臨床檢驗(yàn)RF、AKA、抗CCP抗體在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎診斷中的應(yīng)用價(jià)值評(píng)價(jià)

朱　俊　馬　良　郭金杰遼寧省撫順市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科，遼寧撫順　113006

臨床檢驗(yàn)RF、AKA、抗CCP抗體在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎診斷中的應(yīng)用價(jià)值評(píng)價(jià)

朱俊馬良郭金杰
遼寧省撫順市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科，遼寧撫順113006

目的探討RF、AKA、抗CCP抗體在臨床診斷類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）中的作用。 方法選擇本院2014年10月～2015年10月間320例RA患者及非RA患者進(jìn)行空腹血RF、AKA、抗CCP抗體檢測(cè)。 結(jié)果RA組RF、AKA、抗CCP抗體陽性率顯著高于非RA組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；RA組抗CCP抗體和AKA敏感性低但特異性高，RF特異性低但敏感性高。結(jié)論對(duì)AKA、抗CCP及RF的檢測(cè)可作為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的血清學(xué)診斷指標(biāo)，對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎臨床診斷有重要意義。

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；臨床檢驗(yàn)；RF；CCP；AKA

［Abstract］Objective To discuss the effect of RF，AKA，and anti-CCP antibody examination in diagnosis of rheumatoid arthritis（RA）.Methods 320 RA patients and non-RA patients treated in our hospita1 from October 2014 to October 2015 were se1ected and their RF，AKA，and anti-CCP antibody in fasting b1ood were examined.Results The positive rates of RF，AKA，and anti-CCP antibody were significant1y higher in RA group than in non-RA group，the difference was statistica11y significant（P＜0.05）.The sensibi1ity of CCP antibody and AKA was 1ow but the specificity was high in RA group，whi1e the sensibi1ity of RF was high but the specificity was 1ow.Conclusion RF，AKA，and anti-CCP antibody examination can be used as diagnostic indicators of RA，which has great significance to c1inica1 diagnosis of RA.

［Key words］Rheumatoid arthritis；C1inica1 examination；RF；CCP；AKA

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種自身免疫性疾?。?］，常累及周圍關(guān)節(jié)及多系統(tǒng)，可對(duì)骨關(guān)節(jié)造成不可逆性損傷［2，3］，我國(guó)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者逐年增加，其診斷方法也不斷完善［4］，主要依靠臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室檢查和X線檢測(cè)進(jìn)行確診［5，6］，而實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)是早期診斷類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的主要方法，其中類風(fēng)濕因子（rheumatoid factor，RF）是實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)的主要指標(biāo)［7，8］。本文通過對(duì)抗類風(fēng)濕相關(guān)角質(zhì)蛋白（anti kerat in antibody，AKA）、抗環(huán)瓜氨酸肽（anti-cyc1ic citru11inated peptide，anti-CCP）及RF的檢測(cè)［9，10］，探討其對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎臨床診斷的意義。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取本院2014年10月～2015年10月間門診及住院患者320例，其中類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）患者185例，男113例，女72例，平均年齡（47.0±9.5）歲，患者符合1987年美國(guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì)發(fā)布的RA診斷標(biāo)準(zhǔn)；非類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（非RA）患者135例，其中男75例，女60例，平均年齡（45.0±11.5）歲，非RA組患者排除硬皮病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征、綜合性結(jié)締組織病等疾病。兩組患者均排除語言障礙、意識(shí)障礙，兩組患者的年齡、性別等一般資料比較均無明顯差異（P＞0.05）。具有可比性。

1.2檢測(cè)方法

采集空腹靜脈血，RF檢測(cè)采用速率散射比濁法，抗CCP、AKA檢測(cè)采用德國(guó)歐蒙醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)診斷公司ELISA試劑盒，結(jié)果＞5 RU/mL為陽性。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，非正態(tài)分布的計(jì)量資料采用秩和檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1RA組與非RA組RF、AKA、抗CCP抗體陽性率比較

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者（RA組）和非類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者（非RA組）分別檢測(cè)RF、AKA、抗CCP抗體陽性率，結(jié)果顯示，RA組的RF、AKA、抗CCP抗體陽性率顯著高于非RA組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1　RA組與非RA組RF、AKA、抗CCP抗體陽性率比較［n（%）］

2.2RA組與非RA組敏感性、特異性、陽性預(yù)測(cè)值及陰性預(yù)測(cè)值的比較

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者（RA組）與非RA組共320例患者同時(shí)檢測(cè)RF、AKA、抗CCP抗體，計(jì)算得出敏感性、特異性及陽性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值，結(jié)果顯示，抗CCP抗體和AKA敏感性低但特異性高，陽性預(yù)測(cè)值高但陰性預(yù)測(cè)值低；RF特異性低但敏感性高，且RF的敏感性高于抗CCP抗體和AKA，而RF的特異性低于抗CCP抗體和AKA。見表2。

表2　RA組與非RA組敏感性、特異性及陽性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值的比較（%）

3　討論

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）可引起關(guān)節(jié)腫痛僵直，若不及時(shí)治療，可造成不可逆性關(guān)節(jié)損傷，并可引起多系統(tǒng)并發(fā)癥，如心包炎、淋巴系統(tǒng)疾病等［11，12］，嚴(yán)重影響患者的康復(fù)和愈后生活質(zhì)量。我國(guó)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患病率為0.2%～0.93%［13，14］，是造成我國(guó)勞動(dòng)力喪失和下降的主要因素之一［15］，忽視類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的早期診斷治療會(huì)對(duì)家庭和社會(huì)造成長(zhǎng)期危害。

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的診斷主要依靠X線檢測(cè)及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測(cè)［16］，然而一旦出現(xiàn)X線表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)陽性，就意味著已經(jīng)出現(xiàn)了骨損傷等一系列不可逆癥狀，給患者的預(yù)后帶來不可逆的影響［17，18］。因此，在臨床癥狀出現(xiàn)之前，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測(cè)是早期診斷早期治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的重要環(huán)節(jié)。許多研究證明類風(fēng)濕因子RF是檢測(cè)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的主要指標(biāo)［19］，其檢測(cè)方法簡(jiǎn)便，敏感性高，但是特異性不強(qiáng)，在眾多自身免疫系統(tǒng)疾病的患者中檢出率均較高［20］，無法針對(duì)性地作為單一指標(biāo)確診類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。隨著抗環(huán)瓜氨酸肽CCP和抗類風(fēng)濕相關(guān)角蛋白抗體AKA被發(fā)現(xiàn)［21，22］，為臨床檢測(cè)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎帶來了新的突破，抗CCP抗體和AKA陽性可出現(xiàn)于早期類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的臨床檢測(cè)指標(biāo)中，其對(duì)RA具有高特異性、高陽性預(yù)測(cè)值的特點(diǎn)，可針對(duì)性地檢出類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者。然而，一些研究指出，雖然抗CCP抗體和AKA的特異性很高，但是其敏感性水平一般在40% 到60%［23］，所以單純依靠抗CCP抗體和AKA也不能大范圍篩查出類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者，因此，抗CCP抗體和AKA與RF的聯(lián)合檢測(cè)對(duì)診斷類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者尤為重要。

本研究對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者（RA組）和非類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者（非RA組）分別檢測(cè)RF、AKA、抗CCP抗體陽性率，結(jié)果顯示RA組RF、AKA、抗CCP抗體陽性率顯著高于非RA組，抗CCP抗體和AKA敏感性低但特異性高，陽性預(yù)測(cè)值高但陰性預(yù)測(cè)值低，RF特異性低但敏感性高，且RF的敏感性高于抗CCP抗體和AKA，而RF的特異性低于抗CCP抗體和AKA。由于RF的高敏感性，所以RF可作為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的常用指標(biāo)，可以在幾乎所有RA患者中檢測(cè)出，但是由于RF的陽性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值均較高，所以其他疾病患者中RF也有廣泛的表達(dá)，不能只根據(jù)RF來診斷患者是否為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者，而抗CCP抗體和AKA具有非常高的敏感性和陽性預(yù)測(cè)值以及較低的陰性預(yù)測(cè)值，可以針對(duì)性地診斷類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者。

綜上所述，臨床上應(yīng)聯(lián)合檢測(cè)RF、CCP、AKA，可提高類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的檢出率［8］，對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎臨床診斷具有重要意義。

［1］李懿莎，左曉霞.類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎相關(guān)自身抗體及其意義［J］.臨床內(nèi)科雜志，2010，27（10）：660.

［2］Gibofsky A.Overview of epidemio1ogy，pathophysio1ogy，and diagnosis of rheumatoid arthritis［J］.Is J Manag Care，2012，18：295-302.

［3］郭斐，李晶晶，李維.類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎風(fēng)濕三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)的臨床應(yīng)用［J］.中國(guó)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理，2016，（2）：145-146.

［4］Damjanovska L，Thabet MM，IJevarth EW，et a1.Diagnostic va1ue of anti-MCV antibodies in differentiating ear1y inf1ammatory arthritis［J］.Ann Rheum Dis，2010，69：730-732.

［5］吳華香，朱亮.2010年中國(guó)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診治指南解讀［J］.浙江醫(yī)學(xué)，2011，33（10）：1413-1415.

［6］陳天紅.風(fēng)濕免疫病早期診斷方法的研究及臨床應(yīng)用［J］.中外醫(yī)療，2013，32（19）：1-2.

［7］劉其愛，馬小燕，張弘.聯(lián)合檢測(cè)抗CCP抗體和RF在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中的診斷價(jià)值［J］.國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2013，34（4）：421-422.

［8］胥國(guó)強(qiáng)，楊佳佳，蒲澤宴，等.RF、抗CCP抗體和AKA對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎診斷的評(píng)價(jià)［J］.國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2013，34（11）：1390-1392，1394.

［9］吳殿臣，張正宇，譚魁麟，等.抗環(huán)瓜氨酸肽抗體與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎骨侵蝕的相關(guān)性［J］.江蘇大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2010，20（4）：324-326.

［10］何芳，汪佳利，尚華.聯(lián)合檢測(cè)抗CCP、AKA、RF在85例類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中的臨床意義［J］.中國(guó)保健營(yíng)養(yǎng)（中旬刊），2012，14（22）：18.

［11］鄭毅.淺談骨關(guān)節(jié)炎治療的進(jìn)步［J］.中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2013，17：793-795.

［12］徐瑞香，劉暘，王文灝，等.滑液多種抗體檢測(cè)診斷類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床價(jià)值［J］.中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2015，（4）：246-248.

［13］張玲，吳麗華，李玲，等.五種指標(biāo)在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中的診斷價(jià)值［J］.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2012，9（6）：701.

［14］Da Mota LM，Santos-Neto LL，Pereira IA，et a1.Auto antibodies in ear1y rheumatoid arthritis：Brasi1ia cohort：Resu1ts of a three year seria1 ana1ysis［J］.Rev Bras Reumato1，2011，51：564-571.

［15］邢雪梅，李艷琴，沈鋼，等.抗環(huán)瓜氨酸肽抗體聯(lián)合類風(fēng)濕因子IgA和IgM診斷類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床價(jià)值［J］.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2014，11（2）：173-175.

［16］潘秋榮，孫肖依.多指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床診斷價(jià)值［J］.國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2011，32（13）：64-65.

［17］王厚照，馬芳芳，謝則金，等.四項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床診斷價(jià)值［J］.臨床軍醫(yī)雜志，2011，39（4）：782-784.

［18］武萍，姜敏，汪紅云，等.抗CCP聯(lián)合RF檢測(cè)對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷的意義［J］.中華全科醫(yī)學(xué)，2012，10（4）：620-621.

［19］李艷霞.聯(lián)合檢測(cè)抗CCP與RF在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷中的臨床價(jià)值［J］.中國(guó)醫(yī)藥指南，2011，9（17）：78-79.

［20］潘虹，李明.抗環(huán)瓜氨酸肽抗體在銀屑病關(guān)節(jié)炎患者中的檢測(cè)及意義［J］.西南國(guó)防醫(yī)藥，2013，23：507-509.

［21］許軍華，劉樹業(yè).血清抗CCP抗體、抗MCV抗體與RF聯(lián)合檢測(cè)診斷類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床價(jià)值［J］.山東醫(yī)藥，2013，22（53）：38-41.

［22］王旭華.抗CCP抗體AKA與RF聯(lián)合檢測(cè)在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎診斷中的意義［J］.內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)雜志，2012，44（6）：5-6.

［23］嚴(yán)鳴光，王曉丹.AKA和CCP聯(lián)合檢測(cè)診斷類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床價(jià)值［J］.中國(guó)社區(qū)醫(yī)師（醫(yī)學(xué)專業(yè)），2012，14（5）：228.

APPlication value of RF，AKA，and anti-CCP antibody examination in diagnosis of rheumatoid arthritis

ZHU JunMA LiangGUO Jinjie
Department of C1inica1 Laboratory，F(xiàn)ushun Centra1 Hospita1 in Liaoning Province，F(xiàn)ushun113008，China

R593.22

B

1673-97O1（2O16）11-O1O4-O3

2016-01-07）