右歸丸聯(lián)合左甲狀腺素鈉片治療甲狀腺功能減退癥臨床觀察

王洋洋，朱微微溫州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，浙江溫州325000

右歸丸聯(lián)合左甲狀腺素鈉片治療甲狀腺功能減退癥臨床觀察

王洋洋，朱微微
溫州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，浙江溫州325000

目的：觀察右歸丸聯(lián)合左甲狀腺素鈉片治療甲狀腺功能減退癥的臨床療效。方法：按照隨機數(shù)字表法將80例甲狀腺功能減退癥患者分為治療組和對照組各40例，對照組給予左甲狀腺素鈉片治療，連續(xù)治療3月。治療組在服用西藥的基礎(chǔ)上加以右歸丸治療，連續(xù)治療3月。比較2組患者的臨床療效，與治療前后的甲狀腺功能、血脂、血液流變學指標。結(jié)果：治療組總有效率92.5％，高于對照組的80.0％，但差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，2組血清促甲狀腺激素（TSH）均較治療前降低，血清游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離四碘甲狀腺原氨酸（FT4）均較治療前升高，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療組血清TSH均低于對照組，血清FT3、FT4均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。2組血清總膽固醇（TC）均較治療前降低（P＜0.05），治療組血清甘油三酯（TG）較治療前降低（P＜0.05），對照組血清TG無明顯改善（P＞0.05）；治療組血清TC、TG均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。2組全血黏度（低切、中切、高切）、血漿黏度均較治療前降低（P＜0.05）；2組各指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。結(jié)論：右歸丸聯(lián)合左甲狀腺素鈉片治療甲狀腺功能減退癥具有良好的臨床療效，能夠有效調(diào)節(jié)甲狀腺功能、血脂及血液流變學，且不良反應少，優(yōu)于單純左甲狀腺素鈉片治療。

甲狀腺功能減退癥；腎陽虛證；右歸丸；左甲狀腺素鈉片；甲狀腺功能；血脂；血液流變學

甲狀腺功能減退癥是由多種原因?qū)е碌牡图谞钕偌に匮Y或甲狀腺激素抵抗引起的全身性低代謝綜合征［1］。男女均可發(fā)病，以女性為主。臨床主要表現(xiàn)為倦怠乏力、抑郁、畏寒怕冷、皮膚干燥，顏面、眼瞼黏液性水腫，重者可涉及心血管、消化、血液系統(tǒng)及結(jié)締組織［2］。該病可歸為中醫(yī)學虛勞、水腫等范疇，臨床多表現(xiàn)為腎陽虛證，治療以溫補腎陽為主。該病嚴重影響患者的身心健康及生活質(zhì)量，目前臨床上常用左甲狀腺素鈉片治療本病，療效良好，但療程長，大劑量用藥后不良反應多，因此如何有效治療成為亟待解決的一個問題?；诖?，筆者運用右歸丸聯(lián)合左甲狀腺素鈉片干預甲狀腺功能減退癥患者預防遠期并發(fā)癥，取得了較好的臨床療效。本研究將進一步探討二者聯(lián)合治療對甲狀腺功能減退癥患者血脂、血液流變學的影響，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標準參照《中國甲狀腺疾病診治指南》甲狀腺功能減退癥的診斷標準［3］。

1.2 辨證標準辨證屬腎陽虛證，主癥：腰膝酸軟，畏寒怕冷，神疲體倦；次癥：精神萎靡，夜尿頻多，動則氣促，性欲減退，下肢水腫，納差。舌質(zhì)淡、苔白，脈沉遲。

1.3 納入標準①年齡18～60歲；②確診為甲狀腺功能減退癥及符合辨證標準；③血清游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離四碘甲狀腺原氨酸（FT4）水平均低于正常下限值（FT33.1～6.8 pmol/L，F(xiàn)T412～22 pmol/L），促甲狀腺激素（TSH）均高于正常上限值（TSH 0.27～4.2 mIU/mL）；④患者簽署知情同意書。

1.4 排除標準①不符合納入標準者；②哺乳期、妊娠期婦女；③本病發(fā)展到后期，出現(xiàn)心力衰竭或甲狀腺功能減退癥危象；④合并有心、腦、腎等嚴重慢性疾病或有精神疾病的患者；⑤不配合治療，影響療效者。

1.5 一般資料選取2014年6月—2015年6月就診于本院門診的80例甲狀腺功能減退癥患者為研究對象，隨機分為治療組與對照組各40例。治療組男8例，女32例；年齡18～60歲，平均（40.12±9.50）歲；病程3月～9年，平均（5.95± 2.10）年。對照組男11例，女29例；年齡19～58歲，平均（40.57±9.53）歲；病程2月～10年，平均（5.97±1.97）年。2組性別、年齡、病程比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2 治療方法

2.1 對照組予以左甲狀腺素鈉片（優(yōu)甲樂，德國默克公司生產(chǎn)，每片50 μg），口服劑量可根據(jù)甲狀腺功能進行調(diào)整，每天維持量25～150 μg，每天1次，連續(xù)口服3月。

2.2 治療組在口服西藥的基礎(chǔ)上加服右歸丸，組方：菟絲子、山藥各30 g，枸杞子、杜仲、黃芪各18 g，熟地黃、鹿角膠、山茱萸、當歸各15 g，肉桂6 g，制附子9 g。每天1劑，水煎，早晚各服1次，連續(xù)服用3月。

3 觀察指標與統(tǒng)計學方法

3.1 觀察指標①觀察臨床癥狀、體征、舌象及脈象的變化，采用中醫(yī)癥狀積分法。②測定治療前后的FT3、FT4、TSH水平。③測定治療前后總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）及血液流變學指標。④安全性評價指標：包括一般體格檢查、三大常規(guī)、肝腎功能、心電圖檢查及服用藥物后有無不良反應等。

3.2 統(tǒng)計學方法采用SPSS16.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗。

4 療效標準與治療結(jié)果

4.1 療效標準顯效：治療后，癥狀、體征和（或）觀察指標明顯改善；有效：治療后，癥狀、體征和（或）觀察指標均有好轉(zhuǎn)；無效：治療后，癥狀、體征和（或）觀察指標均無明顯改善。

4.22 組臨床療效比較見表1。治療組總有效率92.5％，高于對照組的80.0％，但差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

表12 組臨床療效比較例（％）

4.32 組治療前后血清甲狀腺功能測定結(jié)果比較見表2。治療后，2組血清TSH均較治療前降低，血清FT3、FT4均較治療前升高，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），提示2種治療方法均可降低血清TSH水平，升高血清FT3、FT4水平。治療組血清TSH低于對照組，血清FT3、FT4均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表22 組治療前后血清甲狀腺功能測定結(jié)果比較（±s）

表22 組治療前后血清甲狀腺功能測定結(jié)果比較（±s）

與同組治療前比較，①P＜0.05；與對照組治療后比較，②P＜0.05

組別治療組n對照組40 40 40 40時間治療前治療后治療前治療后FT3（pmol/mL）1.94±0.80 3.22±1.42①②1.91±0.39 2.58±0.60①FT4（pmol/mL）6.92±0.74 9.98±1.53①②6.89±0.93 8.62±1.24①TSH（mIU/mL）12.72±3.03 2.10±4.32①②10.28±2.63 3.13±2.78①

4.42 組治療前后血脂測定結(jié)果比較見表3。治療后，2組血清TC均較治療前降低（P＜0.05），治療組血清TG較治療前降低（P＜0.05），對照組血清TG無明顯改善（P＞0.05）。提示2種治療方法均可降低血清TC水平。治療組血清TC、TG均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。4.62組不良反應情況比較用藥過程中，治療組2例服藥后出現(xiàn)口干，3天后癥狀自行緩解；對照組3例服藥后出現(xiàn)心悸，減少劑量后未出現(xiàn)不適癥狀。2組患者在療程結(jié)束后復查血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能均無明顯變化。

表32 組治療前后血脂測定結(jié)果比較（±s）mmol/L

表32 組治療前后血脂測定結(jié)果比較（±s）mmol/L

與同組治療前比較，①P＜0.05；與對照組治療后比較，②P＜0.05

組別治療組n對照組40 40 40 40時間治療前治療后治療前治療后TC 6.75±0.95 5.30±0.45①②6.50±0.71 5.56±0.28①TG 2.88±1.31 1.32±0.81①②2.72±1.23 2.64±0.86

4.52 組治療前后血液流變學指標比較見表4。治療后，2組全血黏度（低切、中切、高切）、血漿黏度均較治療前降低（P＜0.05），提示2種治療方法均可降低血液黏度。2組各指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

表42 組治療前后血液流變學指標比較（±s）mPa·s

表42 組治療前后血液流變學指標比較（±s）mPa·s

與同組治療前比較，①P＜0.05

組別n 全血黏度治療組對照組40 40 40 40時間治療前治療后治療前治療后低切13.54±0.42 10.12±0.35①12.98±0.31 10.06±0.28①中切7.75±0.45 5.20±0.37①7.14±0.26 5.21±0.33①高切6.34±0.21 4.30±0.45①6.75±0.35 4.38±0.29①血漿黏度1.85±0.36 1.53±0.20①1.78±0.29 1.50±0.22①

5 討論

甲狀腺功能減退癥是內(nèi)分泌系統(tǒng)常見疾病之一，是由多種原因?qū)е录谞钕俳M織受損、萎縮，甲狀腺激素合成不足及分泌減少，或者生物效應下降造成基礎(chǔ)代謝率降低而引起的全身性疾病。甲狀腺激素參與人體物質(zhì)和能量的代謝，是血脂維持正常代謝的重要因素之一［4］。該病患者體內(nèi)甲狀腺激素分泌不足，導致肝臟中TC合成降低，脂蛋白酯酶（LPL）活性下降，從而使TG分解率下降，導致血漿TG升高［5］。血漿中含有過多帶正電荷的TC、TG，與紅細胞表面的負電荷發(fā)生中和反應，能夠增加血液黏度，降低血流速度和微循環(huán)有效灌注量，形成微血栓，導致心腦血管并發(fā)癥的發(fā)生［6］。甲狀腺素替代治療不僅可以促進TC的合成與降解，減少TG的合成，還可以促使脂肪組織釋放脂肪酸，提高TG的清除率，最終使TC、TG、血液流變學指標恢復正常［7～8］。

中醫(yī)學認為本病屬虛勞、水腫范疇，目前大多數(shù)醫(yī)者認為本病的病因主要是腎陽虛?，F(xiàn)代醫(yī)家盧秀鸞［9］認為，腎陽虛是根本病機。腎陽為一身陽氣之本，腎陽能推動和溫煦全身各個臟腑的生理活動，促進津液的化生與輸布，加速機體的新陳代謝。腎陽不足，不能溫煦振奮，故形寒肢冷，倦怠乏力；陽虛氣化不利，蒸騰津液失權(quán)，故尿少或水腫；腎陽不足，血行不暢，瘀滯經(jīng)絡，而皮膚干燥粗糙。右歸丸以溫潤藥物為主，方中附子、肉桂、淫羊藿補腎溫陽，引火歸源；熟地黃、山茱萸、枸杞子、山藥滋補肝腎，取“陰中求陽”之意；當歸養(yǎng)血調(diào)血，菟絲子、杜仲溫腎助陽，共補肝腎精血。諸藥合用，共奏溫補腎陽之效。現(xiàn)代藥理研究證明，溫補腎陽藥物可以使全身組織細胞的代謝功能得以改善，促進甲狀腺微循環(huán)及殘存甲狀腺組織功能的恢復，提高血清中激素分泌量［10］，優(yōu)于單純激素替代治療。試驗研究表明，淫羊藿總黃酮可顯著降低全血黏度及血小板的聚集功能，加快血流速度，改善血液動力學，從而維持組織器官的正常代謝［11］。

左甲狀腺素鈉片通過在外環(huán)上脫碘，轉(zhuǎn)化為有生物活性的三碘甲腺原氨酸，從而發(fā)揮強大的生物效應［12］。患者在應用左甲狀腺素鈉片治療后，臨床癥狀基本消失，但基于療程長，藥物維持量大，部分患者在使用較大劑量時容易產(chǎn)生心悸、煩躁等不良反應，會降低患者的依從性，不能堅持服藥。而采用右歸丸聯(lián)合左甲狀腺素鈉片干預甲狀腺功能減退癥患者，結(jié)果表明，對改善臨床癥狀、促進甲狀腺功能的恢復、調(diào)節(jié)脂代謝及改善血液流變學效果顯著，且不良反應少，從而可提高患者的生活質(zhì)量，減少心腦血管并發(fā)癥的發(fā)生，值得臨床推廣。

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（責任編輯：吳凌）

R581.2

A

0256-7415（2016）08-0090-03

10.13457/j.cnki.jncm.2016.08.038

2016-04-12

王洋洋（1987-），女，住院醫(yī)師，主要從事內(nèi)分泌科臨床工作。