醫(yī)院普通制劑的質(zhì)量控制措施研究

徐澤民（廣州中醫(yī)藥大學(xué)祈福醫(yī)院　廣州　511495）

醫(yī)院普通制劑的質(zhì)量控制措施研究

徐澤民（廣州中醫(yī)藥大學(xué)祈福醫(yī)院廣州511495）

目的：研究醫(yī)院普通制劑質(zhì)量控制措施，并對(duì)其質(zhì)控效果進(jìn)行觀察。方法：納入研究的我院普通制劑劑型包括溶液劑、顆粒劑、煎膏劑以及丸劑。所有普通制劑為純中藥制劑，均由我院自制。各類劑型均抽取100份樣品進(jìn)行檢驗(yàn)。應(yīng)用全面質(zhì)量控制方法對(duì)普通制劑加工過(guò)程進(jìn)行管理。觀察按照上述方法實(shí)施質(zhì)量控制措施后，溶液劑、顆粒劑、煎膏劑以及丸劑各類普通制劑質(zhì)量檢驗(yàn)合格率。結(jié)果：溶液劑質(zhì)量檢驗(yàn)合格率為98.00%、顆粒劑質(zhì)量檢驗(yàn)合格率為98.00%、煎膏劑質(zhì)量檢驗(yàn)合格率為99.00%、丸劑質(zhì)量檢驗(yàn)合格率為99.00%，均滿足規(guī)范要求，不同劑型普通制劑質(zhì)量檢驗(yàn)合格率對(duì)比，無(wú)明顯差異（P＞0.05），不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：對(duì)醫(yī)院普通制劑進(jìn)行全面質(zhì)量控制，能夠顯著提高檢驗(yàn)合格率，對(duì)保障制劑藥物療效有重要作用，值得在臨床推廣。

普通制劑 質(zhì)量控制 合格率

近年來(lái)，各級(jí)醫(yī)療單位院內(nèi)制劑的發(fā)展取得了非常顯著的成效，醫(yī)院普通制劑品種不斷翻新，已成為對(duì)臨床用藥的重要補(bǔ)充［1］。但在這些普通制劑的生產(chǎn)與配制過(guò)程當(dāng)中，由于未嚴(yán)格按照現(xiàn)行藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）執(zhí)行，導(dǎo)致整體質(zhì)量無(wú)法滿足國(guó)家質(zhì)量要求，存在安全隱患。為了提高醫(yī)院普通制劑的質(zhì)量，保障制劑藥物療效的發(fā)揮，需要對(duì)其質(zhì)量進(jìn)行全面控制，生產(chǎn)出能夠符合現(xiàn)行GMP標(biāo)準(zhǔn)的合格制劑，確保臨床安全性。為研究醫(yī)院普通制劑的質(zhì)量控制措施，并對(duì)其質(zhì)控效果進(jìn)行觀察，本研究中展開對(duì)制劑生產(chǎn)過(guò)程中各個(gè)環(huán)節(jié)的全面質(zhì)控，研究數(shù)據(jù)報(bào)道如下：

1　資料與方法

1.1一般資料：納入研究的我院普通制劑劑型包括溶液劑、顆粒劑、煎膏劑以及丸劑。所有普通制劑為純中藥制劑，由我院自制。其中，溶液劑型普通制劑共8類，顆粒劑型普通制劑4類、煎膏劑型普通制劑共5類、丸劑劑型普通制劑共10類。各類劑型均抽取100份樣品進(jìn)行檢驗(yàn)。

1.2方法：應(yīng)用全面質(zhì)量控制方法對(duì)普通制劑加工過(guò)程進(jìn)行管理。質(zhì)量控制措施如下：①原材料質(zhì)量控制。加強(qiáng)對(duì)藥材產(chǎn)地、特性、加工時(shí)間、加工方法、質(zhì)量等級(jí)以及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等內(nèi)容的控制，并對(duì)主要原料進(jìn)行留樣，通過(guò)質(zhì)量試驗(yàn)檢驗(yàn)原料成分構(gòu)成以及有效期。同時(shí)，可采取包括超聲提取、膜分離、超濾、超臨界流體萃取等在內(nèi)的分離手段提取分離得到各種化學(xué)成分，結(jié)合藥效學(xué)研究以明確不同有效組分的藥理藥效特征，以尋找復(fù)方有效成分以及藥材的指標(biāo)性成分，并將這些具有特征性的化學(xué)成分作為含量測(cè)定指標(biāo)。在此基礎(chǔ)上，也可應(yīng)用HPLC高效液相色譜法加強(qiáng)對(duì)制劑原料中各類有毒、有害物質(zhì)的控制，溶劑殘留可應(yīng)用超臨界提取法去除，潛在有毒物質(zhì)以及生產(chǎn)加工中不希望得到的次級(jí)代謝物可應(yīng)用逆流提取色譜法去除，從源頭上控制普通制劑的質(zhì)量；②前處理階段質(zhì)量控制。前處理階段需要嚴(yán)格按照藥品規(guī)范進(jìn)行揀選、整理、剪切、洗滌、浸潤(rùn)、炮制加工。鮮用中藥材需要對(duì)加工炮制時(shí)限進(jìn)行嚴(yán)格控制。需前處理藥材應(yīng)當(dāng)建立嚴(yán)格的防范體系，避免有毒性藥材與其他藥材產(chǎn)生交叉污染。對(duì)藥材的洗滌應(yīng)當(dāng)使用流動(dòng)水。若藥材需炮制加工，干燥應(yīng)在室內(nèi)進(jìn)行，避免產(chǎn)生污染。針對(duì)筋皮類動(dòng)物藥材，可通過(guò)熱蒸法滅菌。不能見水的藥材可通過(guò)油擦方式保養(yǎng)，以免發(fā)霉變質(zhì)；③處理階段質(zhì)量控制。制劑加工制作過(guò)程中所需溶媒與原料需要符合藥用標(biāo)準(zhǔn)，嚴(yán)禁使用分析制劑或純化學(xué)制劑替代所需原料。制劑加工中所需水分應(yīng)當(dāng)預(yù)先經(jīng)過(guò)離子交換、反滲透、蒸餾處理，然后才可用于對(duì)制劑的配制；④包裝材料質(zhì)量控制。加工成型后的普通制劑包裝應(yīng)當(dāng)確保藥品在生產(chǎn)、使用各個(gè)環(huán)節(jié)中的質(zhì)量穩(wěn)定，盛裝藥品的各種容器應(yīng)當(dāng)保證無(wú)毒、潔凈，不得與內(nèi)容藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，不對(duì)普通制劑的質(zhì)量及其檢驗(yàn)產(chǎn)生影響。

1.3觀察指標(biāo)：按照上述方法實(shí)施質(zhì)量控制措施后，溶液劑、顆粒劑、煎膏劑以及丸劑各類普通制劑質(zhì)量檢驗(yàn)合格率。質(zhì)量合格以制劑中細(xì)菌含量、霉菌含量以及主藥的有效成分含量符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）要求為標(biāo)準(zhǔn)，若不符合則為質(zhì)量不合格。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：研究數(shù)據(jù)用SPSS16.0軟件分析。不同劑型制劑質(zhì)量檢驗(yàn)合格率為計(jì)數(shù)資料，用例數(shù)（n）表示，組間采用x2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

按照上述質(zhì)量控制方法對(duì)普通制劑進(jìn)行質(zhì)量控制后，經(jīng)檢驗(yàn)：溶液劑、顆粒劑質(zhì)量檢驗(yàn)合格率為98.00%，煎膏劑質(zhì)量檢驗(yàn)合格率為99.00%，丸劑質(zhì)量檢驗(yàn)合格率為99.00%，均滿足規(guī)范要求，不同劑型普通制劑質(zhì)量檢驗(yàn)合格率對(duì)比，無(wú)明顯差異（P＞0.05），不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳細(xì)數(shù)據(jù)如表1所示。

表1　不同劑型普通制劑質(zhì)量檢驗(yàn)合格率對(duì)比

3　討　論

醫(yī)院臨床中常使用的普通制劑包括溶液劑、顆粒劑、煎膏劑以及丸劑，不同劑型的制劑在臨床用藥中具有相應(yīng)的功能，可發(fā)揮對(duì)多種疾病的治療作用［2］。但受到多方面因素的影響，導(dǎo)致部分普通制劑在加工過(guò)程當(dāng)中未能嚴(yán)格按照現(xiàn)行藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）的要求執(zhí)行，導(dǎo)致整體質(zhì)量無(wú)法滿足國(guó)家質(zhì)量要求，存在安全隱患。特別是對(duì)于中藥制劑而言，在生產(chǎn)過(guò)程當(dāng)中由于所用中草藥原料一般攜帶不同類型的細(xì)菌、蟲卵，在生產(chǎn)過(guò)程中還會(huì)受到環(huán)境、工具等因素的影響，故成品中往往含有大量細(xì)菌，藥品染菌中無(wú)法排除可能致病的微生物，患者服用此類制劑后會(huì)產(chǎn)生非常不利的影響。因此，對(duì)普通制劑的質(zhì)量進(jìn)行全面控制，已成為提高其藥用質(zhì)量，鞏固臨床藥效的重要手段。

本研究中將全面質(zhì)量控制措施落實(shí)于對(duì)普通制劑的生產(chǎn)過(guò)程，數(shù)據(jù)顯示：溶液劑質(zhì)量檢驗(yàn)合格率為98.00%、顆粒劑質(zhì)量檢驗(yàn)合格率為98.00%、煎膏劑質(zhì)量檢驗(yàn)合格率為99.00%、丸劑質(zhì)量檢驗(yàn)合格率為99.00%，均滿足規(guī)范要求，不同劑型普通制劑質(zhì)量檢驗(yàn)合格率對(duì)比，無(wú)明顯差異（P＞0.05），不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說(shuō)明完善質(zhì)控措施對(duì)不同劑型的普通制劑均有相當(dāng)?shù)男ЧＦ鋬?yōu)勢(shì)在于消除了制劑生產(chǎn)過(guò)程中各種可能影響質(zhì)量的因素，盡可能消除微生物污染，使普通制劑中的細(xì)菌數(shù)、霉菌數(shù)控制在規(guī)范范圍內(nèi)。

同時(shí)，在普通制劑質(zhì)量控制的過(guò)程當(dāng)中，還有體會(huì)：對(duì)于不同劑型的普通制劑，質(zhì)量控制的要點(diǎn)需要體現(xiàn)針對(duì)性，以確保制劑的口感、相對(duì)密度、藥效價(jià)值穩(wěn)定、理想。以煎膏劑中的蜜膏劑為例，由于組方中的成分復(fù)雜，部分制劑中還含有動(dòng)物蛋白，溫度、濕度過(guò)高可能導(dǎo)致制劑變質(zhì)發(fā)霉。需要將制劑存放在陰涼、干燥、避光位置［3］。同時(shí)，考慮到現(xiàn)代人對(duì)含糖量較高食品的攝入比較謹(jǐn)慎，可對(duì)蜜膏劑中的含蜜量進(jìn)行控制，兼顧口感，以50%蜜為推薦標(biāo)準(zhǔn)。

綜合以上分析可見：對(duì)醫(yī)院普通制劑進(jìn)行全面質(zhì)量控制，能夠顯著提高檢驗(yàn)合格率，對(duì)保障制劑藥物療效有重要作用，值得在臨床推廣。

［1］姬濤，管鴿.淺談新形勢(shì)下中醫(yī)院院內(nèi)制劑現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢(shì)［J］.中國(guó)中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育，2014，12（7）：136-138.

［2］楊明常，陳昌南.三種含參類不同劑型中成藥臨床合理使用分析［J］.中藥材，2012，35（7）：1189-1190.

［3］袁松濤，徐玲玲.中醫(yī)膏方（內(nèi)服）的制備和質(zhì)量控制［C］.//2010全國(guó)第二屆中醫(yī)膏方高峰論壇暨第二屆金陵青年名醫(yī)高層論壇論文集，2010：83-86.

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1672-8351（2016）02-0126-02