同型半胱氨酸和胱抑素　C對先兆子癇的預測價值

孫 黎，俞 菁，俞瓊琰，陳 英，龔 波

（上海市長寧區(qū)婦幼保健院檢驗科，上?！?00051）

同型半胱氨酸和胱抑素C對先兆子癇的預測價值

孫 黎，俞 菁，俞瓊琰，陳 英，龔 波

（上海市長寧區(qū)婦幼保健院檢驗科，上海200051）

目的 研究同型半胱氨酸（Hcy）和胱抑素C（Cys C）對先兆子癇的預測價值。方法 檢測60名先兆子癇孕婦和正常孕婦在孕第15至16周的Hcy水平。采用受試者工作特征（ROC）曲線分析法評價Hcy和Cys C對先兆子癇的預測價值，分析Hcy和Cys C與先兆子癇發(fā)生時間的關系。結果 發(fā)生先兆子癇的孕婦在第15至16周的Hcy和Cys C水平顯著高于正常孕婦。Hcy和Cys C預測先兆子癇的ROC曲線下面積分別為0.79和0.75。Hcy和Cys C水平越高，患者發(fā)生先兆子癇的時間越早。結論 妊娠第15至16周的Hcy和Cys C水平可以預測先兆子癇的發(fā)生。

同型半胱氨酸； 胱抑素C； 先兆子癇； 預測

先兆子癇是一種發(fā)生在孕期第20周以后的嚴重威脅孕婦和胎兒健康的并發(fā)癥，以高血壓、蛋白尿等為主要特征［1］。由于先兆子癇發(fā)生的分子機制尚不清楚，因此其預測也頗為棘手［2-3］。以往的研究表明，先兆子癇患者血清同型半胱氨酸（Hcy）和胱抑素C（Cys C）水平較正常孕婦明顯增高［4］，但這些研究多為橫斷面研究，無法明確Cys C和Hcy是否可以預測先兆子癇的發(fā)生。在本研究中，我們采用病例-對照的研究方法，分析了孕期第15至16周時的Cys C和Hcy水平是否可以預測第20周以后先兆子癇的發(fā)生。

對象和方法

1 研究對象

本研究為病例-對照研究，我們回顧性地分析了2014年1月至12期間因妊娠來我院檢查的孕婦，從中挑選出發(fā)生了先兆子癇，且在孕期第15至16周進行了Cys C和Hcy檢測的孕婦，共計60人，同時我們從同期來我院就診的、無先兆子癇且在孕期第15 至16周接受了Cys C和Hcy檢測的孕婦中挑選60名作為對照。先兆子癇組孕婦在懷孕第一周時的平均年齡為32±6歲；正常孕婦組在懷孕第一周時的平均年齡為30±7歲。本研究的排除標準為：多胎妊娠的孕婦、孕前具有腎病史的孕婦、合并自身免疫性疾病、惡性腫瘤的孕婦、具有心腦血管疾病病史的患者。先兆子癇的診斷依據(jù)為：孕20周以后首次出現(xiàn)，至少2次出現(xiàn)血壓≥140/90mmHg（間隔6h），或舒張壓＞90mmHg，尿蛋白定量＞0.3g/24h或定性結果為（+）（間隔 4h）［5-6］。

DOI：10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2016.04.011

收稿日期：2015-09-22；修回日期：2016-03-04

通訊作者：龔波。E-mail：13661908202@163.com

2 Hcy和Cys C的檢測

所有的研究對象均在孕期第15至16周抽取外周血，分離血清后進行Cys C和Hcy的檢測。Cys C和Hcy的檢測儀器均為貝克曼AU5800。Hcy的檢測試劑購自杭州中翰盛泰生物技術有限公司，Cys C的檢測試劑購自上海景源醫(yī)療器械有限公司。所有的檢測過程均按照試劑說明書進行。

3 統(tǒng)計學方法

所有的連續(xù)變量均以均數(shù)±標準差的形式表示，兩組數(shù)據(jù)之間的比較采用t檢驗，相關性分析采用Pearson法。采用受試者工作特征（ROC）曲線法分析Hcy和Cys C對先兆子癇的預測價值。所有的數(shù)據(jù)分析均在SPSS 13.0中進行，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

結 果

1 兩組患者Hcy和Cys C濃度比較

先兆子癇組和對照組的Cys C濃度分別為1.36 ±0.48 mg/L和0.97±0.32mg/L，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。二者的Hcy濃度分別為9.03± 2.66μmol/L和6.14±2.11μmol/L，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。

2 Hcy和Cys C預測先兆子癇的能力

圖1為血清Hcy和Cys C預測先兆子癇的ROC曲線圖，二者的曲線下面積分別為0.79和0.75。Hcy的最佳預測界值是6.08μmol/L，對應的敏感性和特異性分別為0.83和0.62，診斷優(yōu)勢比（DOR）為7.96。Cys C預測先兆子癇的最佳界值為1.27mg/L，對應的敏感性和特異性分別為0.62和0.83，DOR為7.96。

系列診斷試驗（Hcy和Cys C均增高）結果表明，二者聯(lián)合后的診斷敏感性為0.51，特異性為0.93；平行診斷試驗（Hcy或Cys C任一項增高）結果表明，二者聯(lián)合診斷的敏感性為0.93，特異性為0.51。

3 Hcy和Cys C與先兆子癇發(fā)生時間的關系

如圖2所示，Hcy（圖2A）和 Cys C（圖2B）均與發(fā)生先兆子癇的時間密切相關，表現(xiàn)為二者水平越高，發(fā)生先兆子癇的時間越早，其相關系數(shù)分別為-0.80和-0.68（P均＜0.01）。

討 論

先兆子癇是一類嚴重威脅母嬰安全的妊娠并發(fā)癥，通常發(fā)生在妊娠第20周以后。由于缺乏有效的預測方法，目前對先兆子癇的處理方案主要是對孕婦進行隨訪，待其符合先兆子癇的診斷標準之后再行治療［7］，但這種處理方案無助于先兆子癇的早期預防。如果能在孕婦發(fā)生先兆子癇之前就對孕婦的發(fā)病風險進行評估，則對先兆子癇的防治具有更加積極的意義［8］。

雖然以往有較多研究發(fā)現(xiàn)了先兆子癇患者的血清Hcy和Cys C水平較正常孕婦明顯增高，但是在這些研究中，Hcy、Cys C增高是在先兆子癇出現(xiàn)時發(fā)現(xiàn)的，因此我們無法在時序上明確這兩個標志物與先兆子癇的因果關系，更無法得知Hcy和Cys C是否可以預測先兆子癇的發(fā)生。本研究發(fā)現(xiàn)，發(fā)生先兆子癇的孕婦第15至第16周的Hcy和Cys C水平已經(jīng)較正常孕婦明顯增高，提示二者可以作為先兆子癇的預測標志物。ROC分析結果也證明了二者對先兆子癇具有中等的預測價值。最后我們發(fā)現(xiàn)了Hcy和Cys C水平越高，發(fā)生先兆子癇的時間也越早。這些結果說明在先兆子癇發(fā)生之前，孕婦血清中的Hcy和Cys C就已經(jīng)出現(xiàn)了異常，因此，孕期第15至16周的Hcy和Cys C可以作為先兆子癇的預測標志物。這些結果提示我們，在臨床工作中，對于孕期第15至16周時Hcy和Cys C增高的患者，應警惕隨后可能發(fā)生先兆子癇的可能性。

Hcy是蛋氨酸的代謝產(chǎn)物，其水平增高是心腦血管疾病的危險信號，這可能與其具有內(nèi)皮細胞毒性、促進凝血功能、活化炎癥細胞等特性有關［9］。以往的研究也已經(jīng)證實內(nèi)皮細胞功能紊亂、凝血功能失調以及炎癥反應失控是導致先兆子癇的原因之一［10］。Cys C是反映腎功能的敏感標志物，而腎功能的變化也被證實與先兆子癇的發(fā)生密切相關。一方面，腎功能減退的患者容易發(fā)生先兆子癇；另一方面，先兆子癇也容易導致腎功能減退，二者在妊娠過程中往往形成惡性循環(huán)［11］。這些可能是Hcy和Cys C可以預測先兆子癇的分子基礎。

總之，本研究發(fā)現(xiàn)，先兆子癇患者在孕期第15 至16周時的Hcy和Cys C可預測先兆子癇的發(fā)生，且其水平越高，發(fā)生先兆子癇的時間也越早。

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（檀葉青編輯）

Predictive Value of Homocysteine and Cystatin C for Preeclampsia

SUN Li，YU Jing，YU Qiong-yan，CHEN Ying，GONG Bo
（Department of Laboratory Medicine，Maternity and Infant Health Hospital of Changning，Shanghai，200051，China）

Objective The aim of this study was to investigate the predictive value of homocysteine（Hcy）and cystatin C（Cys C）for preeclampsia.Methods A total of 60 pregnant women with preeclampsia and 60 normal pregnancies were enrolled.Serum Hcy and Cys C levels were determined.The predictive value of Hcy and Cys C for preeclampsia was evaluated by a receiver operating characteristic（ROC）curve analysis.The relationships between the onset time of preeclampsia and Hcy，Cys C were analyzed.Results The pregnant women with preeclampsia had significantly higher serum Hcy and Cys C levels than that of normal pregnant women.The areas under ROC curves of Hcy and Cys to predict preeclampsia were 0.79 and 0.75，respectively.Higher Hcy or Cys was associated with early onset of preeclampsia during pregnancy.Conclusion The Hcy or Cys level at 15th to 16th week gestation can predict the onset of preeclampsia.

Homocysteine； Cystatin C； Preeclampsia； Prediction