益智方聯(lián)合西藥治療腦梗死臨床觀察

趙涵，邵蓓

1.溫州醫(yī)科大學(xué)，浙江溫州325000；2.溫州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，浙江溫州325000

益智方聯(lián)合西藥治療腦梗死臨床觀察

趙涵1，2，邵蓓1

1.溫州醫(yī)科大學(xué)，浙江溫州325000；2.溫州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，浙江溫州325000

目的：觀察益智方聯(lián)合西藥治療腦梗死的臨床療效及其對(duì)患者腎功能的影響。方法：選取本院收治的80例腦梗死患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各40例。對(duì)照組給予阿托伐他汀鈣片與阿司匹林腸溶片治療，觀察組在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上加用自擬益智方治療，2組均治療3療程。比較2組臨床療效，以及治療前后內(nèi)皮細(xì)胞上清液一氧化氮（NO）、內(nèi)皮素-1（ET-1）的含量，比較2組治療前后的美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）與日常生活能力（MBI）評(píng)分，檢測(cè)2組血清胱抑素C（Cys C）和血尿素氮（BUN）水平，觀察2組不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：總有效率觀察組為90.00％，高于對(duì)照組的72.50％，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療前，2組NO、ET-1、Cys C、BUN水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2組NO、ET-1、Cys C、BUN水平均較治療前降低（P＜0.05），觀察組4項(xiàng)指標(biāo)的水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）。治療前，2組NIHSS及MBI評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2組NIHSS評(píng)分均較治療前降低（P＜0.05），MBI評(píng)分均較治療前升高（P＜0.05），觀察組的NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05），MBI評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0.05）。治療期間2組均無不良反應(yīng)情況發(fā)生。結(jié)論：采用益智方聯(lián)合西藥治療腦梗死患者，可有效改善患者的內(nèi)皮細(xì)胞損傷、腎功能、神經(jīng)受損狀況以及提高患者日常生活能力，且用藥安全。

腦梗死；中西醫(yī)結(jié)合療法；益智方；腎功能

腦梗死是因腦動(dòng)脈狹窄、堵塞或血栓形成導(dǎo)致大腦局部供血中斷或血供不足，從而引發(fā)腦組織缺血、壞死的一種腦血管疾病。常表現(xiàn)為偏癱、失語(yǔ)等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，也極有可能出現(xiàn)不同程度的腎功能障礙或相關(guān)指標(biāo)異常等表現(xiàn)。臨床治療多以溶栓、抗凝為主，存在治標(biāo)不治本、藥物毒副作用大、作用靶點(diǎn)單一等缺點(diǎn)［1］。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為腦梗死屬中風(fēng)范疇，其發(fā)病不外虛、火、風(fēng)、痰、氣、血六端。治療上提倡標(biāo)本兼顧，且用藥安全，故本研究選取80例腦梗死患者進(jìn)行分組對(duì)照研究，旨在探究在西藥治療基礎(chǔ)上加用自擬益智方治療腦梗死的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)①符合腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)頭顱CT和MRI確診；②符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［2］中中風(fēng)病的辨證標(biāo)準(zhǔn)，辨為風(fēng)痰瘀血、痹阻脈絡(luò)兼氣虛證，癥見半身不遂，口舌歪斜，言語(yǔ)謇澀或不語(yǔ)，偏身麻木，面色白，氣短乏力，舌質(zhì)淡暗或紫、舌苔薄白或白膩，脈沉細(xì)滑或細(xì)弦滑；③年齡＜75歲；④美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分7～22分；⑤伴有不同程度腎功能異常；⑥經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或家屬知情并簽署知情同意書。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)①有血管性認(rèn)知功能障礙；②視力、聽力、優(yōu)勢(shì)側(cè)上肢功能障礙；③嚴(yán)重的心、肝功能衰竭；④對(duì)本研究使用藥物過敏或正參加其他藥物臨床試驗(yàn)；⑤各種因素導(dǎo)致不能完成評(píng)分量表檢測(cè)。

1.3 一般資料選取本院2013年3月—2015年3月收治的80例腦梗死患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各40例。觀察組男24例，女16例；年齡49～72歲，平均（60.33±8.97）歲；梗死面積：29例梗死最大切面直徑≤3 cm，11例梗死最大切面直徑＞3 cm。對(duì)照組男27例，女13例；年齡50～74歲，平均（62.24±8.51）歲；梗死面積：27例梗死最大切面直徑≤3 cm，13例梗死最大切面直徑＞3 cm。2組性別、年齡、梗死面積等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組給予阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司）和阿司匹林腸溶片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司）治療。阿托伐他汀鈣片每天睡前口服1次，每次20 mg；阿司匹林腸溶片每天早餐前口服1次，每次100 mg。28天為1療程，治療3療程。

2.2 觀察組在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上加服自擬益智方。處方：紅花、天麻、鉤藤、川芎各8 g，枸杞子、杜仲、桑寄生、膽南星、白芍、雞血藤各10 g，熟地黃、菟絲子、五味子各18 g，丹參、蓮子、山藥、茯苓各20 g。每天1劑，慢火煎制成湯液，分早、中、晚餐后口服，每次200 mL，療程同對(duì)照組。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo)①觀察2組臨床癥狀、體征的變化情況，對(duì)中醫(yī)證候（包括頭暈?zāi)垦?、頭痛、心煩易怒、肢體強(qiáng)急等癥狀）積分進(jìn)行評(píng)定，0分為無癥狀，1分為輕度，2分為中度，3分為重度，每一癥狀評(píng)分后分?jǐn)?shù)相加即為中醫(yī)證候積分；②觀察2組治療前后內(nèi)皮細(xì)胞上清液一氧化氮（NO）和內(nèi)皮素-1 （ET-1）的含量，采用硝酸還原酶法檢測(cè)細(xì)胞上清液NO含量，采用放免法檢測(cè)ET-1含量；③比較2組治療前后的NIHSS評(píng)分與日常生活能力（MBI）評(píng)分。NIHSS評(píng)分用于評(píng)估患者神經(jīng)受損狀況，評(píng)分范圍為0～42分，分?jǐn)?shù)越高表示神經(jīng)受損越嚴(yán)重。MBI評(píng)分用于評(píng)估患者日常生活能力，總分100分，分值越高表示日常生活能力越好；④觀察2組治療前后血清胱抑素C（Cys C）和血尿素氮（BUN）水平，治療前后采集患者空腹靜脈血，分離血清。采用免疫比濁法檢測(cè)Cys C水平，采用酶法檢測(cè)BUN水平；⑤觀察2組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以率（％）表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［2］擬定。痊愈：臨床癥狀、體征消失或基本消失，中醫(yī)證候積分減少≥95％；顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，中醫(yī)證候積分減少≥70％；有效：臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，中醫(yī)證候積分減少≥30％；無效：臨床癥狀、體征均無明顯改善，甚或加重，中醫(yī)證候積分減少不足30％。

4.22 組臨床療效比較見表1。總有效率觀察組為90.00％，高于對(duì)照組的72.50％，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表12 組臨床療效比較例

4.32 組治療前后NO、ET-1含量比較見表2。治療前，2 組NO、ET-1含量比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2組NO、ET-1含量均較治療前降低（P＜0.05），觀察組2項(xiàng)指標(biāo)的含量均低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表22 組治療前后NO、ET-1含量比較（±s，n=40）

表22 組治療前后NO、ET-1含量比較（±s，n=40）

與同組治療前比較，①P＜0.05

組別觀察組對(duì)照組t值P NO（μmol/L）ET-1（ng/L）治療前134.79±12.81 136.09±13.42 0.443 ＞0.05治療后74.95±11.64①92.06±14.61①5.793 ＜0.05治療前31.25±3.03 30.67±3.12 0.843 ＞0.05治療后23.30±2.01①26.24±2.11①6.381 ＜0.05

4.42 組治療前后NIHSS、MBI評(píng)分比較見表3。治療前，2組NIHSS及MBI評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2組NIHSS評(píng)分均較治療前降低（P＜0.05），MBI評(píng)分均較治療前升高（P＜0.05），觀察組的NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05），MBI評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表32 組治療前后NIHSS、MBI評(píng)分比較（±s，n=40）分

表32 組治療前后NIHSS、MBI評(píng)分比較（±s，n=40）分

與同組治療前比較，①P＜0.05

組別觀察組對(duì)照組NIHSS評(píng)分M BI評(píng)分t值P治療前27.34±3.14 26.99±3.42 0.477 ＞0.05治療后12.02±4.34①15.06±4.61①3.037 ＜0.05治療前28.68±6.90 29.21±6.08 0.364 ＞0.05治療后47.33±3.51①42.87±4.96①4.642 ＜0.05

4.52 組治療前后Cys C、BUN水平比較見表4。治療前，2組Cys C、BUN水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2組Cys C、BUN水平均較治療前降低（P＜0.05），觀察組2項(xiàng)指標(biāo)水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表4 2組治療前后Cys C、BUN水平比較（±s，n=40）mmol/L

表4 2組治療前后Cys C、BUN水平比較（±s，n=40）mmol/L

與同組治療前比較，①P＜0.05

組別觀察組對(duì)照組Cys CBUN t值P治療前1.09±0.12 1.08±0.14 0.343 ＞0.05治療后0.77±0.18①0.86±0.21①2.058 ＜0.05治療前5.92±0.99 5.89±1.12 0.126 ＞0.05治療后4.69±1.47①5.34±1.11①2.232 ＜0.05

4.62 組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較2組均未發(fā)生明顯的不良反應(yīng)。

5 討論

腦梗死是缺血性腦卒中的總稱，是由于腦組織局部供血?jiǎng)用}血流突然減少或停止，造成該血管供血區(qū)的腦組織缺血、缺氧導(dǎo)致腦組織壞死、軟化，并伴有相應(yīng)部位的臨床癥狀和體征的腦部病變。腦梗死與血管內(nèi)皮功能損傷有重要聯(lián)系，而NO 和ET-1是由血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌的一對(duì)作用相反的血管活性分子，兩者相互制約以維持血管功能的平衡?？梢姡琋O與ET-1的平衡與血管內(nèi)皮功能的正常與否密切相關(guān)［3］。與此同時(shí)，腦梗死尤其是急性腦梗死患者大多伴有不同程度的腎功能損傷，嚴(yán)重者甚至可見腎功能衰竭，而Cys C、BUN是臨床常用來診斷腎功能早期損害的靈敏指標(biāo)，可準(zhǔn)確反映患者的腎功能狀況［4］。故選取上述4個(gè)指標(biāo)進(jìn)行觀察，以判斷患者治療后的恢復(fù)情況。

阿托伐他汀鈣片是一種還原酶抑制劑，可有效降低血脂水平，抑制膠原酶，改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，還可有效抑制平滑肌細(xì)胞并促進(jìn)其逐漸凋亡，是治療腦梗死的常用藥物之一［5］。阿司匹林腸溶片為酸性非甾體藥物，具有解熱、鎮(zhèn)痛、消炎的特性，可抑制血小板血栓素A2的生成，從而抑制血小板聚集。兩藥合用治療腦梗死具有起效快、改善癥狀明顯等特點(diǎn)，但存在治標(biāo)不治本、作用靶點(diǎn)單一、亦出現(xiàn)胃腸道不適、水腫、腎損傷等不良反應(yīng)。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為腦梗死屬中風(fēng)范疇，病理因素主要有風(fēng)、痰、瘀等，其形成與臟腑功能失調(diào)有密切相關(guān)。脾失健運(yùn)，痰濁內(nèi)生，或火熱煉液為痰。暴怒血苑于上，或氣虛無力推動(dòng)，皆可致瘀血停滯。治療當(dāng)以益氣養(yǎng)血，活血化瘀，化痰通絡(luò)為主。本研究所用自擬益智方由山藥、茯苓、桑寄生、膽南星、白芍藥、雞血藤、紅花、天麻、枸杞子、鉤藤、川芎、菟絲子、五味子等中藥組成。其中，雞血藤、川芎、紅花、天麻、丹參為君藥，具有益氣養(yǎng)血、活血化瘀的功效，鉤藤、枸杞子、杜仲、桑寄生、膽南星、白芍藥為臣藥，可化痰通絡(luò)，配以菟絲子、五味子、茯苓等藥材，可達(dá)益氣養(yǎng)血，活血化瘀，化痰通絡(luò)之功效。

研究結(jié)果顯示，觀察組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），治療后，NO、ET-1、Cys C、BUN水平以及NIHSS評(píng)分均低于對(duì)照組（P＜0.05），MBI評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0.05），表明觀察組在改善患者內(nèi)皮細(xì)胞損傷、腎功能、神經(jīng)受損狀況以及提高患者日常生活能力等方面均優(yōu)于對(duì)照組，且用藥安全，益智方聯(lián)合西藥是一種可靠的治療手段之一。

［1］李中，周德生.腦梗死中醫(yī)藥臨床研究的優(yōu)勢(shì)與發(fā)展［J］.中國(guó)中醫(yī)急癥，2015，24（9）：1591-1594.

［2］中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）［M］.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002：101-104.

［3］陳茂華，朱迪海.腦心通膠囊對(duì)腦梗死患者神經(jīng)功能的影響及其相應(yīng)機(jī)制的研究［J］.醫(yī)學(xué)研究雜志，2015，44 （8）：162-164.

［4］謝淑華，徐鴻緒，黃健宇，等.血清腎功能指標(biāo)及尿微量白蛋白在糖尿病腎病早期診斷中的意義［J］.中國(guó)衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志，2011，21（5）：1209-1210.

［5］梅賑，陳力超.阿托伐他汀聯(lián)合腦心通膠囊治療腦梗死并頸動(dòng)脈粥樣硬化的臨床研究［J］.中國(guó)基層醫(yī)藥，2013，20（3）：391-393.

（責(zé)任編輯：吳凌，劉迪成）

R743.33

A

0256-7415（2016）08-0042-03

10.13457/j.cnki.jncm.2016.08.019

2016-04-09

趙涵（1982-），女，主治醫(yī)師，研究方向：神經(jīng)內(nèi)科。

邵蓓，E-mail：shaobei56@126.com。