急性腦梗死患者血清sCD40L、YKL-40水平變化

王龍，趙學(xué)敏，袁肖征，陳三麗，呂克南，王復(fù)郁

(皖北煤電集團(tuán)總醫(yī)院，安徽宿州 234000)

?

急性腦梗死患者血清sCD40L、YKL-40水平變化

王龍，趙學(xué)敏，袁肖征，陳三麗，呂克南，王復(fù)郁

(皖北煤電集團(tuán)總醫(yī)院，安徽宿州 234000)

目的觀察急性腦梗死(ACI)患者血清可溶性CD40配體(sCD40L)、人類軟骨糖蛋白3(YKL-40)水平變化，并探討其意義。方法ACI患者90例(腦梗死組)，根據(jù)梗死體積分為大梗死者14例、中梗死者31例、小梗死者45例，根據(jù)神經(jīng)功能缺損評(píng)分分為重度損傷者15例、中度損傷者36例、輕度損傷者39例，另選同期健康體檢者30例作為對(duì)照組。采用ELISA法檢測(cè)血清sCD40L、YKL-40，Pearson相關(guān)分析法分析兩指標(biāo)的相關(guān)性。結(jié)果與對(duì)照組比較，腦梗死組sCD40L、YKL-40水平升高(P均<0.05)；腦梗死組不同梗死體積者sCD40L、YKL-40水平兩兩比較，腦梗死組不同神經(jīng)功能損傷者sCD40L、YKL-40水平兩兩比較，P均<0.05。腦梗死組血清sCD40L與YKL-40水平呈正相關(guān)(r=0.78，P<0.01)。結(jié)論ACI患者血清sCD40L、YKL-40水平升高，且隨梗死體積和神經(jīng)功能缺損程度變化而變化，檢測(cè)兩指標(biāo)有助于腦梗死的病情評(píng)估。

急性腦梗死；可溶性CD40配體；人類軟骨糖蛋白3

急性腦梗死(ACI)是指腦血供突然中斷后導(dǎo)致的腦組織壞死，其有高致殘率和高致死率，給社會(huì)和家庭帶來巨大負(fù)擔(dān)。動(dòng)脈粥樣硬化是長(zhǎng)期慢性炎癥性病理過程，也是腦梗死發(fā)生的重要發(fā)病機(jī)制?？扇苄訡D40配體(sCD40L)是介導(dǎo)動(dòng)脈粥樣硬化和炎癥反應(yīng)的重要因子，可作為急性缺血性事件的重要血液標(biāo)志物[1]。人類軟骨糖蛋白3(YKL-40)是近年發(fā)現(xiàn)的炎癥因子，具有極強(qiáng)的致動(dòng)脈粥樣硬化形成作用，檢測(cè)此指標(biāo)可用于預(yù)測(cè)心腦血管疾病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)[2]。本研究觀察了ACI患者血清sCD40L、YKL-40水平變化，并分析兩指標(biāo)的相關(guān)性，旨在為腦梗死病評(píng)估提供理論依據(jù)。

1　資料與方法

1.1臨床資料選取2014年11月～2015年6月皖北煤電集團(tuán)總醫(yī)院收治的前循環(huán)腦梗死患者90例(腦梗死組)，男45例，女45例；年齡50～85(63.7±8.5)歲。診斷均符合2010年“中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南”[3]；病例均為首次發(fā)病，起病后6～24 h入院，并經(jīng)頭部CT或MRI檢查證實(shí)。所有患者根據(jù)梗死體積[4]分為大梗死者14例、中梗死者31例、小梗死者45例，根據(jù)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院腦卒中臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分量表分為重度損傷者15例、中度損傷者36例、輕度損傷者39例。另選取同期健康體檢者30例作為對(duì)照組，男15例，女15例，年齡55～75(62.6±7.7)歲。兩組均排除心源性腦栓塞、自身免疫及血液疾病、嚴(yán)重感染性、代謝性疾病、嚴(yán)重肝腎功能不全、近期顱腦外傷等。所有受試者均簽署知情同意書。

1.2血清sCD40L、YKL-40檢測(cè)腦梗死組患者入院第2天清晨空腹抽取肘靜脈血3 mL，對(duì)照組健康體檢者體檢當(dāng)日采集血液樣本，3 000 r/min離心5 min，分離上層血清置于EP管中，-80 ℃低溫保存。采用ELISA法檢測(cè)血清sCD40L、YKL-40，具體操作步驟嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行(試劑盒購自上海寶生物有限公司)。

2　結(jié)果

2.1腦梗死組不同梗死體積患者血清sCD40L、YKL-40水平比較結(jié)果見表1。

2.2腦梗死組不同程度神經(jīng)功能損傷患者血清sCD40L、YKL-40水平比較結(jié)果見表2。

2.3腦梗死組患者血清sCD40L及YKL-40的相關(guān)性Pearson相關(guān)分析顯示，腦梗死組患者血清sCD40L與YKL-40水平呈正相關(guān)(r=0.78，P<0.01)。

表1　腦梗死組不同梗死體積患者血清sCD40L、YKL-40水平比較

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05；與小梗死者比較，△P<0.05；與中梗死者比較，#P<0.05。

表2　腦梗死組不同程度神經(jīng)功能損傷患者血清sCD40L、YKL-40水平比較

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05；與小梗死者比較，△P<0.05；與中梗死者比較，#P<0.05。

3　討論

炎癥反應(yīng)是動(dòng)脈粥樣硬化形成的重要發(fā)病機(jī)制，CD40-CD40L做為炎癥反應(yīng)中的重要信號(hào)通路，一方面通過刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、單核細(xì)胞、血小板等表達(dá)各種細(xì)胞因子及化學(xué)趨化因子，調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)[5]；另外可活化動(dòng)脈硬化斑塊內(nèi)的巨噬細(xì)胞，誘導(dǎo)基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)、YKL-40的表達(dá)，降解斑塊表面纖維帽，促進(jìn)斑塊不穩(wěn)定性增加，最終破裂導(dǎo)致心腦血管意外發(fā)生[6]。血清sCD40L是通過血小板中CD40L的水解產(chǎn)生，可反映細(xì)胞表面CD40L的表達(dá)水平。一項(xiàng)基于145例腦卒中高危人群sCD40L水平調(diào)查分析顯示，高危組人群血清sCD40L水平高于正常對(duì)照組，且不穩(wěn)定斑塊組水平高于穩(wěn)定斑塊組，說明sCD40L可作為判斷動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展的重要指標(biāo)[7]。

YKL-40作為一種新型炎癥因子，在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成和腦卒中后繼發(fā)神經(jīng)功能損傷中發(fā)揮重要作用[8～10]。楊麗萍等[11]對(duì)130例急性血栓性腦梗死患者進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度增厚組及斑塊形成組YKL-40水平高于正常組，動(dòng)脈硬化程度越高，YKL-40水平越高。YKL-40可通過上調(diào)單核細(xì)胞趨化因子，誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞攝取氧化型低密度脂蛋白并向泡沫細(xì)胞分化；另外，YKL-40可通過p38MAPK通路上調(diào)MMPs、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子表達(dá)，促進(jìn)平滑肌細(xì)胞增生和病理性新生血管形成，血管破裂后可誘發(fā)缺血性事件發(fā)生。

本研究顯示，腦梗死組YKL-40、sCD40L水平均高于對(duì)照組，說明神經(jīng)細(xì)胞缺血損傷后，誘導(dǎo)激活了炎癥反應(yīng)通路，同時(shí)血腦屏障功能障礙，機(jī)體處于高黏附和高炎癥反應(yīng)狀態(tài)，促進(jìn)YKL-40與sCD40L表達(dá)增多。本研究還發(fā)現(xiàn)，隨著腦梗死患者梗死體積增大及神經(jīng)缺損程度加重，血清sCD40L、YKL-40水平均呈上升趨勢(shì)，雖然兩者不在同一炎癥通路，但可能通過炎癥過程和黏附過程聯(lián)系在一起。而Pearson相關(guān)分析顯示，腦梗死組sCD40L與YKL-40呈正相關(guān)，說明sCD40L與YKL-40在腦梗死發(fā)生中起協(xié)同作用，共同促進(jìn)病情發(fā)展，聯(lián)合檢測(cè)兩指標(biāo)有助于更好評(píng)估腦梗死患者病情的嚴(yán)重程度、病灶大小。

[1] Antoniades C, Bakogiannis C, Tousoulis D, et al. The CD40/CD40 ligard system, linking inflammatory with atherothrombosis[J]. J Am Coll Cardiol, 2009,54(8):669-677.

[2] Wu S, Hsu LA, Cheng ST, et al. Circulation YKL-40 level, but not CHI3L1 gene variants, is associated with atherosclerosis related quantitative traits and the risk of peripheral artery disease[J]. Int J Mol Sci, 2014,15(12):22421-22437.

[3] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組.中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2010[J].中華神經(jīng)科雜志,2010,2(43):146-153.

[4] Pullicino P, Nelson RF, Kenall BE, et al. Small deep infarcts diagnosed on computed tomography[J]. Neurology, 1980,30(10):1090.

[5] Pamukcu B, Lip GY, Snezhitskiy V, et al. The CD40-CD40L system in cardiovascular disease [J]. Ann Med, 2011,43(5):331-340.

[6] Kjaergaard AD, Bojesen SE, Johansen JS, et al. Elevated plasma YKL-40 levels and ischemic stroke in the general population[J]. Ann Neurol, 2010,68(5):672-680.

[7] 秋大成,候麗淳,王辰,等.腦卒中高危人群頸動(dòng)脈斑塊與血清sCD40L之間的關(guān)系[J].中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志,2015,32(10):922-925.

[8] Kjaergaard AD, Bojesen SE, Johansen JS, et al. Elevated plasma YKL-40 levels and ischemic stroke in the general population[J]. ANN Neurol, 2015,68(5):672-680.

[9] Michelsen AE, Rathcke CN, Skjelland M, et al. Increased YKL-40 expression in patients with carotid atherosclerosis [J]. Atherosclerosis, 2010,211(2):589-595.

[10] Kjaergaard AD, Johansen JS, Bojesen SE, et al. Elevated plasma YKL-40, lipids and lipoproteins, and ischemic vascular disease in the general population[J]. Stroke, 2015,46(2):329-335.

[11] 楊麗萍,張曉煒,張國(guó)華,等.急性腦梗死患者血清YKL-40、hs-CRP水平與頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的相關(guān)性研究[J].中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志,2013,30(4):306-308.

王復(fù)郁(E-mail: 731646684@qq.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.15.019

R743

B

1002-266X(2016)15-0055-02

2015-09-12)