大肝癌4種微創(chuàng)療法的近期療效對(duì)比

徐志賓，高萬(wàn)勤

（河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院影像科，河南 洛陽(yáng) 471003）

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大肝癌4種微創(chuàng)療法的近期療效對(duì)比

徐志賓，高萬(wàn)勤

（河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院影像科，河南 洛陽(yáng) 471003）

目的：對(duì)比分析直徑5～10 cm大肝癌4種微創(chuàng)療法的近期療效。方法：收集經(jīng)微創(chuàng)治療的直徑5～10 cm大肝癌患者252例，其中經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞（TACE）72例，無(wú)水酒精注射（PEI）64例，射頻消融（RFA）69例，氬氦刀冷凍（CST）47例，對(duì)比4組的臨床癥狀緩解情況、甲胎蛋白（AFP）變化、病灶大小變化和3年生存率。結(jié)果：直徑5～10 cm大肝癌4種微創(chuàng)療法對(duì)比，臨床癥狀緩解情況、AFP變化、病灶大小變化差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。1、2、3年生存率TACE組分別為83.3%、70.8%、40.3%，PEI組分別為67.2%、51.6%、31.3%，RFA組分別為79.7%、68.1%、36.2%，CST組分別為74.5%、53.2%、27.7%，4組差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。結(jié)論：直徑5～10 cm大肝癌4種微創(chuàng)療法單獨(dú)應(yīng)用的近期療效相近，臨床上應(yīng)遵循個(gè)體化原則，綜合考慮各種因素選擇應(yīng)用。

肝腫瘤；化學(xué)栓塞，治療性；消融技術(shù)；治療結(jié)果

［Abstract］Objective：The study was designed to evaluate and compare the effectiveness of transcatheter arterial chemoembolization（TACE），percutaneous ethanol infusion（PEI），radio frequency ablation（RFA）and cryosurgery therapy（CST）for patients with huge hepatocellular carcinoma（The sizes were 5～10 cm）.Methods：The clinical data of 251 patients with huge hepatocellular carcinoma from June 2005 to June 2010 were summarized.The patients were divided into four groups：TACE，PEI，RFA，and CST.The improved rates of clinical symptoms，the negative rates of AFP，the diminished rates of tumor's size and the survival rates were analyzed comparatively.Results：For the four groups of huge hepatocellular carcinoma，the improved rates of clinical symptoms，the negative rates of AFP，the diminished rates of tumor's size were different，however，insignificantly （P＞0.05）.There were no difference in the survival rates between four groups（P=0.099）.Conclusion：TACE，PEI，RFA and CST are equally effective when used in the treatment of patients with huge hepatocelluar carcinoma（Φ5～10 cm）.

［Key words］Liver neoplasms；Chemoembolization，therapeutic；Ablation techniques；Treatment outcome

原發(fā)性肝癌是最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，直徑≥5 cm的大肝癌就診時(shí)常因腫瘤壓迫或侵犯脈管系統(tǒng)而喪失手術(shù)機(jī)會(huì)［1］。微創(chuàng)治療已成為無(wú)法手術(shù)切除大肝癌的主要治療手段，但具體微創(chuàng)療法的選擇，國(guó)內(nèi)尚無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)［2］。本文選擇直徑5～10 cm的大肝癌252例，對(duì)常用的4種微創(chuàng)療法的近期療效進(jìn)行對(duì)比分析，以期為臨床選擇提供參考。

1　資料與方法

1.1一般資料收集2005年6月至2010年6月我院收治的直徑5～10 cm的大肝癌患者252例，年齡25～82歲，平均（55.48±10.98）歲；男187例，女65例。合并肝硬化184例。單發(fā)病灶157例，多發(fā)病灶95例。肝功能Child分級(jí)A級(jí)55例，B級(jí)163例，C 級(jí)34例。經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞（TACE）72例，無(wú)水酒精注射（PEI）64例，射頻消融（RFA）69例，氬氦刀冷凍（CST）治療47例。4組臨床特征差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（表1）。252例就診時(shí)已屬中晚期，單發(fā)病灶直徑或多發(fā)病灶直徑之和為5～10 cm，無(wú)手術(shù)切除指征，隨訪3年以上，資料完整；隨訪過(guò)程中排除接受手術(shù)或其他微創(chuàng)治療者。

1.2方法隨訪指標(biāo)包括臨床癥狀緩解率、AFP變化、病灶大小變化和生存時(shí)間，通過(guò)查閱病歷和電話回訪的方式隨訪。所有患者療程結(jié)束后每個(gè)月復(fù)查隨訪1次，1年后每3個(gè)月復(fù)查隨訪1次。①臨床癥狀緩解率：以患者自訴為主，結(jié)合家屬敘述和患者體質(zhì)量、精神狀態(tài)綜合評(píng)定。②AFP變化：治療后AFP降至正常上限以下為轉(zhuǎn)陰，AFP較治療前下降但仍高于正常上限為下降，AFP值較治療前升高者為升高。③病灶大小變化：在圖像上測(cè)量腫瘤大小，單發(fā)病灶取其最大直徑，多發(fā)病灶取各病灶最大直徑之和。對(duì)比治療前后腫瘤大小變化，治療后腫瘤縮小≥10%為縮小，腫瘤縮小或增大＜10%為不變，腫瘤增大≥10%為增大。④生存時(shí)間：定期隨訪，死亡時(shí)間精確到天。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以±s表示，多組間計(jì)量資料對(duì)比采用方差分析，計(jì)數(shù)資料對(duì)比采用χ2檢驗(yàn)。生存分析采用頻數(shù)表生命表法。檢驗(yàn)水準(zhǔn)為0.05。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1　4組患者臨床特征對(duì)比

2　結(jié)果

2.14組臨床癥狀緩解率比較TACE組、PEI組、RFA組、CST組臨床癥狀緩解率分別為73.6%（53/ 72）、81.2%（52/64）、76.8%（53/69）、83.0%（39/47），4組差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。

2.24組AFP變化（表2）4組治療前AFP升高215例，4組微創(chuàng)療法治療前后AFP變化差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.072，P＞0.05）。

表24　組AFP變化對(duì)比　例

2.34組病灶大小變化比較（表3）4組病灶大小變化比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=10.410，P＞0.05）。

表34　組病灶大小變化對(duì)比　例

2.44組生存時(shí)間比較TACE組1、2、3年生存率分別為83.3%、70.8%、40.3%，PEI組分別為67.2%、51.6%、31.3%，RFA組分別為79.7%、68.1%、36.2%，CST組分別為74.5%、53.2%、27.7%。4組差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。

3　討論

微創(chuàng)治療肝癌始于1976年，由Goldstein等［3］首先提出采用經(jīng)肝動(dòng)脈化療+栓塞法阻斷腫瘤血供，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞缺血缺氧壞死從而達(dá)到治療肝癌的目的。之后幾十年，各種物理化學(xué)消融腫瘤的微創(chuàng)治療手段，如PEI、RFA、高功率超聲聚焦消融、CST、激光消融等先后應(yīng)用于臨床。目前，各種微創(chuàng)治療已成為原發(fā)性肝癌的主要治療手段之一。2009年我國(guó)衛(wèi)生部將腫瘤微創(chuàng)治療納入第三類醫(yī)療技術(shù)［2］，其中，TACE、PEI、RFA應(yīng)用廣泛且時(shí)間較長(zhǎng)，其在小肝癌治療中的療效已得到普遍認(rèn)可［4］。隨著設(shè)備的更新和技術(shù)的發(fā)展，各種微創(chuàng)治療的適應(yīng)證不斷擴(kuò)大，并相互重疊，國(guó)內(nèi)外各種微創(chuàng)療法應(yīng)用于直徑5 cm以上大肝癌的報(bào)道越來(lái)越多，并有應(yīng)用于直徑10 cm以上大肝癌的報(bào)道［1，5-6］。治療手段的多樣性一方面為不能手術(shù)的肝癌患者帶來(lái)了更多的希望，另一方面由于各種微創(chuàng)療法病例選擇標(biāo)準(zhǔn)不一致、多數(shù)缺少病理，以致療效評(píng)價(jià)存在較大爭(zhēng)議，給臨床選擇造成困惑［7］。本研究除將傳統(tǒng)的生存時(shí)間作為對(duì)比分析的指標(biāo)外，還將臨床癥狀緩解率、AFP變化、腫瘤病灶大小變化納入療效評(píng)價(jià)的范圍，以為臨床醫(yī)師合理選擇肝癌的微創(chuàng)療法提供更多信息。

肝癌患者就診時(shí)往往已屬晚期，常合并疼痛、食欲不振、消瘦、精神萎靡等各種生理和心理癥候群。微創(chuàng)治療后臨床癥狀緩解情況常具主觀性，不僅與治療本身的效果和并發(fā)癥有關(guān)，在更大程度上取決于患者自身的心理狀態(tài)、對(duì)治療的信心和認(rèn)可度，以及對(duì)醫(yī)護(hù)人員心理疏導(dǎo)的接受程度等。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)倡導(dǎo)生理-心理-社會(huì)三位一體全方位的醫(yī)學(xué)治療模式，臨床癥狀緩解反映心理-社會(huì)治療有效［8］。本研究TACE組、PEI組、RFA組、CST組臨床癥狀緩解率分別為73.6%、81.2%、76.8%、83.0%，CST組最高，TACE組最低，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。AFP是肝癌特異性腫瘤標(biāo)志物，有研究［9］證實(shí)AFP在肝癌早期診斷、療效監(jiān)測(cè)、預(yù)后評(píng)價(jià)等方面具有重要意義，還可用來(lái)預(yù)測(cè)腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，本研究對(duì)4種微創(chuàng)療法治療前后AFP變化進(jìn)行對(duì)比，結(jié)果顯示差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.072，P=0.324）。腫瘤縮小是微創(chuàng)治療有效的標(biāo)志，國(guó)內(nèi)外學(xué)者［1］公認(rèn)無(wú)瘤患者預(yù)后及生活質(zhì)量遠(yuǎn)高于載瘤患者，各種微創(chuàng)療法的減瘤治療可為無(wú)法切除的肝癌患者提供部分切除或根治性手術(shù)切除的機(jī)會(huì)。本研究顯示，4種微創(chuàng)療法縮小瘤灶的效果相近（χ2=10.410，P＞0.05）。各種微創(chuàng)治療的生存率對(duì)比，國(guó)內(nèi)報(bào)道結(jié)果不一，官敏華等［10］研究346例直徑3～8 cm肝癌患者顯示，RFA的療效優(yōu)于TACE；肖文波等［11］報(bào)道RFA和高強(qiáng)度聚焦超聲（HIFU）對(duì)原發(fā)性大肝癌的近期療效相同。本研究結(jié)果顯示，TACE、PEI、RFA、CST治療的近期生存率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

綜上所述，TACE、PEI、RFA、CST 4種微創(chuàng)療法的臨床癥狀緩解率、AFP變化、病灶大小變化和生存率對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示4種微創(chuàng)療法單獨(dú)應(yīng)用的效果近似，臨床要遵循個(gè)體化評(píng)估和循證醫(yī)學(xué)原則合理選擇［7，12］。 同時(shí)國(guó)內(nèi)外研究［12-13］均表明，各種微創(chuàng)療法聯(lián)合應(yīng)用的效果優(yōu)于單一治療，有望達(dá)到療效的最大化。

［1］孟慶雯，李勇，胡寶山，等.經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞與射頻消融和無(wú)水乙醇注入對(duì)大肝癌的療效評(píng)價(jià)及預(yù)后分析［J］.介入放射學(xué)雜志，2013，22（8）：646-649.

［2］陸正華，范晴敏.肝癌微創(chuàng)消融治療的選擇與療效評(píng)價(jià)［J/CD］.中華普外科手術(shù)學(xué)雜志（電子版），2014，8（1）：30-33.

［3］Goldstein HM，Wallace S，Anderson JH，et al．Transcatheter occlusion of abdominal tumors［J］.Radiology，1976，120：539-545．

［4］陳景標(biāo)，王勁，單鴻.小肝癌的手術(shù)與微創(chuàng)治療的現(xiàn)狀及研究進(jìn)展［J］.中華肝臟病雜志，2014，22（11）：868-871.

［5］Yamazaki H，Tsuji K，Nagai K，et al.Efficacy and long-term outcomes of radiofrequency ablation in the elderly with hepatocellular carcinoma［J］.Hepatol Res，2014，41：721-734.

［6］蔡進(jìn)中，竇永充，陳旭東，等.氬氦刀冷凍與射頻消融治療巨大肝癌術(shù)后并發(fā)癥的臨床對(duì)比研究［J］.黑龍江醫(yī)學(xué)，2013，37（6）：416-417.

［7］徐志賓，高萬(wàn)勤.原發(fā)性肝癌多種微創(chuàng)療法的對(duì)比研究及臨床應(yīng)用［J］.實(shí)用放射學(xué)雜志，2008，24（6）：833-836.

［8］喬翠云，王海龍，蘭桂云，等.行為動(dòng)力干預(yù)對(duì)肝癌介入治療患者心理行為矛盾及生活質(zhì)量的影響［J］.介入放射學(xué)雜志，2014，23 （2）：172-174.

［9］Shan YF，Huang YI，Xie YK，et al．Angioeinesis and clinicopathologic characteristics in different hepatocellular carcinoma subtypes defined by EpCAM and alpha-fetoprotein expression status［J］. Med oncol，2011，28：1012-1016.

［10］官敏華，李欣欣.不同微創(chuàng)介入方案對(duì)肝癌患者的療效對(duì)比［J］.實(shí)用癌癥雜志，2015，30（4）：603-605.

［11］肖文波，劉灝.射頻消融和高強(qiáng)度聚焦超聲治療原發(fā)性大肝癌的近期療效對(duì)比［J］.臨床超聲醫(yī)學(xué)雜志，2015，17（4）：252-254.

［12］李家開(kāi)，于淼.肝細(xì)胞肝癌的微創(chuàng)介入治療進(jìn)展及合理應(yīng)用［J/CD］.中華臨床醫(yī)師雜志（電子版），2012，6（10）：2559-2562.

［13］Huang ZM，Li W，Li S，et al.Cytokine-induced killer cells in combination with transcatheter arterial chemoembolization and radiofrequency ablation for hepatocellular carcinoma patients［J］. J Immunother，2013，36：287-293.

Comparative study on four microinvasive treatments for huge hepatocellular carcinoma

XU Zhibin，GAO Wanqin.Depart-ment of Imaging，No.1 Affiliated Hospital，HeNan University of Science and Technology，Luoyang，471003，China.

10.3969/j.issn.1672-0512.2016.05.009

徐志賓，E-mail：xzbd197897@163.com。

2015-12-21）