經(jīng)鼻滴右旋美托咪啶用于甲狀腺切除術(shù)后鎮(zhèn)痛的隨機(jī)對(duì)照研究

曹方，周淑輝，肖宇

（廣州市白云區(qū)第一人民醫(yī)院 麻醉科，廣東 廣州 510410）

經(jīng)鼻滴右旋美托咪啶用于甲狀腺切除術(shù)后鎮(zhèn)痛的隨機(jī)對(duì)照研究

曹方，周淑輝，肖宇

（廣州市白云區(qū)第一人民醫(yī)院 麻醉科，廣東 廣州 510410）

目的探討經(jīng)鼻滴注右旋美托咪啶用于甲狀腺切除術(shù)后鎮(zhèn)痛的效果。方法選擇擇期全身麻醉下行甲狀腺切除術(shù)患者70例。年齡35～62歲，體重38～65 kg，ASA分級(jí)Ⅰ～Ⅱ級(jí)。采用數(shù)字表法隨機(jī)分為（按1∶1分配）兩組：右旋美托咪啶組（D組n=35）和安慰劑對(duì)照組（P組n=35）。D組：于離開(kāi)病房時(shí)（T0）、麻醉恢復(fù)室（PACU）前（T1）、離開(kāi)PACU后6、12、18、24、30、36、42和48 h（T2～9）時(shí)間點(diǎn)經(jīng)鼻滴右旋美托咪啶30μg；P組：于D組相同的時(shí)間點(diǎn)經(jīng)鼻滴等量的生理鹽水。患者根據(jù)數(shù)字評(píng)分量表評(píng)估以下時(shí)間點(diǎn)的疼痛強(qiáng)度和疼痛緩解強(qiáng)度：T1及之后6 h內(nèi)1次/h；6～12 h內(nèi)1次/2 h；12～48 h內(nèi)1次/4 h。觀察主要指標(biāo)是48 h總疼痛強(qiáng)度差異，次要指標(biāo)為各時(shí)間SPID、48 h總疼痛緩解差異、各時(shí)間點(diǎn)疼痛強(qiáng)度差異、疼痛緩解強(qiáng)度、靜脈追加嗎啡注射次數(shù)、血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)以及不良反應(yīng)發(fā)生情況等。結(jié)果與P組比較，D組中SPID48的分值顯著升高［（37.3±6.4）vs（25.5±4.1）；P＜0.01］，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。SPID分值在T1后2～48 h、總疼痛緩解差異在T1后3～48 h的各個(gè)時(shí)間點(diǎn)與P組比較均升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。各時(shí)間點(diǎn)疼痛強(qiáng)度差異分值在T1后1～48 h各個(gè)時(shí)間點(diǎn)與P組比較均升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。與P組患者比較，D組患者術(shù)后24和48 h追加嗎啡次數(shù)明顯減少，分別為 ［（1.3±1.5）vs（2.3±2.1）；P=0.024］和 ［（3.8±4.4）vs（1.8±2.1）；P= 0.017］，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在T0、T1時(shí)刻，兩組患者血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)（DBP、SBP、HR）差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。然而在T2～T9時(shí)刻，同一時(shí)刻D組患者血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)更低于P組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組中均無(wú)1例不良事件的發(fā)生。兩組在術(shù)后48 h不良反應(yīng)的發(fā)生情況（惡心、嘔吐、心動(dòng)過(guò)緩、過(guò)度鎮(zhèn)靜、呼吸抑制）比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論經(jīng)鼻滴右旋美托咪啶能有效地緩解甲狀腺切除術(shù)后疼痛程度，并且術(shù)后不良反應(yīng)如惡心、嘔吐等的發(fā)生率與安慰劑對(duì)照組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，進(jìn)而推薦經(jīng)鼻右旋美托咪定作為術(shù)后鎮(zhèn)痛的一個(gè)臨床選擇。

甲狀腺切除；經(jīng)鼻；右旋美托咪啶；術(shù)后鎮(zhèn)痛；疼痛強(qiáng)度差異

甲狀腺切除手術(shù)是一種常見(jiàn)的手術(shù)類(lèi)型。一般認(rèn)為，甲狀腺切除術(shù)后疼痛屬于輕中度疼痛，較少受到重視。甲狀腺切除術(shù)后鎮(zhèn)痛的資料也遠(yuǎn)遠(yuǎn)少于胸腹部手術(shù)及下肢手術(shù)，初步證據(jù)顯示，甲狀腺切除術(shù)后24 h疼痛的VAS評(píng)分約為6.9分（總分10分，0分無(wú)痛，10分為可想象劇痛）［1］，即使是給予鎮(zhèn)痛藥（撲熱息痛）的情況下，其術(shù)后的急性痛的VAS評(píng)分也高達(dá)4分以上［2］。然而相對(duì)疼痛，患者對(duì)于惡心嘔吐的擔(dān)憂更甚。有研究顯示甲狀腺術(shù)后術(shù)后惡心嘔吐的發(fā)生率高達(dá)54%～75%［2-3］。這就提示醫(yī)務(wù)人員應(yīng)當(dāng)引起重視，雖然甲狀腺手術(shù)產(chǎn)生的是中度左右的疼痛，采取積極的干預(yù)措施，提供安全、有效、完善的甲狀腺切除術(shù)后鎮(zhèn)痛具有重要意義。

右旋美托咪定啶是一種α2受體激動(dòng)劑，作用于外周和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的交感神經(jīng)末梢，減少去甲腎上腺素的釋放，可產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、抗焦慮、抗交感興奮作用且具有一定的鎮(zhèn)痛作用，目前已有一些研究探討右旋美托咪定用于術(shù)后鎮(zhèn)痛［4-6］。但是，鼻內(nèi)滴注右旋美托嘧啶用于術(shù)后鎮(zhèn)痛的資料尚少。本實(shí)驗(yàn)旨在探討經(jīng)鼻滴注右旋美托咪啶能否改善甲狀腺切除術(shù)后48 h內(nèi)的疼痛效果。

1　資料與方法

1.1一般資料

本研究已獲廣州市白云區(qū)第一人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，2014年1月-2015年5月?lián)衿谠谌砺樽硐聦?duì)行甲狀腺切除術(shù)的患者70例。美國(guó)麻醉醫(yī)師協(xié)會(huì)（American Society ofAnesthesiologists，ASA）Ⅰ～Ⅱ級(jí)，年齡35～62歲，體重38～65 kg。采用數(shù)字表法隨機(jī)分為兩組：右旋美托咪啶組（D組n=35）和安慰劑對(duì)照組（P組n=35）。納入標(biāo)準(zhǔn)：擇期行全身麻醉下對(duì)行甲狀腺切除術(shù)的患者；年齡18～70歲；ASAⅠ～Ⅱ級(jí)；術(shù)前胸片、心電圖、血常規(guī)和肝腎功能檢查正常，無(wú)慢性支氣管炎、哮喘及其他呼吸系統(tǒng)疾病；無(wú)高血壓病、糖尿病及心臟??；無(wú)腦外傷或腦部手術(shù)史；無(wú)癲癇等其他神經(jīng)系統(tǒng)疾??；無(wú)過(guò)度肥胖（體重指數(shù)＞25）及睡眠呼吸暫停低通氣綜合征；手術(shù)前1個(gè)月未使用右旋美托咪啶等α2受體激動(dòng)藥或其他影響研究結(jié)果的藥物；無(wú)精神病史及近期未服用精神類(lèi)藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：拒絕參加本研究者；ASA≥Ⅲ；對(duì)右旋美托咪啶過(guò)敏者；妊娠期女性；絕經(jīng)前且未采取可靠避孕措施的女性；病態(tài)肥胖者；術(shù)前心率（heart rate，HR）＜50 bpm；Ⅱ或Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯；服用降壓藥如可樂(lè)定、甲基多巴或其他α2受體激動(dòng)劑；術(shù)前3個(gè)月每天口服嗎啡＞15mg。退出標(biāo)準(zhǔn)：研究過(guò)程中患者要求退出，研究過(guò)程中出現(xiàn)不良事件（生命體征不平穩(wěn)，吸氧的條件下血氧飽和度（oxygen saturation，SpO2）＜95%，呼吸頻率低于8次/ min，發(fā)生過(guò)度鎮(zhèn)靜）。術(shù)前訪視時(shí)向患者詳細(xì)講解實(shí)驗(yàn)過(guò)程以及疼痛評(píng)估方法，征得患者及其家屬的同意，并簽署受試者知情同意書(shū)。

1.2麻醉方法

所有患者采用經(jīng)氣管插管全身麻醉，入手術(shù)室后使用多功能監(jiān)護(hù)儀（GE-Dsah 4000）持續(xù)監(jiān)測(cè)患者心電圖、HR、SpO2、呼吸末二氧化碳（PETCO2）并且開(kāi)放外周靜脈通路。麻醉誘導(dǎo)：咪唑安定（0.05mg/kg），丙泊酚（1.5mg/kg），順式阿曲庫(kù)銨（0.2mg/kg），舒芬太尼0.5μg/kg；麻醉維持：丙泊酚［4～6mg/（kg·h）］，順式阿曲庫(kù)銨［0.12μg/（kg·min）］，瑞芬太尼［0.1μg/（kg·min）］。氣管插管采用7.0mm氣管導(dǎo)管，機(jī)械通氣參數(shù)也進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化（呼吸頻率10～12次/min；潮氣量6～8 m l/kg；吸入氧濃度，0.6～1.0；PETCO2：35～45mmHg）。手術(shù)結(jié)束前15min給予舒芬太尼10μg以及預(yù)防性應(yīng)用止吐藥，術(shù)中和術(shù)后禁止使用任何區(qū)域麻醉技術(shù)提供術(shù)后鎮(zhèn)痛，如硬膜外，外周神經(jīng)阻滯，或局部麻醉劑浸潤(rùn)傷口，并且禁用加巴噴丁、類(lèi)固醇類(lèi)及抗炎藥物等。

1.3麻醉恢復(fù)室處理

在麻醉恢復(fù)室（post-anesthesia care unit，PACU），為了保持患者舒適，允許靜脈注射嗎啡或芬太尼。拔管條件根據(jù)PACU標(biāo)準(zhǔn)協(xié)議，由PACU工作人員負(fù)責(zé)。PACU拔管協(xié)議包括患者生命體征平穩(wěn)、呼吸頻率10～24次/min、呼吸空氣時(shí)SPO2＞95%，并且患者能正確回答問(wèn)題，完成指令動(dòng)作。拔管后在PACU時(shí)，患者根據(jù)疼痛數(shù)字評(píng)分量表 ［NRS：0無(wú)痛；1～3輕度疼痛（疼痛不影響睡眠）；4～6中度疼痛；7～9重度疼痛（不能入睡或者睡眠中痛醒）；10劇痛］評(píng)估疼痛強(qiáng)度，必須有1次＜5分，并且離開(kāi)PACU時(shí)，疼痛強(qiáng)度開(kāi)始上升，＞4分。符合該條件的患者才納入本實(shí)驗(yàn)研究。

1.4研究方案

本研究采用隨機(jī)、雙盲、對(duì)照法觀察，根據(jù)數(shù)字表法隨機(jī)分為兩組，右旋美托咪啶組（D組，n=35）和安慰劑對(duì)照組（P組，n=35），分別接受右旋美托嘧啶（Dexmedetomidine，DEX）和安慰劑滴鼻治療。DEX劑量為30μg/次，安慰劑為生理鹽水，二者均已生理鹽水稀釋到0.5ml。序列號(hào)裝入連續(xù)編號(hào)的不透明信封并密封，一名護(hù)士負(fù)責(zé)保存不透明信封和準(zhǔn)備研究藥物，但不參與任何其他試驗(yàn)內(nèi)容。D組：于離開(kāi)病房時(shí)（T0）和出PACU前（T1）、離開(kāi)PACU后6 h、12 h、18 h、24 h、30 h、36 h、42 h及48 h（T2～T9）時(shí)間點(diǎn)經(jīng)鼻滴右旋美托咪啶30μg；P組：于D組相同的時(shí)間點(diǎn)經(jīng)鼻滴等量的生理鹽水。兩種滴鼻藥液均為無(wú)色透明，在外觀上無(wú)法區(qū)別。滴鼻方法是在患者仰臥位時(shí)，將藥液均勻滴到患者的兩側(cè)鼻孔，操作者在滴鼻之后還予輕輕捏擠壓鼻翼。兩組患者中對(duì)于鎮(zhèn)痛不夠的，可以在給實(shí)驗(yàn)藥物20min后靜脈注射2mg嗎啡，1h不能超過(guò)1次，若超過(guò)次數(shù)，則剔除本研究，并且記錄給予嗎啡的次數(shù)。

1.5觀察指標(biāo)

患者根據(jù)數(shù)字評(píng)分量表評(píng)估以下時(shí)間點(diǎn)的疼痛強(qiáng)度（pain intensity，PI）和緩解量表（0無(wú)緩解，1輕度緩解，2中度緩解，3重度緩解，4完全緩解）評(píng)估疼痛緩解強(qiáng)度（pain relief，PAR）：T1及之后6 h內(nèi)1次/h；6～12 h內(nèi)1次/2 h；12～48 h內(nèi)1次/4 h。靜脈注射嗎啡前的評(píng)分代替該1 h內(nèi)的評(píng)分。觀察主要指標(biāo)是時(shí)間加權(quán)的48 h總疼痛強(qiáng)度差異（sum of pain intensity difference in 48 hours，SPID48），次要指標(biāo)為各時(shí)間點(diǎn)總疼痛強(qiáng)度差異（sum of pain intensity difference，SPID）、時(shí)間加權(quán)48 h總疼痛緩解差異（total pain relief，TOTPAR）、各時(shí)間點(diǎn)疼痛強(qiáng)度差異（pain intensity difference，PID）、疼痛緩解強(qiáng)度、靜脈追加嗎啡的次數(shù)、血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)［收縮壓（systolic blood pressure，SBP）、舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）及心率（HR）］以及不良反應(yīng)（惡心、嘔吐、瘙癢、頭暈）發(fā)生情況等。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，計(jì)數(shù)資料以構(gòu)成比表示，分類(lèi)變量用χ2檢驗(yàn)或Fisher精確概率法進(jìn)行比較；連續(xù)變量?jī)山M間比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)或Mann-Whitney U檢驗(yàn)，多組間比較用方差分析，并在方差分析有意義的基礎(chǔ)上進(jìn)行兩兩比較，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1一般資料

患者的基本特征和一般資料包括性別、年齡、體重、身高、體重指數(shù)（body mass index，BMI）和ASA分級(jí)，兩組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

2.2鎮(zhèn)痛效果的比較

與P組比較，D組中SPID48明顯升高 ［（37.3± 6.4）vs（25.5±4.1）；P＜0.01］，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。SPID在T1后2～48h、TOTPAR在T1后3～48 h的各個(gè)時(shí)間點(diǎn)與P組比較均升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。PID在T1后2～48 h各個(gè)時(shí)間點(diǎn)與P組比較均升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2、3和圖1～3。

2.3血流動(dòng)力學(xué)比較

在T0、T1時(shí)刻，兩組患者血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)（DBP、SBP、HR）差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。然而在T2～T9時(shí)刻，同一時(shí)刻D組患者血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)更低于P組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組中均無(wú)1例不良事件的發(fā)生。見(jiàn)表4、圖4。

2.4不良反應(yīng)情況比較

與P組患者比較，D組患者術(shù)后24和48 h追加嗎啡次數(shù)明顯減少，分別為［（1.3±1.5）vs（2.3± 2.1）；P=0.024］和［（3.8±4.4）vs（1.8±2.1）；P=0.017］，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組在術(shù)后48 h不良反應(yīng)的發(fā)生情況（惡心、嘔吐、心動(dòng)過(guò)緩、過(guò)度鎮(zhèn)靜、呼吸抑制）比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表5、6。

表1　兩組患者一般情況比較 （n=35，）

表1　兩組患者一般情況比較 （n=35，）

ASA分級(jí)（Ⅰ/Ⅱ）D組　46.7±5.7　48.8±10.0　1.5±0.2　22.5±0.6　21/14 P組　47.3±5.0　49.3±10.2　1.5±0.2　22.3±0.6　22/13 t值　0.47　0.21　0.00　1.39　0.06 P值　0.641　0.837　1.000　0.168　0.812組別年齡/歲體重/kg 身高/m BMI

表2　兩組患者PI、PAR及PID比較 （）

表2　兩組患者PI、PAR及PID比較 （）

組別T1 T2 T3 T4 T5 T6 T7 T8 T9 PI P組6.6±0.3 5.2±0.2 5.9±0.2 4.8±0.3 4.5±0.3 3.9±0.3 3.5±0.2 2.9±0.2 2.6±0.3 D組　6.2±0.2　4.6±0.2　3.7±0.2　3.4±0.2　3.4±0.2　3.0±0.3　3.0±0.2　3.0±0.3　2.9±0.3 PAR P組2.2±0.1 2.1±0.1 2.7±0.1 2.7±0.1 2.8±0.1 2.7±0.1 2.9±0.1 3.0±0.2 D組　2.5±0.1　2.8±0.1　3.0±0.1　2.8±0.1　2.9±0.2　2.8±0.1　2.9±0.2　2.9±0.1 PID P組1.1±0.1 0.4±0.0 1.5±0.1 1.8±0.1 2.4±0.1 2.8±0.1 3.0±0.1 3.1±0.1 D組　1.4±0.1　2.3±0.1　2.6±0.1　2.6±0.1　3.0±0.1　3.0±0.1　3.1±0.2　3.3±0.2

表3　兩組患者SPID48比較 （）

表3　兩組患者SPID48比較 （）

組別SPID48 t值P值P組　25.5±4.1　9.19　0.000 D組　37.3±6.4

圖1　兩組患者各時(shí)間點(diǎn)疼痛強(qiáng)度評(píng)分比較

圖2　兩組患者各時(shí)間點(diǎn)疼痛緩解強(qiáng)度評(píng)分比較

圖3　兩組患者各時(shí)間點(diǎn)疼痛強(qiáng)度差異評(píng)分比較

表4　兩組患者各時(shí)間點(diǎn)血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)比較 （）

表4　兩組患者各時(shí)間點(diǎn)血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)比較 （）

注：?與對(duì)照組比較，P＜0.05

組別T0 T1 T2 T3 T4 T5 T6 T7 T8 T9 SBP P 128±12 133±13 126±10 132±9 130±7 132±9 128±8 126±7 123±5 124±6 D 125±11　129±12　118±9?　117±8?　114±5?　113±6?　110±6?　110±6?　110±5?　108±4?DBP P 75±3 76±3 75±3 78±3 76±3 78±4 78±3 76±3 73±3 72±3 D 72±2　74±2　68±2?　69±3?　67±3?　68±3?　65±2?　64±2?　63±2?　69±2?HR P 82±10 83±11 83±10 88±10 86±7 86±8 85±7 83±7 80±5 78±5 D 82±9　82±11　75±7?　74±6?　72±5?　70±4*　69±5?　68±5?　65±4?　63±4?

圖4　兩組患者各時(shí)間點(diǎn)血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)比較

表5　兩組患者靜脈追加嗎啡的次數(shù)（1次計(jì)量=2mg嗎啡）（n=35）

表6　兩組患者的不良反應(yīng)　［n=35，例（%）］

3　討論

目前，臨床上對(duì)甲狀腺切除術(shù)后鎮(zhèn)痛最常用藥物包括阿片類(lèi)藥物和非甾體抗炎藥。兩者均對(duì)甲狀腺術(shù)后鎮(zhèn)痛有效。但是，阿片類(lèi)藥物的呼吸抑制、皮膚瘙癢、肌肉僵硬、便秘、尿潴留等不良反應(yīng)較多，臨床應(yīng)用時(shí)需慎重［7］。非甾體抗炎藥鎮(zhèn)痛具有封頂效應(yīng)，單獨(dú)應(yīng)用常不能達(dá)到良好鎮(zhèn)痛，且其對(duì)胃腸道黏膜的刺激作用較大。

右旋美托咪定啶是一種α2受體激動(dòng)劑，作用于外周和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的交感神經(jīng)末梢，減少去甲腎上腺素的釋放，可產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、抗焦慮、抗交感興奮作用以及一定的鎮(zhèn)痛作用，而無(wú)呼吸抑制等副作用，可用于術(shù)前抗焦慮、術(shù)中輔助用藥和術(shù)后鎮(zhèn)痛［8-10］。有相關(guān)研究已證實(shí)，患者對(duì)右旋美托嘧啶具有良好的耐受性，在合適的劑量范圍內(nèi)使用未發(fā)現(xiàn)明顯的副作用［11-13］。而且可以多途徑給藥，如含服、口服、肌肉注射、經(jīng)鼻滴注和靜脈注射等不同方式。研究顯示，Dex經(jīng)鼻給藥的生物利用度高，吸收率高達(dá)65%［14］。研究發(fā)現(xiàn)術(shù)前經(jīng)鼻滴注右旋美托咪啶1μg/kg，50%起效時(shí)間為25min，并在90～150min后作用達(dá)高峰，成人經(jīng)鼻給藥具有相似效果［15］。鼻內(nèi)滴注右旋美托嘧啶良好的耐受性、鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛效果及安全性，已經(jīng)在兒童和成人健康志愿者中得到證實(shí)［16-17］。2014年11月美國(guó)剛結(jié)束的一項(xiàng)關(guān)于經(jīng)鼻滴注右旋美托咪啶用于單側(cè)拇囊炎切除術(shù)后鎮(zhèn)痛的多中心雙盲隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)對(duì)于本研究開(kāi)展試驗(yàn)項(xiàng)目具有極大的促進(jìn)作用。

在本研究中發(fā)現(xiàn)，右旋美托咪啶組患者術(shù)后SPID 48評(píng)分顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。并且SPID評(píng)分在T1后2～48 h、TOTPAR評(píng)分在T1后3～48 h的各個(gè)時(shí)間點(diǎn)與安慰劑組比較均升高，并且需要增加其他鎮(zhèn)痛藥次數(shù)也較少，均提示右旋美托咪對(duì)甲狀腺切除術(shù)后鎮(zhèn)痛效果明確。同時(shí)右旋美托咪啶組患者術(shù)后惡心、嘔吐、心動(dòng)過(guò)緩、過(guò)度鎮(zhèn)靜、呼吸抑制等發(fā)生率與安慰劑對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，進(jìn)一步證明經(jīng)鼻滴右旋美托咪啶具有良好的安全性。

綜上所述，經(jīng)鼻滴右旋美托咪啶能有效地緩解甲狀腺切除術(shù)后疼痛程度，并且術(shù)后不良反應(yīng)如惡心、嘔吐等的發(fā)生率與安慰劑對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，進(jìn)而推薦經(jīng)鼻右旋美托咪定作為術(shù)后鎮(zhèn)痛的一個(gè)臨床選擇。

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（張西倩編輯）

Placebo-controlled evaluation of intranasal dexmedetom idine for postoperative analgesia after thyroidectom y

Fang Cao，Shu-hui Zhou，Yu Xiao
（Departmentof Anesthesiology，the First People's Hospital of Baiyun District，Guangzhou，Guangdong 510410，China）

Objective To evaluate the analgesic efficacy of intranasal dexmedetomidine in cases underwent thyroidectomy.Methods In this randomized，placebo-controlled，double-blind trial，70 patients，aged 35-62 years old，weighting 38-65 kg，ASA gradeⅠ-Ⅱ，underwent thyroidectomy，were randomly devided into dexmedetomidine group（group D）and placebo group（group P）.Intranasal dexmedetomidine 30 ug or saline were given before leaving ward（T0）and PACU（T1），6 h，12 h，18 h，24 h，30 h，36 h，42 h，48 h（T2～9）after T1.Pain intensity（based on the11-point NRS）and pain relief（based on a 5-point scale:0=no relief，1=a little relief，2=moderate relief，3=a lot of relief，4=complete relief）were accessed.The primary index was the difference of summed pain intensity over 48 hours（SPID48），and the secondary indexes included SPID at each evaluation time point，total pain relief（TOTPAR），pain intensitydifference（PID），pain reliefateachevaluation timepoint，hemodynamic variablesand postoperative adverse events.Results Summed pain intensity difference over 48 hours was significantly higher in the group D than in the group P［（37.3±6.4）vs（25.5±4.1）；P＜0.001］.Mean SPID and TOTPAR scoreswere significantly higher in the group D at every time point from 2 hour（SPID）and 3 hours（TOTPAR）until 48 hours（P＜0.05）.The mean cumulative number of doses of IV morphine was statistically lower in the group D than in the group P for 24 hours or 48 hours［respectively（1.3±1.5）vs（2.3±2.1）；P=0.024；（3.8±4.4）vs（1.8±2.1）；P=0.017］.There was no difference of SBP，DBP and HR at T0，T1 between the two groups.Between group comparison of hemodynamic variables at the same time period from T2to T9，group D had lower hemodynamic variables compared to group P（P＜0.05）.Rate of postoperative adverse events including nausea，vomiting，beckoning bradycardia，excessive sedation，respiratory depression was similar in two groups（P＞0.05）.Conclusions Intranasal dexmedetomidine is effective for the management of postoperative pain in patients underwent thyroidectomy.Postoperative adverse events such as nausea，vomiting showed no significant difference between two groups.Intranasal dexmedetomidine is recommend as a clinical choice for postoperative analgesia.

thyroidectomy；intranasal dexmedetomidine；postoperative analgesia；pain intensity difference

R 614

B

10.3969/j.issn.1005-8982.2016.12.026

1005-8982（2016）12-0121-06

2015-11-30

肖宇，E-mail：502672572@qq.com