脂微球化前列腺素E1聯(lián)合血塞通靜滴治療下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥46例

鄭新杰，鄭丹丹，張保朝，賈東佩，劉洪波，王潤(rùn)潤(rùn)，李盡義

(1南陽(yáng)市中心醫(yī)院，河南南陽(yáng) 473009；2南陽(yáng)理工學(xué)院；3開(kāi)封市中心醫(yī)院)

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脂微球化前列腺素E1聯(lián)合血塞通靜滴治療下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥46例

鄭新杰1，鄭丹丹2，張保朝1，賈東佩1，劉洪波1，王潤(rùn)潤(rùn)3，李盡義1

(1南陽(yáng)市中心醫(yī)院，河南南陽(yáng) 473009；2南陽(yáng)理工學(xué)院；3開(kāi)封市中心醫(yī)院)

目的觀察脂微球化前列腺素E1(Lipo-PGE1)聯(lián)合血塞通靜滴治療下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥(ASO)的效果。方法138例ASO患者隨機(jī)分為3組各46例，A組采用Lipo-PGE1聯(lián)合血塞通治療，B組采用Lipo-PGE1治療，C組采用血塞通治療，比較兩組血液流變學(xué)[足背動(dòng)脈處的峰值血流速度、血流搏動(dòng)指數(shù)、阻力指數(shù)]、動(dòng)脈硬化指標(biāo)[血管內(nèi)徑、中膜厚度(IMT)、踝臂指數(shù)(ABI)、動(dòng)脈波傳導(dǎo)速度(PWV)]、血清炎癥細(xì)胞因子[IL-6、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、細(xì)胞間黏附分子1(ICAM-1)]。結(jié)果與治療前比較，A、B、C組的峰值血流速度、搏動(dòng)指數(shù)、阻力指數(shù)減少；與B、C組比較，A組峰值血流速度、搏動(dòng)指數(shù)、阻力指數(shù)減少。與治療前比較，A、B、C組的血管內(nèi)徑、IMT、PWV減少，ABI增加；與B、C組比較，A組血管內(nèi)徑、IMT、PWV減少，ABI增加；與C組比較，B組IMT、PWV增加。與治療前比較，A、B、C組的IL-6、TNF-α、CRP、ICAM-1水平降低；與C組比較，A、B組的TNF-α、CRP水平降低；與B組比較，A組的TNF-α、CRP水平降低。P均<0.05。結(jié)論Lipo-PGE1聯(lián)合血塞通靜滴可有效降低ASO患者血清炎癥細(xì)胞因子水平，改善患者血液流變學(xué)參數(shù)及動(dòng)脈硬化參數(shù)。

脂微球化前列腺素E1；血塞通；下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥；炎癥細(xì)胞因子；血液流變學(xué)

下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥(ASO)是常見(jiàn)的周?chē)苄约膊1,2]，隨著人們飲食習(xí)慣的變化和生活方式的改變，ASO的發(fā)病率、致殘率及病死率逐年升高[3]。中成藥血塞通注射液主要成分為三七總皂苷，具有活血祛瘀、通脈活絡(luò)的作用，用于治療中風(fēng)偏癱，瘀血阻絡(luò)證。脂微球化前列腺素E1(Lipo-PGE1)是將前列腺素E1(PGE1)包埋在脂微球載體中的方法制成的載體制劑，具有使末梢血管擴(kuò)張、血流量增加和抗血小板凝集的作用。2013年2月～2015年2月，我們采用Lipo-PGE1聯(lián)合血塞通治療ASO患者46例，取得良好效果?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料ASO患者138例，男77例，女61例；年齡36～77(43.21±10.91)歲，其中<40歲者11例，41～50歲者19例，51～60歲者33例，61～70歲者37例，>70歲者38例；病程0.5個(gè)月～8 a，其中<1個(gè)月29例，1～3個(gè)月39例，>3個(gè)月70例；病灶1個(gè)41例，2個(gè)25例，3個(gè)31例，>3個(gè)41例。診斷標(biāo)準(zhǔn)依照2008年中華醫(yī)學(xué)會(huì)外科學(xué)分會(huì)血管外科學(xué)組制定的《下肢動(dòng)脈硬化性閉塞癥治療指南》中的ASO診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合ASO的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②符合中醫(yī)辨證分型標(biāo)準(zhǔn)[5]；③取得所有患者知情同意，并獲醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①排除心、肝、腎等嚴(yán)重疾病患者；②不配合治療患者。所有患者隨機(jī)分為A、B、C組各46例。

1.2治療方法3組患者根據(jù)其合并癥進(jìn)行對(duì)癥治療，如常規(guī)護(hù)理、低鹽低脂飲食、控制血糖、血壓等治療。C組靜滴血塞通注射液(加入5%葡萄糖注射液250 mL，2 mL，200 mg)，2支/d，2周為一個(gè)療程。B組靜滴Lipo-PGE1(加入5%葡萄糖250 mL)，20 μg/d，2周為一個(gè)療程。A組為B、C組的結(jié)合治療，即脂微球化前列腺素聯(lián)合血塞通治療，2周為一個(gè)療程。

1.3血液流變學(xué)、動(dòng)脈硬化指標(biāo)、血清炎癥細(xì)胞因子檢測(cè)采用血液流變儀檢測(cè)足背動(dòng)脈處的峰值血流速度、血流搏動(dòng)指數(shù)、阻力指數(shù)的變化，動(dòng)脈硬化檢測(cè)儀檢測(cè)血管內(nèi)徑、中膜厚度(IMT)、踝臂指數(shù)(ABI)、動(dòng)脈波傳導(dǎo)速度(PWV)，ELISA法檢測(cè)血清IL-6、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、C反應(yīng)蛋白(CRP)和細(xì)胞間黏附分子1(ICAM-1)。

2　結(jié)果

2.1兩組治療前后峰值血流速度、搏動(dòng)指數(shù)、阻力指數(shù)比較峰值血流速度、搏動(dòng)指數(shù)、阻力指數(shù)比較見(jiàn)表1。

表1　兩組治療前后足背動(dòng)脈峰值血流速度、搏動(dòng)指數(shù)、阻力指數(shù)比較±s)

注：與治療前比較，*P<0.05；與C組比較，△P<0.05；與B組比較，﹟P<0.05。

2.2兩組治療前后血管內(nèi)徑、IMT、ABI、PWV比較血管內(nèi)徑、IMT、ABI、PWV比較見(jiàn)表2。

表2　兩組治療前后足背動(dòng)脈血管內(nèi)徑、IMT、ABI、PWV比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與C組比較，△P<0.05；與B組比較，﹟P<0.05。

2.3兩組治療前后血清IL-6、TNF-α、CRP、ICAM-1水平比較IL-6、TNF-α、CRP、ICAM-1水平比較見(jiàn)表3。

表3　兩組治療前后血清IL-6、TNF-α、ICAM-1、CRP水平比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與C組比較，△P<0.05；與B組比較，﹟P<0.05。

3　討論

自Ross提出“ASO是一種炎癥疾病”的概念以來(lái)，現(xiàn)代研究逐漸認(rèn)識(shí)到本病的發(fā)生與血管內(nèi)膜損傷、炎癥因子刺激所致的血管壁增厚、炎癥纖維增生等有密切關(guān)系。在多種因素的刺激下逐漸造成患者肢體缺血，從而形成下肢動(dòng)脈硬化閉塞[6]。目前，對(duì)ASO的治療主要為改善局部缺血、延緩病程。因炎癥過(guò)程貫穿于ASO患者的整個(gè)階段，因此尋求一種合理有效的治療方案阻滯炎癥反應(yīng)過(guò)程，對(duì)基本的治療和預(yù)后有積極意義。

中醫(yī)認(rèn)為，ASO屬于“脫疽”等范疇，其病因病機(jī)多為正氣不足，脾腎陽(yáng)虛，寒濕侵襲，血脈疲阻所致，治療上多以益氣養(yǎng)血、補(bǔ)脾益腎、溫經(jīng)散寒、活血化疲等為主要療法。血塞通是五加科人參屬植物三七提取的有效部位三七總皂苷，三七具有止血、散疲、消腫、定痛作用，為治疲血諸證之佳品，為傷科之要藥，此外又有補(bǔ)虛強(qiáng)壯的作用，常用于治療“脫疽”。Lipo-PGE1包裹在直徑為0.2 μm的脂肪微球中，既可使PGE1選擇性在病變末梢血管部位集中釋放，又防止了PGE1在肺內(nèi)失活，從而減少PGEI的靜注用量，PGE1治療慢性動(dòng)脈閉塞癥引起的四肢潰瘍及微小血管循環(huán)障礙引起的四肢靜息疼痛，改善心腦血管微循環(huán)障礙。吳圣利等[7]采用凱時(shí)聯(lián)合疏血通注射液治療糖尿病ASO患者42例，發(fā)現(xiàn)兩者聯(lián)用有良好的抗動(dòng)脈粥樣硬化作用。張?jiān)品宓萚8]發(fā)現(xiàn)，凱時(shí)注射液治療ASO效果顯著，安全性好。

[1] 吳慶華,楊培.下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥治療現(xiàn)狀與努力方向[J].心肺血管病雜志,2013,32(1):1-2.

[2] 鄭大偉,秦克力,程衛(wèi)平.補(bǔ)陽(yáng)還五湯治療下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥形態(tài)學(xué)、血流動(dòng)力學(xué)療效及作用機(jī)理的探討[J].中醫(yī)藥信息,2011,28(4):76-77.

[3] 李鑒峰,鄭長(zhǎng)虹,曹寧.彩色多普勒超聲參數(shù)值變化對(duì)糖尿病腎病患者下肢動(dòng)脈形態(tài)及血液流變學(xué)變化的評(píng)估價(jià)值[J].中國(guó)組織工程研究與臨床康復(fù),2007,11(5):840-843.

[4] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)外科學(xué)分會(huì)血管外科學(xué)組.下肢動(dòng)脈硬化性閉塞癥治療指南[J].中國(guó)實(shí)用外科雜志,2008,28(11):923-924.

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[6] 李順寧.脈復(fù)生對(duì)動(dòng)脈硬化閉塞癥患者血脂及炎癥細(xì)胞因子的影響[J].云南中醫(yī)中藥雜志,2011,32(11):19-21.

[7] 吳圣利,楊士桂,王瑞聽(tīng),等.凱時(shí)聯(lián)合疏血通注射液治療糖尿病下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥42例[J].傳統(tǒng)醫(yī)藥,2011,10(20):76-77.

[8] 張?jiān)品?王海東,管強(qiáng),等.凱時(shí)治療下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥的臨床研究[J].臨床醫(yī)學(xué),2013(2):67-68.

河南省教育廳科學(xué)技術(shù)研究重點(diǎn)項(xiàng)目(14A350023)。

鄭丹丹(E-mail: yujianni0102@sina.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.15.029

R654.4

B

1002-266X(2016)15-0077-02

2015-12-04)