小劑量甲強龍聯(lián)合呼吸興奮劑在治療慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭中的療效評價

李俊　牟艷　鄒志

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·論著·

小劑量甲強龍聯(lián)合呼吸興奮劑在治療慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭中的療效評價

李俊牟艷鄒志

目的分析小劑量甲強龍對慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭患者的治療效果和并發(fā)癥情況。方法分析2010年3月至2015年10月接收的85例慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭患者臨床相關資料，根據(jù)患者治療方法不同，分為甲強龍組(40例)和對照組(45例)，治療組為小劑量甲強龍(40 mg)+呼吸興奮劑(可拉明0.75 mg+洛貝林6 mg)，對照組為單純使用呼吸興奮劑(可拉明0.75 mg+洛貝林6 mg)，分析2組患者心率、呼吸等相關指標。結(jié)果2組患者治療結(jié)束后，心率和呼吸指標、氧分壓、二氧化碳分壓等血氣指標、FEV1/FVC和FEV1占預計值肺功能指標、肺動脈壓及C反應蛋白的水平較治療前均改善，甲強龍組顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)。甲強龍組總有效率為92.3%顯著高于對照組的74.3%(P<0.05)。結(jié)論小劑量甲強龍在慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭患者的治療中療效顯著，主要體現(xiàn)在其對患者的心率和呼吸指標的改善，血氣和肺功能、肺動力水平的提高，C反應蛋白水平的降低，對于無禁忌證的慢性阻塞性肺疾病患者來說，甲強龍在治療中值得推薦應用。

慢性阻塞性肺疾??；甲強龍；呼吸衰竭

慢性阻塞性肺疾病(chronic objective pulmonary disease，COPD)是國內(nèi)對人民身體健康造成嚴重威脅的呼吸系統(tǒng)疾病之一，發(fā)病率和病死率都較高[1]。COPD是一種可預防、可治療的疾病，其具有氣流受限的特征，跟香煙煙霧等有害顆?；驓怏w對肺部造成的炎性反應有關。COPD的炎性反應既有肺部的局部性的，也有全身性的不良反應，對患者的預后和生活質(zhì)量造成很大的影響。目前，在臨床上糖皮質(zhì)激素常用于COPD治療中，甲強龍本質(zhì)為甲潑尼龍琥珀酸鈉是全身性糖皮質(zhì)激素的一種，其具有高滲透性的特點[2，3]。全身性糖皮質(zhì)激素能夠引起全身炎性反應的下調(diào)，在氣流阻塞性的氣道炎癥疾病中有很好的治療效果，使患者肺功能得到改善[4]。本文通過分析小劑量甲強龍治療慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭患者的臨床資料，為甲強龍在COPD的臨床推廣提供依據(jù)。

1　資料與方法

1.1一般資料我院2010年3月至2015年10月接收的85例慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭患者臨床相關資料，根據(jù)患者治療方法的不同，分為甲強龍組40例和對照組45例。全部患者都按照《慢性阻塞性肺疾病診治指南》和呼吸衰竭的診斷標準進行篩選。甲強龍組:男24例，女16例；平均年齡(59.8±6.8)歲；平均病程(8.9±3.6)年。對照組:男27例，女18例；平均年齡(62.3±4.9)歲；平均病程(9.1±2.9)年。2組COPD合并呼吸衰竭患者性別比、年齡、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入與排除標準

1.2.1納入標準：①體檢過程中肺部有干鳴音或哮鳴音出現(xiàn)；②出現(xiàn)氣短加重的癥狀，同時伴有喘息和胸悶；③有≥2年的咳嗽和咳痰史，并且痰量近期有增加趨勢或者有痰轉(zhuǎn)膿的現(xiàn)象；④在肺功能檢查中，其50%

1.2.2排除標準：①有心臟病史或糖尿病史；②在治療前3個月內(nèi)有活動性消化性潰瘍；③在治療前15 d內(nèi)服用激素進行治療；④有研究中的藥物過敏史或禁忌證的患者。

1.3方法甲強龍組患者進行2次/d靜脈滴注100 ml 5%葡萄糖注射液+125 mg氨茶堿注射液，聯(lián)用100 ml 0.9%氯化鈉溶液+40 mg甲強龍。對照組患者進行2次/d靜脈滴注100 ml 5%葡萄糖注射液+125 mg氨茶堿注射液，均7 d為1個療程。治療期間，患者不使用會對茶堿的吸收、排泄和代謝造成影響的藥物。對患者使用抗菌素進行感染預防。在治療結(jié)束后對患者的動脈血氣分析進行檢查。

1.4觀察指標整理和分析治療前后患者的臨床癥狀，并檢測肺功能和肺動力及血氣分析指標：FEV1/FVC和FEV1占預計值肺功能指標、氧分壓(PO2)及二氧化碳分壓(PCO2)。同時對患者治療前后的心率和呼吸指標，以及C反應蛋白的水平進行統(tǒng)計。

2　結(jié)果

2.12組患者心率及呼吸指標比較2組患者治療后心率、呼吸指標較治療前均改善，且甲強龍組效果更佳，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1　2組患者心率及呼吸指標比較　次±s

2.22組患者動脈血氣指標PaO2和PaCO2比較治療后2組患者PaO2、PaCO2等血氣指標均改善(P<0.05)；甲強龍組PaO2水平顯著高于對照組(P<0.05)，PaCO2水平甲強龍組顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

表22組患者動脈血氣指標PaO2和PaCO2比較

組別PaO2治療前治療后PaCO2治療前治療后甲強龍組(n=40)64.8±4.285.2±5.858.9±8.735.8±8.9對照組(n=45)64.9±3.180.4±5.659.3±9.242.6±7.6 P值>0.05<0.05>0.05<0.05

2.32組患者肺功能改善情況2組患者治療后FEV1/FVC和FEV1占預計值肺功能指標、肺動脈壓較治療前均改善，且甲強龍組效果更佳，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3　2組患者肺動脈壓和肺功能改善情況　±s

2.42組患者C-反應蛋白比較治療后2組C-反應蛋白水平均較治療前改善，且甲強龍組顯著低于對照組(P<0.05)。見表4。

組別治療前治療后甲強龍組(n=40)27.6±7.25.8±3.4對照組(n=45)27.6±8.114.2±7.6 P值>0.05<0.05

2.52組患者療效比較甲強龍組總有效率為92.3%顯著高于對照組的74.3%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表5。

表5　2組患者療效比較　例

3　討論

COPD是一種對人類健康造成很大威脅的常見疾病，具有發(fā)病率高和病死率高的特點。根據(jù)流行病學調(diào)查發(fā)現(xiàn)，在我國，≥40歲的人群中COPD的患病率是8.2%，其中男性高于女性，分別是12.4%和 5.1%，對于農(nóng)村等經(jīng)濟欠發(fā)達地區(qū)，COPD的發(fā)病率較高，而該病與人們的體重、職業(yè)和生活習慣(如吸煙)等密切相關[5,6]。而且，COPD的復發(fā)率很高，而伴隨著疾病的復發(fā)次數(shù)變多，患者的肺功能和氣道病變等也出現(xiàn)螺旋形下降，致使患者的病死率上升。COPD患者死亡的根本原因是該病的反復急性加重。當進入急性加重期時，COPD患者的氣道炎性反應則變得更加強烈，大量的中性粒細胞開始聚集和活化，水腫和炎癥滲出等癥狀也逐漸加重，致使氣流更加受限、則通氣/血流比例更加失調(diào)，對耗氧量的要求增加[7,8]。在短期內(nèi)臨床表現(xiàn)為咳嗽、氣喘加重、咳痰且痰量上升，使呼吸衰竭出現(xiàn)[9]。另外，AECOPD還可以造成很多不可逆的病理生理性的變化，比如氣道逐步纖維化甚至出現(xiàn)氣道狹窄，肺泡的結(jié)構(gòu)被破壞致使其喪失彈性回縮力，使肺泡的附著作用被破壞以至于其無法保持小氣道開放的維持等[10,11]。

AECOPD的發(fā)病機制是肺部和全身炎癥，目前糖皮質(zhì)激素是其主要的抗炎癥藥物。在急性期，COPD患者常合并呼吸衰竭，病情嚴重的患者甚至有并發(fā)癥肺性腦病出現(xiàn)。AECOPD患者的基本病理學特征是炎癥阻塞和氣道水腫等導致二氧化碳潴留或者嚴重缺氧[12]。甲強龍是一種非常常見的糖皮質(zhì)激素，其具有抗炎活性強，起效快，HAP對其抑制作用不強以及半衰期短的特點，在呼吸道疾病治療中廣泛應用。本研究中，甲強龍來源于人工合成，作為一種中效糖皮質(zhì)激素，具有一些優(yōu)勢[5,13]：(1)沒有鹽皮質(zhì)激素活性；(2)對腎上腺垂體不會產(chǎn)生很大的抑制作用；(3)在肌肉中該藥也很難降解；(4)對肺組織易滲透。甲強龍類糖皮質(zhì)激素在免疫炎癥性的疾病治療中應用廣泛，其可抑制免疫球蛋白IgE和IgG在β細胞的合成，使前列腺素G受體和糖皮質(zhì)激素受體數(shù)量上升，從而使氣管的敏感性上升，使酸性粘多糖在支氣管腺體中的合成受到抑制，小血管的收縮得到促進，內(nèi)質(zhì)的緊張度也增加，致使?jié)B出和炎性細胞浸潤下降，使患者的氣管阻塞癥狀得到緩解[14]。

糖皮質(zhì)激素由于給藥時間和劑量的不同會產(chǎn)生不同程度的不良反應，當劑量相同時，療程時間越短，毒副作用越小，在患者癥狀緩解后甲強龍的劑量逐漸減少，從而對下丘腦-垂體-腎上腺素軸的毒副作用減少；而潑尼松龍屬于長效激素，其起效速度慢，半衰期較長，先通過肝臟代謝為潑尼松后才能發(fā)揮其療效，從而對下丘腦-垂體-腎上腺素軸的毒副作用時間長[15,16]。

本研究中2組患者治療后的心率、呼吸指標較治療前均有所改善，其中甲強龍組效果更佳，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療后2組患者PaO2、PaCO2等血氣指標均有改善，甲強龍組PaO2水平顯著高于對照組(P<0.05)，PaCO2水平甲強龍組顯著低于對照組(P<0.05)；治療后2組C反應蛋白水平均較治療前有所改善，且甲強龍組顯著低于對照組(P<0.05)；甲強龍組總有效率為92.3%顯著高于對照組的74.3%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

綜上所述，小劑量甲強龍在COPD合并呼吸衰竭患者的治療中療效顯著，主要作用效果體現(xiàn)在其對患者的心率和呼吸指標的改善，血氣和肺功能的提高，C-反應蛋白水平的降低。因此對無禁忌證的慢性阻塞性肺疾病患者，甲強龍在治療中值得推薦。

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3孫嫻雯，李慶云．糖皮質(zhì)激素治療慢性阻塞性肺疾病的現(xiàn)狀與展望．中華結(jié)核和呼吸雜志，2009，32：292．

4莊春香，張桂，周晶．糖皮質(zhì)激素在急性呼吸窘迫綜合征晚期患者中的應用.中國呼吸與危重監(jiān)護雜志，2011，10：613．

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Therapeutic effects of low-dose methylprednisolone combined with respiratory stimulants on COPD complicated by respiratory failure

LIJun,MOUYan,ZOUZhi.

DepartmentofRespiratoryMedicine,People’sHospitalofMeishanCity,Sichuang,Meishan620010,China

ObjectiveTo observe therapeutic effects of low-dose methylprednisolone combined with respiratory stimulants on chronic obstructive pulmonary disease (COPD) complicated by respiratory failure.MethodsThe clinical data about 85 patients with COPD complicated by respiratory failure who were admitted and treated in our hospital from March 2010 to October 2015 were retrospectively analyzed.According to different therapy methods,the patients were divided into methylprednisolone group (n=40) and control group (n=45).The patients in methylprednisolone group were treated by low-dose methylprednisolone (40mg)+respiratory stimulants (cortvodon 0.75mg+ lobeline 6mg), however, the patients in control group were treated by respiratory stimulants only (cortvodon 0.75mg+ lobeline 6mg),the related indexes including heart rate,blood gas indexes, parameters about lung function were analyzed and compared between two groups.ResultsAs compared with those before treatment, the heart rate,respiration indexes, PaO2,PaCO2, FEV1/FVC, FEV1 of expected value, pulmonary artery pressure and C-reactive protein levels in both groups were improved after treatment, moreover, methylprednisolone group was superior to control group (P<0.05). Meanwhile the total effective rate (92.3%) in methylprednisolone group was significantly higher than that (74.3%) in control group (P<0.05).ConclusionThe low-dose methylprednisolone has obvious therapeutic effects on COPD complicated by respiratory failure,which can improve patient’s heart rate, respiration indexes, blood gas parameters and lung function,and can decrease C-reactive protein levels,thus,which is worth using widely in clinical practice.

chronic obstructive pulmonary diseases; methylprednisolone;respiratory failure

10.3969/j.issn.1002-7386.2016.17.010

620010四川省眉山市人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科

R 563

A

1002-7386(2016)17-2595-03

2016-02-17)