鞘內(nèi)注射化療防治白血病神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥的效果分析

馬亞震，王毅捷，孫和順

鞘內(nèi)注射化療防治白血病神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥的效果分析

馬亞震，王毅捷，孫和順

目的研究鞘內(nèi)注射化療防治神經(jīng)系統(tǒng)白血?。–NSL）并發(fā)癥的臨床效果。方法將我院95例白血病患者根據(jù)治療方式分為觀察組（50例）與對(duì)照組（45例），觀察組采取鞘內(nèi)注射甲氨蝶呤（MTX）+地塞米松防治，對(duì)照組采用常規(guī)誘導(dǎo)、鞏固化療及維持治療，比較兩組臨床療效、WBC、NSE、β2-MG、PLT指標(biāo)變化及鞘內(nèi)注射安全性和神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥發(fā)生率。結(jié)果觀察組總緩解率為94.00%，顯著高于對(duì)照組的71.11%（P＜0.05），觀察組發(fā)生CNSL 5例，占10.00%；對(duì)照組12例出現(xiàn)CNSL，占26.67%，組間比較有顯著差異（P＜0.05）；治療1年后，觀察組WBC、NSE、β2-MG均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），而PLT顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論對(duì)白血病患者采取鞘內(nèi)注射化療可降低神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥的發(fā)生率，且增強(qiáng)臨床療效，改善白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)等指標(biāo)，同時(shí)安全可靠，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

鞘內(nèi)注射；白血??；神經(jīng)系統(tǒng)；并發(fā)癥

白血病為血液惡性疾病之一，主要表現(xiàn)為白血病細(xì)胞在骨髓中異常增殖，并進(jìn)入外周血中浸潤(rùn)器官及神經(jīng)系統(tǒng)。急性白血病患者經(jīng)化療可殺死大部分白血病細(xì)胞，但中樞神經(jīng)系統(tǒng)化療藥物難以到達(dá)，因此中樞神經(jīng)白血?。–NSL）是白血病復(fù)發(fā)主要形式。國(guó)內(nèi)兒童急性白血病合并CNSL發(fā)病率約為14.5%[1]。以往預(yù)防CNSL的主要措施為顱腦放療，但對(duì)患者神經(jīng)功能影響較大，尤其不適用于兒童及老年群體[2]，因此仍需尋找更為有效、安全的治療措施。本研究采取鞘內(nèi)注射化療方案防治 CNSL，與常規(guī)誘導(dǎo)、鞏固化療及維持療法治療的患者進(jìn)行比較，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1病例資料選取我院2010年7月～2013年收治的CNSL患者95例為研究對(duì)象，男49例，女46例，年齡18～62（36.31±5.59）歲，均為首次接受治療?；颊咴谌朐簳r(shí)采用抽簽法，隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組。其中采取鞘內(nèi)注射化療50例，作為觀察組，男29例，女21例，年齡20～64（34.48±5.31）歲；急性淋巴細(xì)胞白血病L1型4例、L2型7例、L3型7例，急性髓細(xì)胞性白血病M1型5例、M2型7例、M3型8例、M4型6例、M5型6例。采用常規(guī)誘導(dǎo)、鞏固化療及維持治療患者45例，作為對(duì)照組，男23例，女22例，年齡22～60（33.51±5.24）歲；急性淋巴細(xì)胞白血病L1型3例、L2型7例、L3型5例，急性髓細(xì)胞性白血病M1型4例、M2型6例、M3型8例、M4型6例、M5型6例。CNSL診斷參考《血液病診斷及治療標(biāo)準(zhǔn)》[3]。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬對(duì)本研究知情同意，并簽署知情同意書(shū)。兩組性別、年齡、臨床分型等基線資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

2　結(jié)果

2.1兩組臨床療效及CNSL并發(fā)癥發(fā)生率比較觀察組的完全緩解率和總緩解率均高于對(duì)照組（P＜0.05，表1）。觀察組發(fā)生CNSL 5例，占10.00%，其中截癱1例，低顱壓綜合征3例，顱內(nèi)感染1例；對(duì)照組12例出現(xiàn)CNSL，占26.67%，其中顱內(nèi)出血5例，顱內(nèi)感染3例，癲癇4例。組間比較觀察組CNSL發(fā)生率低于對(duì)照組（χ2=4.478，P＜0.05）。

2.2兩組WBC、PLT、NSE、β2-MG水平比較治療1年后，觀察組WBC、NSE、β2-MG低于對(duì)照組，而PLT高于對(duì)照組（P＜0.05，表2）。

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3　討論

化療是治療白血病的重要措施，但難以完全殺滅處于中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的白血病細(xì)胞，因此容易發(fā)生CNSL。有研究顯示，AML發(fā)生CNSL的幾率較高，尤其常見(jiàn)于M3亞型，發(fā)生率可達(dá)20%[5]。因此，采取預(yù)防性措施降低CNSL發(fā)生率成為臨床研究重點(diǎn)。

鞘內(nèi)注射化療是預(yù)防及治療CNSL主要方式之一，而其聯(lián)合全身化療可實(shí)現(xiàn)病情的整體控制，因此眾多研究均認(rèn)為，進(jìn)行鞘內(nèi)注射時(shí)有必要同時(shí)采取全身化療[6]。在CNSL的預(yù)防措施中，顱、脊椎照射等方式盡管有一定效果，但有學(xué)者認(rèn)為其不良反應(yīng)較多，如繼發(fā)性腫瘤、神經(jīng)功能障礙、內(nèi)分泌受損等[7]。本研究中觀察組發(fā)生截癱1例，低顱壓綜合征3例，顱內(nèi)感染1例，截癱考慮因神經(jīng)脫髓鞘改變誘發(fā)不可逆截癱，但低顱壓綜合征發(fā)生率相對(duì)較高，考慮因腦脊液放出過(guò)多，而注入液體量較少所致，綜合評(píng)定采取鞘內(nèi)注射的觀察組用藥安全性及對(duì)CNSL的預(yù)防效果優(yōu)于對(duì)照組。因?yàn)榍蕛?nèi)注射治療可有效清除白血病細(xì)胞[8]，本研究采取MTX+地塞米松鞘內(nèi)注射，可使藥物直接進(jìn)入腦脊液中，彌補(bǔ)了部分化療藥物無(wú)法通過(guò)血腦屏障的缺點(diǎn)，因此療效顯著提高。

MTX是抗代謝類抗腫瘤藥物，是細(xì)胞周期特異性藥物，可抑制二氫葉酸還原酶，使二氫葉酸難以轉(zhuǎn)化為有生理活性的四氫葉酸，可阻止嘌呤核苷酸與嘧啶核苷酸在生物合成過(guò)程中一碳基團(tuán)出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，并抑制DNA生物合成。另外地塞米松和MTX鞘內(nèi)注射可提高療效，降低炎癥反應(yīng)[9]。本研究中觀察組總緩解率達(dá)到94.00%，明顯高于對(duì)照組，與馮佳等[10]研究結(jié)果相符。

綜上所述，鞘內(nèi)注射化療防治白血病神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥效果顯著，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

[1]周小平,張永寧.3例急性白血病并發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害患者的臨床特征分析及文獻(xiàn)復(fù)習(xí) [J].中國(guó)臨床神經(jīng)科學(xué),2013,21 (4):418-422.

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[9]朱劍鋒,吳正東,范磊，等.慢性淋巴細(xì)胞白血病合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)侵犯1例報(bào)告并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)[J].中華血液學(xué)雜志,2014,35(7): 592-595.

[10]馮佳,柳金,溫娟娟，等.預(yù)防性鞘內(nèi)注射化療在急性早幼粒細(xì)胞白血病中的療效[J].廣東醫(yī)學(xué),2012,33(19):2943-2945.

Effects of intrathecal injection chemotherapy on prevention and treatment of central nervous system leukemia complications

Ma Yazhen1,Wang Yijie2,Sunheshun31.The Second Department of Cerebral Diseases,Traditional Chinese Medicinehospital of Dacheng County,Dacheng,Hebei,065900,China;2.Department of Internal Medicine,People'shospital of Langfang Economic and Technological Development Zone,Langfang,Hebei,065900,China;3.Department of Radiology,the Third People'shospital of Langfang City,Langfang,Hebei,065900,China

ObjectiveTo study the clinical effects of intrathecal injection chemotherapy on the prevention and treatment of central nervous system leukemia(CNSL)complications.Methods95 cases of leukemia were divided into observation group(50 cases) and control group(45 ones)according to the treatment methods.The observation group was treated by intrathecal injection with methotrexate(MTX)plus dexamethasone,while the control group was treated by routine induction,consolidation chemotherapy,and maintenance therapy.Comparison was made in the clinical curative effects,the changes of indexes like WBC,NSE,β2-MG,and PLT, the safty of intrathecal injection,and the incidence of neurological complications between the two groups.ResultsThe total remission rate of the observation group was 94.00%which was significantlyhigher than that of the control group(71.11%)(P<0.05).There were 5 case of CNSL in the observation group,accounting for 10.00%,while there were 12 cases of CNSL in the control group, accounting for 26.67%.There were significant differences between the two groups(P<0.05).A year after the treatment,the WBC, NSE and β2-MG in the observation group were significantly lower than those of the control group(P<0.05).PLT of the observation group was significantlyhigher than that of the control group(P<0.05).ConclusionIntrathecal injection chemotherapy for patients with leukemia can reduce the incidence of neurological complications,enhance the clinical curative effects,and improve the white blood cell count,platelet count,and other indicators.It is safe and reliable and ofhigh value in clinical application.

intrathecal injection;leukemia;nervous system;complication

R 733.7

A

1004-0188（2016）01-0057-03

10.3969/j.issn.1004-0188.2016.01.020

065900河北 大城，大城縣中醫(yī)院腦病二科（馬亞震）；廊坊市經(jīng)濟(jì)技術(shù)開(kāi)發(fā)區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)科（王毅捷）；廊坊市第三人民醫(yī)院放射科（孫和順）

1.2治療方法兩組均常規(guī)給予抗感染、止血、輸血治療，對(duì)照組采取常規(guī)誘導(dǎo)、鞏固化療及維持治療，急性髓細(xì)胞性白血病誘導(dǎo)方案為柔紅霉素45 mg/(m2·d)，1～3 d；阿糖胞苷100～150 mg/(m2·d)，1～7 d。根據(jù)分型制定不同治療措施，M4、M5患者給予柔紅霉素45 mg/(m2·d)，1～3 d；阿糖胞苷mg/(m2·d)，1～7 d，1、8、15、22 d每隔7 d給予足葉乙甙75 mg/(m2·d)。急性淋巴細(xì)胞白血病誘導(dǎo)采取1、8、15、22 d給予柔紅霉素45 mg/(m2·d)、長(zhǎng)春新堿1.5 mg/(m2·d)，1～14 d口服潑尼松40 mg/(m2·d)，1個(gè)月為1療程。M3全反式維甲酸誘導(dǎo)分化治療，初始30 mg/d；1 w內(nèi)逐漸加至80～100 mg/d，分次口服，持續(xù)治療1 w?；颊卟∏橥耆徑夂螅_(kāi)始鞏固化療及維持治療，持續(xù)1年。

觀察組在上述治療基礎(chǔ)上，于病情完全緩解后，給予MTX 10 mg+地塞米松5 mg+2 ml生理鹽水鞘內(nèi)注射治療，2次/w，持續(xù)2～3 w；然后抽取2 ml腦脊液進(jìn)行檢查，如腦脊液體檢查結(jié)果異常，則1次/2 d鞘內(nèi)注藥，直至腦脊液完全正常。定期鞏固化療，每次入院鞏固化療時(shí)鞘內(nèi)注射1次，持續(xù)治療1～3年。

1.3觀察指標(biāo)（1）比較兩組臨床療效及CNSL并發(fā)癥發(fā)生率；（2）于治療后1年進(jìn)行相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)測(cè)定：清晨抽取靜脈血1 ml，以西門子Sysmex XE-2100型全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀及配套試劑檢測(cè)血小板計(jì)數(shù) （PLT）、白細(xì)胞計(jì)數(shù) （WBC）；采用日立7060型全自動(dòng)生化分析儀，免疫濁度法測(cè)定β2-微球蛋白 （β2-MG），試劑由山東3V生物科技公司提供；酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)神經(jīng)特異性烯醇化酶（NSE）水平，試劑購(gòu)自北京邦定公司。以上檢測(cè)均嚴(yán)格依照儀器、試劑說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.4療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參照 《當(dāng)代中西醫(yī)結(jié)合血液病學(xué)》[4]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)療效進(jìn)行評(píng)價(jià)。完全緩解：無(wú)貧血、出血、感染、白細(xì)胞浸潤(rùn)，血紅蛋白＞90 g/L，白細(xì)胞接近正常值，分類無(wú)幼稚細(xì)胞，血小板＞100× 109/L，骨髓象原始細(xì)胞+早幼階段細(xì)胞＜5%，紅細(xì)胞及巨核細(xì)胞系基本正常；部分緩解：臨床癥狀、骨髓象血象中有1～2項(xiàng)達(dá)到完全緩解標(biāo)準(zhǔn)；未緩解：臨床癥狀、骨髓象及血象均未達(dá)完全緩解標(biāo)準(zhǔn)?？偩徑饴?（完全緩解+部分緩解）/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和處理，計(jì)數(shù)資料以例和百分率表示，計(jì)量資料用±s表示，組間對(duì)比分別行χ2檢驗(yàn)或t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

（2015-06-19）