阿爾茨海默癥，離攻克還有多遠(yuǎn)？

阿爾茨海默癥又稱“老年性癡呆”，是一種可致死疾病，但遺憾的是，目前為止還沒有能夠預(yù)防或者根治的方法。不過，在2016這一年里，關(guān)于阿爾茨海默癥的研究也有了不少新進(jìn)展，盡管喜憂參半，但相信我們離攻克這個(gè)疾病，越來越近了！

會(huì)導(dǎo)致糖尿病

說起阿爾茨海默癥，人們首先想到的就是認(rèn)知功能障礙和行動(dòng)障礙，對(duì)糖尿病與阿爾茨海默癥之間的相關(guān)則沒那么熟悉。但事實(shí)上，約有80%的阿爾茨海默癥患者都患有某種類型的糖尿病，或者是存在糖代謝紊亂的問題，甚至有研究人員直接將阿爾茨海默癥稱之為“3型糖尿病”。近來，一篇發(fā)表于德國(guó)《糖尿病學(xué)》雜志中的研究首次發(fā)現(xiàn)：雖然以往的研究發(fā)現(xiàn)糖尿病會(huì)影響阿爾茨海默癥的發(fā)生，但是阿爾茨海默癥也可能會(huì)導(dǎo)致糖尿病。以往認(rèn)為，糖尿病是始于胰腺和肝臟等器官的，而且通常是由不健康的生活方式導(dǎo)致的，但其實(shí)，大腦的某個(gè)部分失調(diào)也會(huì)導(dǎo)致糖尿病。大腦中分泌毒性蛋白的相關(guān)基因水平上升后，不僅僅會(huì)導(dǎo)致阿爾茨海默癥的癥狀，還會(huì)導(dǎo)致糖尿病類似癥狀的發(fā)生。基于該研究的發(fā)現(xiàn)，研究人員表示，某些用于調(diào)節(jié)血糖的藥物對(duì)阿爾茨海默癥患者可能也有益處。好消息是，已經(jīng)有幾種新藥正在接受檢測(cè)，看看它們是否能夠同時(shí)改善阿爾茨海默癥的癥狀和糖尿病的癥狀。

還會(huì)影響患者的感知能力

在一項(xiàng)為期三年的研究中，研究人員對(duì)兩組年齡在65歲及以上的老年受試者進(jìn)行了調(diào)查。其中一組由已經(jīng)被確診為阿爾茨海默癥的老年人組成，另一組由不患有任何進(jìn)行性神經(jīng)障礙的老年人組成。該研究利用的是一種能夠讓受試者感受到不同熱度的器械，要求受試者在接受不同熱度后報(bào)告自己感知到疼痛的程度。在對(duì)受試者的自我報(bào)告進(jìn)行分析后，研究人員發(fā)現(xiàn)：相較于不患有神經(jīng)系統(tǒng)疾病的受試者報(bào)告的分別感知到了熱度、輕微疼痛和中度疼痛的溫度來說，患有阿爾茨海默癥的患者報(bào)告時(shí)的溫度更高。也就是說，雖然阿爾茨海默癥患者忍耐疼痛的能力并沒有下降，但是他們認(rèn)識(shí)到自己正處于疼痛之中的能力下降了。對(duì)疼痛的感知是發(fā)現(xiàn)健康問題的重要途徑，如果患者感知疼痛的能力下降，就會(huì)導(dǎo)致健康問題被忽視，最終導(dǎo)致臟器損傷等嚴(yán)重并發(fā)癥。

曾經(jīng)被遺忘的ApoE基因及其蛋白，是治療新希望？

1991年，研究人員首次在腦脊液中發(fā)現(xiàn)載脂蛋白E時(shí)，大多數(shù)人都認(rèn)為ApoE基因這種蛋白和阿爾茨海默癥之間并沒什么關(guān)系，但是在二十多年后的今天，科學(xué)家們已經(jīng)將ApoEε4等位基因確定為與阿爾茨海默癥之間關(guān)系最密切的幾個(gè)基因之一。不過，這并不意味著擁有該等位基因的人一定會(huì)患阿爾茨海默癥。

以往研究表明，APOEε4等位基因發(fā)生突變的人在晚年時(shí)更有可能患阿爾茨海默癥，但研究人員在對(duì)1187名年齡在8～20歲之間的健康兒童和青少年進(jìn)行遺傳測(cè)試和腦部掃描等測(cè)試后發(fā)現(xiàn)，擁有APOEε4等位基因的兒童腦部發(fā)育與其他兒童不同，且在測(cè)量記憶和學(xué)習(xí)能力的認(rèn)知測(cè)試中的表現(xiàn)較差。雖然該發(fā)現(xiàn)并不能說明擁有APOEε4等位基因的兒童的大腦一定會(huì)受到影響，但卻在一定程度上說明，該基因?qū)Υ竽X的影響并不僅僅是晚年時(shí)腦部斑塊的形成。

近日，美國(guó)加州Buck衰老研究所的一項(xiàng)新研究還發(fā)現(xiàn)了ApoE4蛋白在阿爾茨海默癥中新的作用。ApoE4（載脂蛋白E4）可作為轉(zhuǎn)錄因子與那些參與阿爾茨海默病發(fā)生過程的基因的啟動(dòng)子相結(jié)合，從而控制這些基因的表達(dá)，并最終影響阿爾茨海默病的發(fā)生。研究人員表示，這也就是說，在阿爾茨海默癥的治療中，我們還需要能夠同時(shí)抑制與ApoE4相關(guān)的多個(gè)通路的藥物。

壞消息：備受期待的LMTX在臨床試驗(yàn)最終階段未能達(dá)標(biāo)

雖然目前還沒有能夠預(yù)防阿爾茨海默癥，或者能夠根治疾病的特效藥物，只能進(jìn)行對(duì)癥治療，但是科學(xué)家們一直在不斷嘗試，令人欣慰的是，已經(jīng)有多種藥物正處于研究階段當(dāng)中。

LMTX是新加坡生物技術(shù)公司TauRx開發(fā)的藥物，以tau蛋白為靶點(diǎn)，并試圖消除tau蛋白纏結(jié)，此前一直備受期待。tau蛋白是在阿爾茨海默癥患者大腦中累積并干擾大腦正常功能的蛋白，此項(xiàng)研究也是首個(gè)針對(duì)以tau蛋白為靶點(diǎn)藥物的大型臨床研究。該臨床研究包含了891名中早期阿爾茨海默癥患者，研究人員將受試者分為三組：只服用LMTX的實(shí)驗(yàn)組、在正在服用藥物的基礎(chǔ)上添加LMTX的實(shí)驗(yàn)組以及服用安慰劑的對(duì)照組。但是近期公布的一項(xiàng)大型臨床試驗(yàn)的三期結(jié)果顯示，該藥物沒能降低大部分受試者認(rèn)知功能和日常生活能力下降的速度。不過，該臨床研究并不是完全沒有好消息：到研究結(jié)束時(shí)，占總?cè)藬?shù)15%的僅服用LMTX實(shí)驗(yàn)組的認(rèn)知功能和日常生活能力均有所改善，且腦核磁共振掃描結(jié)果顯示，相比于對(duì)照組，僅服用LMTX實(shí)驗(yàn)組受試者腦萎縮的速度降低了33%～38%。但是也有專家認(rèn)為，僅使用LMTX實(shí)驗(yàn)組中的人數(shù)較少，所以結(jié)果缺乏一定的說服力。

好消息之一：阿爾茨海默癥疫苗有望問世

來自英國(guó)和澳大利亞的研究人員宣稱，他們研發(fā)出了世界上首個(gè)阿爾茨海默癥疫苗，目前還處于動(dòng)物模型研究階段。該疫苗屬于DNA疫苗，是一種組合疫苗，可同時(shí)針對(duì)大腦中β淀粉樣蛋白沉積和tau蛋白纏結(jié)。該疫苗已經(jīng)在以患阿爾茨海默癥的猴子為對(duì)象的試驗(yàn)中顯示出了較好的結(jié)果，如果臨床前研究結(jié)果良好的話，或可在3～5年內(nèi)進(jìn)行臨床研究。研究人員表示，該疫苗既可用于患病風(fēng)險(xiǎn)較高但還未出現(xiàn)癥狀的人群，還可用于已經(jīng)出現(xiàn)阿爾茨海默癥早期癥狀的患者。有專家表示，通過疫苗來預(yù)防或治療早期患者，要比治療癥狀嚴(yán)重、已發(fā)展至晚期的患者效果更好。