索拉非尼聯(lián)合TACE對晚期肝癌患者肝功能及血清VEGF的影響

馮智毅　羅超元　李偉明（廣州醫(yī)科大學附屬第三醫(yī)院普外科　廣州　510150）

索拉非尼聯(lián)合TACE對晚期肝癌患者肝功能及血清VEGF的影響

馮智毅羅超元李偉明（廣州醫(yī)科大學附屬第三醫(yī)院普外科廣州510150）

目的：探討索拉非尼聯(lián)合經(jīng)皮肝動脈化療栓塞術（TACE）對晚期肝癌患者肝功能及血清血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）的影響。方法：我院2013年12月～2014年12月收治68例晚期肝癌患者，按隨機數(shù)字表法分為對照組（34例）與觀察組（34例）。對照組行TACE治療，觀察組同時使用索拉非尼治療。檢測兩組治療前后丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、白蛋白（ALB）、總膽紅素（TBIL）等肝功能指標和血清VEGF水平。結(jié)果：兩組治療后ALT、TBIL水平顯著升高（P＜0.05），觀察組ALT、TBIL水平（56.3±5.8）U/L和（17.6±2.5）g/L顯著低于對照組（P＜0.05）；較對照組，觀察組血清VEGP水平（105.4±22.6）μg/mL低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結(jié)論：索拉非尼聯(lián)合TACE治療晚期肝癌能有效保護肝功能，抑制血清VEGF水平升高。

索拉非尼 TACE晚期肝癌 VEGF

TACE是臨床治療晚期肝癌的有效措施，可獲得較為理想的臨床效果，不過TACE同時可引起組織缺血、缺氧，加快內(nèi)皮生長因子釋放，最終導致腫瘤轉(zhuǎn)移。索拉非尼是一種治療原發(fā)性肝癌的分子靶向藥物，對腫瘤細胞增殖和新生血管形成的抑制作用已獲得證實，具有良好的抗腫瘤功效。臨床研究認為，兩者聯(lián)用能在確保治療效果的同時減少VEGF的形成，減輕肝功能損害［1］。本文以我院收治的患者為研究對象，通過隨機對照分析，探討索拉非尼聯(lián)合TACE對晚期肝癌患者肝功能及血清VEGF的影響，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料：我院2013年12月～2014年12月收治68例晚期肝癌患者，全體入選病例符合原發(fā)性肝癌診斷標準［2］；BCLC確定為C期；肝功能Child-Pugh分級A級或B級。按隨機數(shù)字表法分為對照組與觀察組，各34例。對照組患者男性23例，女性11例；年齡43～67歲，平均年齡（53.2±7.6）歲。觀察組患者男性19例，女性15例；年齡41～66歲，平均年齡（54.1±7.2）歲。兩組患者均已排除合并嚴重基礎性疾病者，臨床基線資料組間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法：對照組患者接受TACE治療，即：局部麻醉后經(jīng)皮股動脈穿刺，將導管送至肝動脈，確定腫瘤供血血管后，依次注入碘油和化療藥物的混合液。栓塞劑選用明膠海綿，根據(jù)病灶大小決定用藥劑量和治療周期。觀察組同時給予索拉非尼（生產(chǎn)企業(yè)：德國 Bayer Schering Pharma AG，注冊證號：H20110599，2011-12-27）口服，400mg/次，2次/d。

1.3觀察指標：①肝功能指標。于治療前1周、治療后2周檢測ALB、TBIL和ALT等肝功能指標。②血清VEGF。兩組患者均于治療前后抽取清晨空腹靜脈血4mL，2000r/min離心15min后取上層液，采用ELISA法檢測VEGF水平。

1.4統(tǒng)計學方法：使用SPSS15.0軟件對研究數(shù)據(jù)行統(tǒng)計學分析，計量資料（±s）行t檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2　結(jié)　果

2.1兩組治療前后肝功能指標比較：治療前，對照組與觀察組ALT、ALB、TBIL水平組間比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者ALB水平無明顯改變（P＞0.05），ALT、TBIL水平均顯著升高（P＜0.05），觀察組ALT、TBIL水平均低于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），詳見表1。

表1　兩組治療前后肝功能指標比較（±s）

表1　兩組治療前后肝功能指標比較（±s）

其中，①表示與治療前比較P＜0.05；②表示與對照組比較P＜0.05。

組別　時間　ALT（U/L）　ALB（μmol/L）　TBIL（g/L）觀察組　治療前　47.2±6.2　42.5±3.6　15.4±2.3治療后　56.3±5.8①②　43.1±2.7　17.6±2.5①②對照組　治療前　46.3±7.2　41.7±3.6　16.3±2.4治療后　60.4±6.9①　42.8±3.1　21.6±2.7①

2.2兩組患者治療前后血清VEGF水平比較：治療前，對照組與觀察組血清VEGF水平（337.5±60.7）μg/mL和（332.1±72.0）μg/ mL組間差異無統(tǒng)計學意義（t=0.334，P＞0.05）；經(jīng)治療，兩組血清VEGF水平均顯著下降（P＜0.05），觀察組血清VEGF水平（105.4±22.6）μg/mL低于對照組（186.8±35.2）μg/mL，差異有統(tǒng)計學意義（t=11.347，P＜0.05）。

3　討論

肝細胞癌是臨床常見惡性腫瘤，由于患者早期無明顯癥狀，直到病情發(fā)展至中晚期才有所察覺，錯過了手術治療的最佳時機。針對晚期肝癌，臨床多主張采用TACE進行治療，TACE不良反應少，手術創(chuàng)傷小，是臨床治療晚期肝癌的首選［3］。然而，TACE雖能有效阻斷供應腫瘤細胞生長的血流，但腫瘤組織栓塞壞死可引起VEGF升高，導致腫瘤心血管生成，腫瘤復發(fā)、轉(zhuǎn)移的幾率比較高，遠期效果并不理想［4］。

索拉非尼的出現(xiàn)，很大程度上彌補了傳統(tǒng)晚期治療方法TACE的不足。索拉菲尼能有效抑制腫瘤細胞增生，減少腫瘤血管生成，發(fā)揮抗腫瘤作用［5］。目前，臨床已有研究證實，索拉菲尼的使用，能有效提高晚期肝癌患者遠期生存率，不良反應少，與TACE聯(lián)用時還能顯著降低VEGF［6］。另外，晚期肝癌經(jīng)臨床治療，術后短期內(nèi)肝功能會出現(xiàn)短暫異常，提示常規(guī)化療可引起一定的肝功能損害。但以索拉菲尼輔助治療，則能有效改善這一情況［7］。

魏照光［8］等使用肝動脈化療栓塞聯(lián)合索拉非尼治療中晚期肝細胞癌，聯(lián)合組和介入組疾病控制率56.8%和47.7%無顯著差異，但聯(lián)合組中位OS生存率為14.9～27.1個月，顯著優(yōu)于介入組的6.4～13.6個月，發(fā)熱、乏力等不良反應明顯少于介入組，提示TACE聯(lián)合索拉菲尼在延長晚期患者遠期生存周期、減少不良反應方面有良好效果。本次研究中，兩組患者治療后ALT、TBIL水平顯著升高，提示兩組患者術后均出現(xiàn)不同程度肝功能異常；觀察組ALT、TBIL水平（56.3±5.8）U/L和（17.6±2.5）g/L顯著低于對照組（P＜0.05），提示聯(lián)合索拉非尼能有效減少肝功能損害；較對照組，觀察組血清VEGP水平（105.4±22.6）μg/mL低，提示索拉非尼的使用能有效抑制VEGP生成。

綜上，索拉非尼聯(lián)合TACE對減輕晚期肝癌患者肝功能損害、降低血清VEGF水平有積極影響，較單純行TACE治療效果更理想。

［1］曲巖，晏建軍，黃亮，等.肝動脈化療栓塞聯(lián)合索拉非尼治療中期肝細胞癌患者的安全性及療效 ［J］.第二軍醫(yī)大學學報，2013，34（8）：835-838.

［2］中國抗癌協(xié)會肝癌專業(yè)委員會，中國抗癌協(xié)會臨床腫瘤學協(xié)會，中華醫(yī)學會肝病學分會肝癌學組.原發(fā)性肝癌規(guī)范化診治專家共識［J］.臨床腫瘤學雜志，2009，14（3）：259-269.

［3］王洪良，鐘鑒宏，馬良，等.肝動脈化療栓塞聯(lián)合索拉非尼治療中晚期肝細胞癌療效的系統(tǒng)評價［J］.中華臨床醫(yī)師雜志（電子版），2012，6（23）：7653-7658.

［4］李明非，楊遠，曾勇，等.TACE與索拉非尼在晚期肝癌治療中的療效比較［J］.西部醫(yī)學，2015，27（9）：1299-1302.

［5］苑珩珩，白玉賢，張婷婷，等.以索拉非尼為基礎治療晚期肝細胞癌的療效和不良反應臨床觀察 ［J］.中國癌癥雜志，2012，22 （1）：52-55.

［6］陳駿，席瑋，武貝，等.經(jīng)動脈化療栓塞聯(lián)合索拉非尼治療肝癌的肝動脈血流動力學DSA圖像 ［J］.介入放射學雜志，2014，23 （7）：584-587.

［7］張應強，楊建勇，王于，等.TACE聯(lián)合索拉非尼治療大肝癌的療效與安全性分析［J］.中華醫(yī)學雜志，2013，93（13）：987-991.

［8］魏照光，陸驪工，邵培堅，等.肝動脈化療栓塞聯(lián)合索拉非尼治療中晚期肝細胞癌的臨床療效觀察 ［J］.中華放射學雜志，2012，46（3）：252-256.

Effect of sorafenib combined with TACE on liver function and serum VEGF in patients with advanced liver cancer

Objective：To investigate the effect of sorafenib combined with transcatheter arterial chemoembolization（TACE）on liver function and serum vascular endothelial growth factor（VEGF）in patients with advanced liver cancer.Methods：68 patients with advanced liver cancer treated in our hospital from December 2013 to December 2014 were taken as the research objects and were divided into the control group（34 cases）and the observation group（34 cases）according to the random number table method.The control group were treated with TACE while the observation group were treated with sorafenib at the same time.Liver function indexes such as alanine aminotransferase（ALT），albumin（ALB）and total bilirubin（TBIL）and serum VEGF levels in the two groups were detected before and after the treatment.Results：The levels of ALT and TBIL in the two groups after the treatment increased significantly （P＜0.05）and those in the observation group［（56.3±5.8）U/L，（17.6±2.5）g/L］were significantly lower than those in the control group （P＜0.05）；Compared with the control group，the serum VEGP level of the observation group［（105.4±22.6）μg/mL］was lower（P＜0.05）. Conclusion：Sorafenib combined with TACE in the treatment of advanced liver cancer can effectively protect liver function and inhibit the increase of serum VEGF levels.

Sorafenib TACE Advanced liver cancer VEGF

R735.7

B

1672-8351（2016）02-0143-02