子宮內(nèi)膜癌患者不同病期血小板參數(shù)變化及其臨床意義

蔡東閣，趙　剛，趙曉桂，閆桂花，王　倩（西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科，西安710004）

子宮內(nèi)膜癌患者不同病期血小板參數(shù)變化及其臨床意義

蔡東閣，趙剛，趙曉桂，閆桂花，王倩（西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科，西安710004）

目的探討子宮內(nèi)膜癌（endometrial carcinoma，EC）患者血小板參數(shù)與臨床分期的關(guān)系。方法收集我院2010-01 ～2015-11的153例初治EC患者的臨床病理資料，并以139例活檢結(jié)果為正常子宮內(nèi)膜的婦科患者為對照組，探討血小板計(jì)數(shù)（PLT）、平均血小板體積（MPV）、血小板分布寬度（PDW）和血小板比積（PCT）在EC中的水平變化及其與臨床病理分期的相關(guān)性。結(jié)果EC患者血清中PLT、MPV、PDW、PCT水平較對照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。EC中Ⅲ期及Ⅳ期患者血清中PLT、MPV、PDW、PCT水平均較Ⅰ期及Ⅱ期高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。存在盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組血清中PLT、MPV、PDW、PCT水平較無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組高（P＜0.05）。子宮肌層浸潤深度≥1/2組血清中PLT、MPV、PDW、PCT水平較浸潤深度＜1/2組高（P＜0.05）。CA125增高組子宮內(nèi)膜癌患者的血清中PLT、MPV、PDW、PCT水平較CA125水平正常組高，（P＜0.05）。EC患者術(shù)后血清中PLT、MPV、PDW、PCT水平比術(shù)前低（P＜0.05）。結(jié)論血小板數(shù)量增多及功能活化與子宮內(nèi)膜癌的侵襲轉(zhuǎn)移關(guān)系密切，血小板參數(shù)的改變可協(xié)助子宮內(nèi)膜癌病情評估及預(yù)后判斷。

子宮內(nèi)膜癌；血小板參數(shù)；侵襲；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移

子宮內(nèi)膜癌（endometrial carcinoma，EC）的發(fā)生及浸潤轉(zhuǎn)移機(jī)制不清，通常認(rèn)為與無孕激素拮抗的雌激素長期作用導(dǎo)致不同程度增生相關(guān)。研究表明，體內(nèi)炎癥和凝血系統(tǒng)介導(dǎo)的免疫反應(yīng)在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、侵襲、轉(zhuǎn)移中起到重要的作用［1］。免疫反應(yīng)中一些因子如白細(xì)胞介素1、白細(xì)胞介素6、粒細(xì)胞集落刺激因子等可通過間接方式促使血小板生成增多［2，3］?；A(chǔ)研究與臨床觀察均已發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤與血小板異常的關(guān)聯(lián)緊密［4］。血小板計(jì)數(shù)（PLT）、平均血小板體積（MPV）、血小板分布寬度（PDW）和血小板比積（PCT）最常用的血小板參數(shù)，用來顯示血小板的活性及功能，不同的血小板參數(shù)被用于評估許多炎癥及腫瘤疾病。

本文通過對照分析153例子宮內(nèi)膜癌患者及139例正常子宮內(nèi)膜患者血清的血小板指數(shù)情況，研究血清CA125濃度水平與血小板指數(shù)改變的相關(guān)性，并結(jié)合患者的臨床資料分析血小板指數(shù)變化與子宮內(nèi)膜癌不同病期、分化程度之間的關(guān)系，以期對子宮內(nèi)膜癌的病情評估及療效監(jiān)測提供幫助。

1　材料與方法

1.1臨床資料

選取2010-01～2015-10間在西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科就診經(jīng)子宮內(nèi)膜活檢確診為EC的153例患者作為子宮內(nèi)膜癌組，年齡29-71歲，平均年齡55歲。對照組為同一時(shí)期住院的子宮內(nèi)膜活檢正常的139例子宮發(fā)育畸形和子宮脫垂患者，年齡27-74歲，平均年齡56歲。兩組間年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。病理結(jié)果由兩位經(jīng)驗(yàn)豐富的病理科醫(yī)生采用雙盲閱片，其中子宮內(nèi)膜樣癌142例，非子宮內(nèi)膜樣癌11例。子宮內(nèi)膜癌組患者采血前均未接受放、化療，受試對象近1個(gè)月內(nèi)均未服用可影響凝血功能及血小板藥物。所有研究對象無其他臟器腫瘤病史，無外科、內(nèi)分泌、免疫及代謝性疾病，但高血壓患者不除外。用2009年國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟FIGO標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行臨床分期。

1.2檢測指標(biāo)定義

所有患者常規(guī)于術(shù)前行外周靜脈血血常規(guī)檢查，并于術(shù)后第3天復(fù)查。在全自動血細(xì)胞分析儀上檢測血常規(guī)各項(xiàng)參數(shù)。將PLT＞300×109/L、PDW＞17%、MPV＞12 fl，PCT＞0.22%者列為血小板參數(shù)升高。同時(shí)檢測子宮內(nèi)膜癌組的血清CA125水平，以血清CA125＞35 U/ml為界，超過此值為增高。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

選用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料結(jié)果采用ˉx±s表示，兩獨(dú)立樣本采用t檢驗(yàn)，P ＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1血小板參數(shù)、白細(xì)胞、紅細(xì)胞比較

子宮內(nèi)膜癌組白細(xì)胞、紅細(xì)胞水平與對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但PLT、MPV、PCT、PDW水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見表1）。

表1　兩組白細(xì)胞、紅細(xì)胞及血小板參數(shù)的比較Table1　Com parison of WBC，RBC and p latelet parameters between ECgroup and controlgroup

2.2不同年齡、病理類型及分化程度子宮內(nèi)膜癌患者血小板參數(shù)的比較

子宮內(nèi)膜癌患者中，年齡＞50歲組PLT水平較≤50歲組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而兩組間PCT、MPV、PDW水平相比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。低分化組與中、高分化組的血小板參數(shù)水平差異無顯著性（P＞0.05）。子宮內(nèi)膜樣子宮內(nèi)膜癌（EEC）組血小板參數(shù)水平較非子宮內(nèi)膜樣子宮內(nèi)膜癌（NEEC）組相比，差異無顯著性（P＞0.05，見表2）。

表2　血小板參數(shù)與子宮內(nèi)膜癌患者年齡、病理分型和分化程度的關(guān)系Table2　Therelationship between platelet parameters and age，grade and pathological type in endom etrial cancer patients

2.3不同分期及浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移子宮內(nèi)膜癌患者間血小板參數(shù)的比較

病理分期為Ⅲ期及Ⅳ期患者血小板參數(shù)水平較Ⅰ期及Ⅱ期高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。存在盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組血小板參數(shù)水平較無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組高，差異有顯著性（P＜0.05）。浸潤深度≥1/2者血小板參數(shù)水平較浸潤深度＜1/2組高，差異有顯著性（P＜0.05，見表3）。

表3　血小板參數(shù)與子宮內(nèi)膜癌臨床特征的關(guān)系Table3　Therelationship between p latelet parameters and clinicopathologic stage in endometrial cancer patients

2.4不同血清CA125水平子宮內(nèi)膜癌患者間血小板參數(shù)水平的比較

CA125增高組子宮內(nèi)膜癌患者的血小板參數(shù)水平較CA125水平正常組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見表4）。

2.5手術(shù)前后子宮內(nèi)膜癌患者血小板參數(shù)水平的比較

子宮內(nèi)膜癌患者術(shù)前血小板參數(shù)水平與術(shù)后相比增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見表5）。

表4　CA125升高與正常患者血小板參數(shù)相比Table　4 Com parison of p latelet param eters between increased CA125 and normal CA125group

表5　EC患者術(shù)前術(shù)后血小板參數(shù)變化的比較Table5　Changes of platelet parameters before and after operation

3　討論

侵襲和轉(zhuǎn)移是EC患者治療失敗和預(yù)后差的關(guān)鍵因素。近年來，有關(guān)血小板與腫瘤轉(zhuǎn)移的關(guān)系備受關(guān)注。國內(nèi)尚無關(guān)于血小板異常與子宮內(nèi)膜癌的關(guān)系研究，本研究檢測了子宮內(nèi)膜癌患者術(shù)前及術(shù)后血小板各項(xiàng)參數(shù)的變化，并結(jié)合腫瘤生物學(xué)特性進(jìn)行分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)聯(lián)合檢測外周血中血小板參數(shù)對預(yù)測子宮內(nèi)膜癌患者的轉(zhuǎn)移和預(yù)后判斷有重要價(jià)值。

已有多項(xiàng)臨床研究發(fā)現(xiàn)，惡性腫瘤如肺癌、肝癌、直腸癌、口腔癌等患者外周血的血小板數(shù)量和活化程度明顯升高，并且應(yīng)用抗血小板制劑可明顯抑制血小板與腫瘤細(xì)胞的這種聯(lián)系，推測血小板在惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程可能起到了重要作用［5-8］。在對婦科腫瘤的研究中，Hefler等［9］發(fā)現(xiàn)，9.5%-38%的常見婦科惡性腫瘤存在血小板數(shù)量異常增多。針對子宮內(nèi)膜癌的研究發(fā)現(xiàn)，血小板參數(shù)MPV，PDW和PCT在子宮內(nèi)膜癌患者外周血中呈升高狀態(tài)，并明顯高于子宮內(nèi)膜癌前病變和正常組［10］。本研究也表明，子宮內(nèi)膜癌患者外周血中血小板各項(xiàng)參數(shù)明顯高于對照組，這與在其他腫瘤中的臨床研究結(jié)果一致。造成這種現(xiàn)象的機(jī)制目前仍不明了。目前對于腫瘤患者出現(xiàn)血小板數(shù)量異常的機(jī)制探討著眼于炎癥與腫瘤形成的關(guān)系上。研究發(fā)現(xiàn)，惡性腫瘤細(xì)胞可刺激機(jī)體產(chǎn)生多種炎癥因子如IL-6，而后者具有刺激血小板生長分化的作用，加之惡性腫瘤患者血小板破壞加速，造成血小板代償性增多。而對于血小板活化程度增強(qiáng)即血小板黏附、聚集能力亢進(jìn)的機(jī)制研究主要集中在對腫瘤微環(huán)境的研究上。在腫瘤的微環(huán)境中，血小板可能受到腫瘤細(xì)胞的不斷刺激，導(dǎo)致血小板致密小體中的二磷酸腺苷、血栓烷A2等因子持續(xù)釋放，從而造成血小板的聚集和黏附能力增強(qiáng)。

惡性腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移取決于腫瘤細(xì)胞的微環(huán)境與靶組織間的相互作用。臨床統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，惡性腫瘤患者出現(xiàn)血小板數(shù)量異常和功能活化在晚期更為明顯［11］，采用抗血小板藥物來降低血小板的數(shù)量或抑制其功能可減弱腫瘤細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移［12］。本研究結(jié)果也發(fā)現(xiàn)，子宮內(nèi)膜癌患者中存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、子宮肌層浸潤程度≥1/2者血小板參數(shù)水平較高，并且子宮內(nèi)膜癌的臨床分期越晚，血小板參數(shù)水平升高程度越重。但在不同病理類型及分化程度子宮內(nèi)膜癌患者血小板參數(shù)無顯著性差異。本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，血小板參數(shù)與子宮內(nèi)膜癌患者血清CA125水平有很高的相關(guān)性，血清CA125是子宮內(nèi)膜癌病情評估所常用的腫瘤標(biāo)記物，與子宮內(nèi)膜癌的轉(zhuǎn)移及期別密切相關(guān)。這些研究結(jié)果推測血小板在腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移過程中可能起到了主要作用。對于血小板在惡性腫瘤局部侵犯和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移中的作用機(jī)制探討主要圍繞腫瘤微環(huán)境中血小板的表型異常和功能亢進(jìn)方面。可能的主要機(jī)制如下:血小板與腫瘤細(xì)胞結(jié)合形成微血栓，避免血流剪切力對腫瘤細(xì)胞的損傷，并且可以分泌轉(zhuǎn)化生長因子b，抑制自然殺傷細(xì)胞的活性，逃避免疫監(jiān)視［13］。腫瘤細(xì)胞刺激血小板釋放黏附分子，使腫瘤細(xì)胞聚集于血小板周圍。腫瘤刺激血小板產(chǎn)生多種因子，使細(xì)胞透過毛細(xì)血管壁的能力增強(qiáng)，促進(jìn)腫瘤外溢。血小板刺激腫瘤細(xì)胞不斷增殖分裂［14］，血小板能誘導(dǎo)和促進(jìn)腫瘤組織的血管生成，并且保護(hù)血管免受炎癥損傷，穩(wěn)定腫瘤增殖的微環(huán)境。有研究在缺乏血小板的小鼠體內(nèi)移植腫瘤細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞未發(fā)生血源性轉(zhuǎn)移，從而也證實(shí)了血小板在腫瘤轉(zhuǎn)移中的關(guān)鍵性作用［15］。

綜上所述，血小板參與了子宮內(nèi)膜癌腫瘤細(xì)胞播散轉(zhuǎn)移的過程?，F(xiàn)有的研究對于血小板在惡性腫瘤中的作用尚處于臨床前階段，對于已知內(nèi)在機(jī)制深入研究和未知區(qū)域的探索也是未來研究的熱點(diǎn)。在臨床上行血小板及其功能檢測，并結(jié)合血清CA125水平，以期成為子宮內(nèi)膜癌病情評估及預(yù)后判斷的輔助工具，并且，采用抗凝或者減低血小板治療有望成為子宮內(nèi)膜癌治療的新途徑。

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Clinical significance of platelet parameters indifferent stage of endometrial carcinoma

CAIDongge，ZHAOgang，ZHAO Xiaogui，YANguihua，WANG Qian（Department of Obstetrics andgynecology，Second Affiliatedhospital of Xi'an Jiaotong University，Xi'an 710004，China）

Objective To explore the association between platelet parameters anddifferentstageof patientswith endometrial carcinoma （EC）.Methods The clinicaldata of 153 cases of newlydiagnosed EC and 139 cases of normal endometrium（controlgroup）by pathological examination under colposcope from January 2010 to November 2015 in ourhospital were analyzedretrospectively.The platelet count（PLT），mean plateletVolume（MPV），platelethematocrit（PCT）and plateletdistribution width（PDW）were compared between EC patients and controls and betweendifferentclinicopathological stage of patientswith EC.Results The levels of the platelet parameterswere significantlyhigher in ECgroup than in controlgroup（P＜0.05）.The levels of the platelet parameterswere significantlyhigher in EC patientswith FIGO stagesⅢandⅣthan in those with stagesⅠandⅡ（P＜0.05），higher in patients with lymph nodemetastasis than in thosewithout lymph nodemetastasis（P＜0.05），higher in patientswithmuscle invasivedepth≥1/2muscular layer than in those withmuscle invasivedepth＜1/2muscular layer（P＜0.05），higher in patientswith CA125＞35 U/ml than in those with CA125≤35 U/ml（P＜0.05），but lower after operation than that before operation（P＜0.05）.Conclusion Increase of platelet count and its function activation are closelyrelated to invasion andmetastasis of EC.The platelet parametersmay behelpful indisease assessment and prognosis evaluation in EC.

endometrial cancer；platelet parameters；invasion；lymph nodemetastasis

R737.33

A

1007-6611（2016）04-0377-04

10.13753/j.issn.1007-6611.2016.04.018

西安市科技局社會發(fā)展引導(dǎo)計(jì)劃—醫(yī)學(xué)研究項(xiàng)目（SF1510（1））

蔡東閣，女，1979-12生，碩士，主治醫(yī)師，E-mail:yayamadoc@stu.xjtu.edu.cn

2015-12-29