帕金森病患者腦脊液中α-突觸核蛋白水平觀察

李少華，倪秀瑩，陳紅兵，劉彥青

(濰坊醫(yī)學院附屬益都中心醫(yī)院，山東青州 262500)doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2016.15.040

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·經驗交流·

帕金森病患者腦脊液中α-突觸核蛋白水平觀察

李少華，倪秀瑩，陳紅兵，劉彥青

(濰坊醫(yī)學院附屬益都中心醫(yī)院，山東青州 262500)doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2016.15.040

帕金森病(PD)是常見的神經退行性疾病[1]，其起病隱匿，臨床異質性強，表現(xiàn)為多種運動癥狀和非運動癥狀。PD的診斷主要依靠特征性臨床表現(xiàn)，早期確診尚難以實現(xiàn)。α-突觸核蛋白(α-syn)與PD發(fā)病關系密切，其編碼基因SNCA是第一個被發(fā)現(xiàn)的PD致病基因，α-syn異常聚集也構成了PD特征性病理基礎[2]。本研究觀察了PD患者腦脊液(CSF)中α-syn水平變化，并探討其意義。

臨床資料：選擇2014年5月～2015年8月濰坊醫(yī)學院附屬益都中心醫(yī)院收治的PD患者40例(觀察組)，男22例，女18例；年齡(61.7±8.2)歲；病程(10.2±3.3)a；診斷參照英國PD腦庫制定的原發(fā)性PD臨床診斷標準，并排除繼發(fā)性帕金森綜合征、帕金森疊加綜合征和其他神經系統(tǒng)疾病、心血管系統(tǒng)疾病、遺傳性疾病。另選42例頭痛患者作為對照組，男21例，女21例；年齡(60.2±6.5)歲；排除患有神經系統(tǒng)退行性疾病者。兩組一般資料無統(tǒng)計學差異，具有可比性。

腦脊液α-syn檢測：所有受試者在局麻下作腰穿，抽取CSF 3～5 mL，以2 000 r/min離心10 min，-70 ℃冰箱保存。采用ELISA法檢測α-syn，所有操作按試劑盒說明進行。

病情及認知功能評估：采用帕金森病統(tǒng)一評分量表(UPDSR-Ⅲ)對觀察組進行病情評估，蒙特利爾認知評估量表(北京版,MoCA)對觀察組進行認知功能評估。

結果：觀察組及對照組α-syn水平分別為(23.5±11.7)、(36.2±13.6)ng/mL，兩組比較，P<0.05。觀察組UPDSR-Ⅲ評分為(36.0±10.6)分，MoCA評分為(21.9±3.1)分。Pearson相關性分析顯示，觀察組α-syn水平與UPDSR-Ⅲ評分、MoCA評分均呈正相關(r分別為0.361、0.403，P均<0.05)。

討論：PD是老年人常見的神經退行性疾病，臨床主要表現(xiàn)有靜止性震顫、運動遲緩、肌強直和姿勢步態(tài)障礙等運動四主癥，并常伴有癡呆、抑郁、便秘和睡眠障礙等非運動癥狀。PD在臨床前期已有明顯病理改變，包括α-syn異常聚集和多巴胺神經元減少，但此階段難以診斷；當臨床癥狀出現(xiàn)時，病理改變明顯進展并已失代償，疾病往往已不可逆。有效的生物標志物是實現(xiàn)PD早期診斷、阻遏甚至逆轉病情進展的希望，但目前尚無令人滿意的PD分子生物學及影像學生物標志物被發(fā)現(xiàn)。

α-syn由140個氨基酸殘基構成[3]，在大腦神經元中表達豐富，主要存在于神經突觸前末梢，但其確切功能尚不清楚[4]。α-syn異常聚集會產生神經細胞毒性，引起特定腦區(qū)的細胞脫失，從而引起包括PD在內的多種突觸核蛋白疾病[5]。α-syn編碼基因SNCA的各種突變(A53T、A30P和E46K)及多重復制可引起顯性遺傳的家族性PD。某些基因多態(tài)性則與散發(fā)性PD密切相關，異常聚集的α-syn則構成了PD特征性病理。CSF存在于腦表面和腦室內的細胞外液，較其他體液更能直接和準確的反映中樞神經系統(tǒng)的代謝和病理狀態(tài)，對CSF中α-syn進行研究較其他體液組織更有優(yōu)勢。本研究顯示，觀察組CSF中α-syn水平低于對照組，提示CSF中α-syn水平有可能作為PD早期診斷的標志物。而α-syn水平與UPDSR-Ⅲ評分、MoCA評分存在相關性，則支持了α-syn水平變化可能影響PD發(fā)病、病情進展及認知障礙和癡呆的發(fā)生。

[1] 劉崴,張本恕.帕金森致病基因LRRK2的研究進展[J].山東醫(yī)藥,2015,55(33):94-97.

[2] Stefanis L. α-Synuclein in Parkinson′s Disease[J]. Cold Spring Harb Perspect Med, 2012,2(2):a009399.

[3] Lashuel HA, Overk CR, Oueslati A, et al. The many faces of α-synuclein: from structure and toxicity to therapeutic target[J]. Nature Reviews Neuroscience, 2013,14(1):38-48.

[4] Lee PH, Lee G, Park HJ, et al. The plasma alpha-synuclein levels in patients with Parkinson′s disease and multiple system atrophy[J]. J Neural Transm (Vienna), 2006,113(10):1435-1439.

[5] Lashuel HA, Overk CR, Oueslati A, et al. The many faces of α-synuclein: from structure and toxicity to therapeutic target[J]. Nature Reviews Neuroscience, 2013,14(1):38-48.

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