮(zhèn)痛效果的影響
高金蓉*,付武昌(南充市中心醫(yī)院麻醉科,四川 南充637000)
目的:探討舒芬太尼聯(lián)合瑞芬太尼全身麻醉對(duì)行腹部手術(shù)的高齡患者血流動(dòng)力學(xué)、應(yīng)激反應(yīng)及鎮(zhèn)痛效果的影響。方法:選取擇期行全身麻醉腹部手術(shù)的高齡患者170例,按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組,各85例。兩組患者均行全身麻醉。對(duì)照組患者采用瑞芬太尼4 ng/kg行麻醉誘導(dǎo),5 ng/kg行麻醉維持;觀察組患者則經(jīng)鎮(zhèn)痛泵給予舒芬太尼3 ng/kg和瑞芬太尼2 ng/kg行麻醉誘導(dǎo),舒芬太尼0.15 mg/(kg·h)和瑞芬太尼3 ng/kg行麻醉維持。觀察兩組患者麻醉誘導(dǎo)前、插管即刻、插管后1 min、進(jìn)腹時(shí)、拔管后1 min的心率(HR)、平均動(dòng)脈壓(MAP)與麻醉誘導(dǎo)前、插管后1 min、拔管后1 min、術(shù)后6及12 h的去甲腎上腺素和腎上腺素水平,并比較拔管后躁動(dòng)評(píng)分、警覺(jué)/鎮(zhèn)靜評(píng)分,術(shù)后6、12、24 h視覺(jué)模擬(VAS)評(píng)分及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果:兩組患者插管即刻、插管后1 min、進(jìn)腹時(shí)及拔管后1 min的HR、MAP水平均顯著改變,且觀察組患者插管后1 min、進(jìn)腹時(shí)及拔管后1 min時(shí)點(diǎn)的HR、MAP水平均顯著低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);兩組患者插管后1 min、拔管后1 min、術(shù)后6及12 h的去甲腎上腺素和腎上腺素水平均顯著改變,且觀察組顯著低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);觀察組患者拔管后躁動(dòng)評(píng)分、警覺(jué)/鎮(zhèn)靜評(píng)分及術(shù)后6、12、24 h VAS評(píng)分均顯著低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論:舒芬太尼聯(lián)合瑞芬太尼應(yīng)用于高齡患者腹部手術(shù)全身麻醉能有效穩(wěn)定其血流動(dòng)力學(xué),降低應(yīng)激反應(yīng),改善術(shù)后鎮(zhèn)痛效果,且安全性較好。
舒芬太尼;瑞芬太尼;全身麻醉;血流動(dòng)力學(xué);應(yīng)激反應(yīng);鎮(zhèn)痛
近年來(lái),超短效阿片類(lèi)藥物瑞芬太尼開(kāi)始被廣泛用于高齡患者全身麻醉,并在提高麻醉可控性方面取得令人滿意的效果[1];但大量臨床報(bào)道顯示,患者術(shù)后易出現(xiàn)急性劇烈疼痛及痛覺(jué)過(guò)敏現(xiàn)象,嚴(yán)重者可因嚴(yán)重應(yīng)激反應(yīng)導(dǎo)致心血管意外發(fā)生,威脅生命安全[2-3]。部分學(xué)者研究顯示,長(zhǎng)效阿片受體激動(dòng)藥舒芬太尼與瑞芬太尼聯(lián)用能夠降低圍術(shù)期患者應(yīng)激反應(yīng)水平,改善術(shù)后痛覺(jué)過(guò)敏現(xiàn)象[4],但尚缺乏相關(guān)隨機(jī)對(duì)照研究加以確證。為此,本研究比較了單用瑞芬太尼與在此基礎(chǔ)上加用舒芬太尼行麻醉誘導(dǎo)及維持兩種方案對(duì)擇期行全身麻醉腹部手術(shù)高齡患者血流動(dòng)力學(xué)、應(yīng)激反應(yīng)及鎮(zhèn)痛效果的影響。
1.1納入與排除標(biāo)準(zhǔn)
納入標(biāo)準(zhǔn):(1)美國(guó)麻醉醫(yī)師協(xié)會(huì)(ASA)分級(jí)Ⅰ~Ⅱ級(jí);(2)年齡65~80歲;(3)意識(shí)清晰;(4)患者及家屬知情同意并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)術(shù)前評(píng)估氣管插管困難者;(2)體質(zhì)量超出正常值>20%者;(3)麻醉藥物過(guò)敏者;(4)高血壓未有效控制者;(5)機(jī)械性腸梗阻者;(6)血氧飽和度<95%,血漿白蛋白<25.0 g/L者;(7)嚴(yán)重肝腎功能障礙者;(8)精神系統(tǒng)疾病者;(9)臨床資料不全者。
1.2研究對(duì)象
本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后,選取我院2012年1月-2015年12月收治的擇期行全身麻醉腹部手術(shù)的高齡患者共170例,按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組,各85例。其中,對(duì)照組患者男性49例,女性36例;年齡65~78歲,平均年齡(70.68±5.52)歲;體質(zhì)量47~76 kg,平均體質(zhì)量(62.19±5.70)kg;手術(shù)時(shí)間90~137 min,平均手術(shù)時(shí)間(103.67±14.81)min;ASA分級(jí):Ⅰ級(jí)9例,Ⅱ級(jí)76例。觀察組患者男性51例,女性34例;年齡65~79歲,平均年齡(70.73± 5.57)歲;體質(zhì)量46~78 kg,平均體質(zhì)量(62.33±5.75)kg;手術(shù)時(shí)間86~139 min,平均手術(shù)時(shí)間(104.63±14.90)min;ASA分級(jí):Ⅰ級(jí)11例,Ⅱ級(jí)74例。兩組患者一般資料比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.3治療方法
1.3.1麻醉誘導(dǎo)方案對(duì)照組患者靜脈給予注射用鹽酸瑞芬太尼(宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司,批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20030197,規(guī)格:1 mg)4 ng/kg+丙泊酚注射液(西安力邦制藥有限公司,批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20123318,規(guī)格:50 ml∶1.0 g)使血漿靶濃度為2 μg/ml,每間隔2 min加量0.5 μg/ml直至患者意識(shí)消失;待電腦雙頻指數(shù)(BIS)降至60以下則給予羅庫(kù)溴銨注射液(浙江仙琚制藥股份有限公司,批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20123188,規(guī)格:2.5 ml∶25 mg)1.0 mg/kg。觀察組患者經(jīng)鎮(zhèn)痛泵給予枸櫞酸舒芬太尼注射液(宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司,批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20054256,規(guī)格:5 ml∶250 μg)3 ng/ kg聯(lián)合瑞芬太尼2 ng/kg+丙泊酚(劑量同對(duì)照組)+羅庫(kù)溴銨(劑量同對(duì)照組)。
1.3.2麻醉維持方案對(duì)照組患者給予瑞芬太尼5 ng/kg+丙泊酚血漿靶濃度2 μg/kg+注射用維庫(kù)溴銨(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn),批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20066941,規(guī)格:4 mg)60~80 μg/(kg·h)靜脈間斷注射以維持肌松狀態(tài)。觀察組患者則給予舒芬太尼0.15 mg/(kg·h)+瑞芬太尼3 ng/kg+丙泊酚(劑量同對(duì)照組)+維庫(kù)溴銨(劑量同對(duì)照組)。
兩組患者均于縫皮后改為經(jīng)靜脈自控鎮(zhèn)痛(PCIA),PCIA泵藥液組成為150 mg舒芬太尼+0.9%氯化鈉注射液100 ml;PCIA模式背景輸注劑量為1 ml/h,每次給藥量0.2 ml,鎖定時(shí)間10 min。
1.4觀察指標(biāo)及療效判定
(1)比較兩組患者麻醉誘導(dǎo)前、插管即刻、插管后1 min、進(jìn)腹時(shí)、拔管后1 min的血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)心率(HR)和平均動(dòng)脈壓(MAP)水平;(2)比較兩組患者麻醉誘導(dǎo)前、插管后1 min、拔管后1 min及術(shù)后6、12 h的去甲腎上腺素和腎上腺素水平;(3)比較兩組患者拔管后躁動(dòng)評(píng)分、警覺(jué)/鎮(zhèn)靜評(píng)分,術(shù)后6、12、24 h視覺(jué)模擬(VAS)評(píng)分及不良反應(yīng)發(fā)生情況。躁動(dòng)評(píng)分判定標(biāo)準(zhǔn)[5]——1分:睡眠;2分:清醒、安靜;3分:激惹、哭鬧;4分:無(wú)法安慰、不能停止的哭鬧;5分:嚴(yán)重躁動(dòng)、定向障礙。警覺(jué)/鎮(zhèn)靜評(píng)分判定標(biāo)準(zhǔn)[5]——0分:對(duì)傷害性刺激無(wú)反應(yīng);1分:對(duì)傷害性刺激有反應(yīng);2分:對(duì)輕度搖肩或頭部有反應(yīng);3分:大聲或反復(fù)呼喚睜眼;4分:正常聲音呼喚反應(yīng)遲鈍;5分:正常聲音呼喚反應(yīng)迅速。VAS評(píng)分[6]:在紙上面劃一條10 cm的橫線,橫線的一端為0,表示無(wú)痛;另一端為10,表示劇痛。
1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
采用SPSS 20.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以±s表示,采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1兩組患者不同時(shí)點(diǎn)HR和MAP比較
兩組患者麻醉誘導(dǎo)前及插管即刻的HR、MAP水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);兩組患者插管即刻、插管后1 min、進(jìn)腹時(shí)及拔管后1 min的HR、MAP水平較麻醉誘導(dǎo)前顯著改變,且觀察組患者插管后1 min、進(jìn)腹時(shí)及拔管后1 min的HR、MAP水平均顯著低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組患者不同時(shí)點(diǎn)HR和MAP比較見(jiàn)表1。
表1 兩組患者不同時(shí)點(diǎn)HR和MAP比較(±s)Tab 1 Comparison of HR and MAP between 2 groups at different time points(±s)
表1 兩組患者不同時(shí)點(diǎn)HR和MAP比較(±s)Tab 1 Comparison of HR and MAP between 2 groups at different time points(±s)
注:與麻醉誘導(dǎo)前比較,#P<0.05;與對(duì)照組比較,*P<0.05;1 mm Hg=0.133 kPaNote:vs.before anesthesia induction,#P<0.05;vs.control group,*P<0.05;1 mm Hg=0.133 kPa
拔管后1 min 100.99±19.34#86.01±13.31#*98.25±14.82#86.35±9.15#*指標(biāo)HR,次/min n組別對(duì)照組觀察組對(duì)照組觀察組85 MAP,mmHg 85麻醉誘導(dǎo)前80.84±10.37 79.59±10.12 87.74±8.36 88.15±8.42插管即刻69.15±7.98#70.68±8.15#74.25±9.03#75.39±9.25#插管后1 min 94.46±14.78#86.24±12.28#*96.45±12.10#90.89±9.84#*進(jìn)腹時(shí)87.74±13.56#81.83±10.20#*92.24±11.53#85.05±7.01#*
2.2兩組患者不同時(shí)點(diǎn)去甲腎上腺素和腎上腺素水平比較
兩組患者麻醉誘導(dǎo)前去甲腎上腺素和腎上腺素水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);兩組患者插管后1 min、拔管后1 min及術(shù)后6、12 h的去甲腎上腺素和腎上腺素水平均較麻醉誘導(dǎo)前顯著改變,且觀察組顯著低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組患者麻醉前后不同時(shí)點(diǎn)去甲腎上腺素和腎上腺素水平比較見(jiàn)表2。
表2 兩組患者麻醉前后不同時(shí)點(diǎn)去甲腎上腺素和腎上腺素水平比較(±s ,pg/ml)Tab 2 Comparison of norepinephrine and epinephrine levels between 2groups at different time points(±s ,pg/ml)
表2 兩組患者麻醉前后不同時(shí)點(diǎn)去甲腎上腺素和腎上腺素水平比較(±s ,pg/ml)Tab 2 Comparison of norepinephrine and epinephrine levels between 2groups at different time points(±s ,pg/ml)
注:與麻醉誘導(dǎo)前比較,#P<0.05;與對(duì)照組比較,*P<0.05Note:vs.before anesthesia induction,#P<0.05;vs.control group,*P<0.05
術(shù)后12 h 296.46±69.77#260.25±47.73#*182.23±57.73#161.48±48.57#*指標(biāo)去甲腎上腺素腎上腺素組別對(duì)照組觀察組對(duì)照組觀察組n 85 85麻醉誘導(dǎo)前324.93±72.16 321.35±70.51 207.75±49.30 205.26±48.58插管后1 min 405.35±88.47#362.83±80.70#*310.20±76.91#269.74±54.46#*拔管后1 min 416.12±92.76#371.85±83.85#*306.52±80.13#266.75±51.96#*術(shù)后6 h 350.25±78.53#314.59±54.77#*237.20±65.72#201.52±38.69#*
2.3兩組患者拔管后躁動(dòng)評(píng)分和警覺(jué)/鎮(zhèn)靜評(píng)分比較
觀察組患者拔管后躁動(dòng)評(píng)分和警覺(jué)/鎮(zhèn)靜評(píng)分均顯著低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組患者拔管后躁動(dòng)評(píng)分和警覺(jué)/鎮(zhèn)靜評(píng)分比較見(jiàn)表3。
表3 兩組患者拔管后躁動(dòng)評(píng)分和警覺(jué)/鎮(zhèn)靜評(píng)分比較(±s,分)Tab 3 Comparison of restlessness and alertness/sedation scores after extubation between 2groups(±s ,score)
表3 兩組患者拔管后躁動(dòng)評(píng)分和警覺(jué)/鎮(zhèn)靜評(píng)分比較(±s,分)Tab 3 Comparison of restlessness and alertness/sedation scores after extubation between 2groups(±s ,score)
注:與對(duì)照組比較,*P<0.05Note:vs.control group,*P<0.05
警覺(jué)/鎮(zhèn)靜評(píng)分4.73±1.20 3.86±0.95*組別對(duì)照組觀察組n 85 85躁動(dòng)評(píng)分1.42±0.50 0.57±0.13*
2.4兩組患者術(shù)后VAS評(píng)分比較
觀察組患者術(shù)后6、12、24 h VAS評(píng)分均顯著低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組患者術(shù)后VAS評(píng)分比較見(jiàn)表4。
表4 兩組患者術(shù)后VAS評(píng)分比較(±s ,分)Tab 4 Comparison of postoperative VAS scores between 2 groups(±s ,score)
表4 兩組患者術(shù)后VAS評(píng)分比較(±s ,分)Tab 4 Comparison of postoperative VAS scores between 2 groups(±s ,score)
注:與對(duì)照組比較,*P<0.05Note:vs.control group,*P<0.05
術(shù)后24 h 3.45±1.94 1.86±0.75*組別對(duì)照組觀察組n 85 85術(shù)后6 h 5.61±2.75 2.78±1.33*術(shù)后12 h 4.93±2.47 2.46±1.19*
2.5不良反應(yīng)
觀察組患者麻醉恢復(fù)期惡心/嘔吐發(fā)生率為8.24%(7/85),與對(duì)照組患者的5.88%(5/85)比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組患者均未見(jiàn)嗜睡、呼吸抑制等不良反應(yīng)。
高齡患者因身體機(jī)能下降,全身麻醉圍手術(shù)期應(yīng)激反應(yīng)較為強(qiáng)烈,血流動(dòng)力學(xué)波動(dòng)幅度較其他人群亦明顯增加[7]。瑞芬太尼屬于新型超短效阿片類(lèi)麻醉藥物,具有起效快、體內(nèi)消除時(shí)間短、受年齡及肝腎功能影響較小等優(yōu)勢(shì),同時(shí)其術(shù)中持續(xù)輸注后,患者無(wú)蘇醒延遲、呼吸抑制等現(xiàn)象發(fā)生[8]。但瑞芬太尼特有的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)導(dǎo)致其所形成的痛覺(jué)敏感效應(yīng)較其他阿片類(lèi)藥物明顯增加,術(shù)后蘇醒期躁動(dòng)和應(yīng)激反應(yīng)亦更為嚴(yán)重,部分患者甚至出現(xiàn)心腦血管意外。
目前,對(duì)于瑞芬太尼誘發(fā)痛覺(jué)過(guò)敏及急性疼痛現(xiàn)象,臨床常規(guī)采用非甾體抗炎藥、N-甲基-D-天冬氨酸受體拮抗藥、α2受體激動(dòng)藥及阿片類(lèi)藥物進(jìn)行超強(qiáng)鎮(zhèn)痛,但非甾體抗炎藥和α2受體激動(dòng)藥已被證實(shí)鎮(zhèn)痛效果欠佳[9];舒芬太尼是臨床常用長(zhǎng)效阿片類(lèi)受體激動(dòng)藥,主要通過(guò)高選擇性結(jié)合μ1受體發(fā)揮鎮(zhèn)痛效果,同時(shí)對(duì)于δ受體親和力較低,故應(yīng)用后急性疼痛和痛覺(jué)過(guò)敏現(xiàn)象發(fā)生幾率極低[10]。
本研究結(jié)果顯示,觀察組患者插管后1 min、進(jìn)腹時(shí)及拔管后1 min的HR和MAP水平均顯著低于對(duì)照組,插管后1 min、拔管后1 min、術(shù)后6及12 h的去甲腎上腺素和腎上腺素水平也均顯著低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),提示舒芬太尼聯(lián)合瑞芬太尼用于高齡患者腹部手術(shù)全身麻醉時(shí)在降低圍手術(shù)期血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)波動(dòng)幅度和應(yīng)激反應(yīng)水平方面優(yōu)勢(shì)明顯。這與舒芬太尼可通過(guò)與脊髓阿片受體結(jié)合阻斷疼痛神經(jīng)傳導(dǎo),從而顯著降低機(jī)體皮質(zhì)醇和炎性細(xì)胞因子合成水平有關(guān)。觀察組患者拔管后躁動(dòng)評(píng)分、警覺(jué)/鎮(zhèn)靜評(píng)分、術(shù)后VAS評(píng)分均顯著低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),提示腹部手術(shù)中加用舒芬太尼有助于降低高齡患者全身麻醉拔管后的躁動(dòng)程度,提高術(shù)后鎮(zhèn)痛效果。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),提示聯(lián)合用藥安全性較好。
綜上所述,舒芬太尼聯(lián)合瑞芬太尼應(yīng)用于高齡患者腹部手術(shù)全身麻醉能有效穩(wěn)定血流動(dòng)力學(xué),降低應(yīng)激反應(yīng)水平,改善術(shù)后鎮(zhèn)痛效果,且安全性較好。鑒于本研究入選樣本量小、隨訪時(shí)間短及中心單一等因素制約,今后還有待更大規(guī)模的隨機(jī)對(duì)照研究進(jìn)一步驗(yàn)證。
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(編輯:黃歡)
Effects of Sufentanil Combined with Remifentanil on the Hemodynamics,Stress Response and Analgesic Effect of Elderly Patients withAbdominal Surgery by GeneralAnesthesia
GAO Jinrong,F(xiàn)U Wuchang(Dept.of Anesthesilogy,Nanchong Central Hospital,Sichuan Nanchong 637000,China)
OBJECTIVE:To explore the effects of sufentanil combined with remifentanil on the hemodynamics,stress response and analgesic effect of elderly patients with abdominal surgery by general anesthesia.METHODS:170 elderly patients with abdominal surgery by general anesthesia were randomly divided into control group and observation group,85 cases in each group. All patients received general anesthesia.Control group induced anesthesia by 4 ng/kg remifentanil and maintained by 5 ng/kg;observation group induced anesthesia by 3 ng/kg sufentanil and 2 ng/kg remifentanil,maintained by 0.15 mg/(kg·h)remifentanil and 3 ng/kg remifentanil.Heart rate(HR)and mean arterial pressure(MAP)before anesthesia induction,immediately intubation,1 min after intubation,abdominal entry and 1 min after extubation,norepinephrine and epinephrine levels before anesthesia induction,1 min after intubation,1 min after extubation,6 and 12 h after surgery in 2 groups were observed,restlessness and alertness/sedation scores after extubation,6,12,24 h postoperative visual analogue scede(VAS)score and the incidence of adverse reactions were compared.RESULTS:HR and MAP levels in 2 groups immediately intubation,1 min after intubation,abdominal entry and 1 min after extubation significantly changed,HR and MAP levels in observation group 1 min after intubation,abdominal entry and 1 min after extubation were significantly lower than control group,the differences were statistically significant(P<0.05);norepinephrine and epinephrine levels in 2 groups 1 min after intubation,1 min after extubation,6 and 12 h after surgery significantly changed,and observation group was lower than control group,the differences were statistically significant(P<0.05);restlessness and alertness/sedation scores after extubation,6,12,24 h VAS score in observation group were significantly lower than control group,the differences were statistically significant(P<0.05).There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between 2 groups(P>0.05).CONCLUSIONS:Sufentanil combined with remifentanil can effectively stabilize hemodynamics of elderly patients with abdominal surgery,reduce the stress response levels and improve the postoperative analgesic effect,with good safety.
Sufentanil;Remifentanil;General anesthesia;Hemodynamics;Stress response;Analgesia
R614.2+1文獻(xiàn)標(biāo)志碼A
1001-0408(2016)23-3276-03
10.6039/j.issn.1001-0408.2016.23.37
*副主任醫(yī)師。研究方向:臨床麻醉。電話:0817-2247067。E-mail:353239967@qq.com
2016-04-08
2016-07-01)