黃體期穴位埋線治療沖任失調(diào)型痤瘡的臨床研究

應為紅　金紅梅　張理梅浙江中醫(yī)藥大學附屬第三醫(yī)院皮膚科，浙江杭州　310009

黃體期穴位埋線治療沖任失調(diào)型痤瘡的臨床研究

應為紅金紅梅張理梅
浙江中醫(yī)藥大學附屬第三醫(yī)院皮膚科，浙江杭州310009

目的觀察黃體期穴位埋線治療沖任失調(diào)型痤瘡的治療效果，探討其機制及治療規(guī)律。方法選取2010年7月～2014年7月我院皮膚科門診的240例沖任失調(diào)型痤瘡患者，隨機分為治療組與對照組，每組各120例。治療組以穴位埋線為治療手段，每月于黃體期的前4 d進行穴位埋線治療一次；對照組以口服鹽酸米諾環(huán)素為治療手段。設定三個完整的月經(jīng)周期為1個療程，在研究過程中收集患者的相關資料（皮疹評分、月經(jīng)情況、性激素水平），對治療前后皮疹的積分變化進行統(tǒng)計，同時觀察兼癥的改善情況。結(jié)果治療前期（治療前4周）對照組皮疹的改善情況明顯優(yōu)于治療組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療中期兩組對皮疹的改善情況基本持平；治療后期（第12周）和結(jié)束治療3個月后，治療組對皮疹的治療及鞏固的情況明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；兼癥方面，治療組對兼癥的緩解率均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療組和對照組不良反應率分別為11.67%和20.00%，治療組略低，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。結(jié)論于黃體期進行穴位埋線治療沖任失調(diào)型痤瘡效果好，療效持續(xù)時間久，對于兼癥的改善作用也較好，而且副作用較小。

穴位埋線；痤瘡；沖任失調(diào)；黃體期；性激素水平

［Abstract］Objective To observe the exact effect of acupoint catgut embedding during luteal phase in the treatment of acne induced by imbalance between the Chong and Ren meridians，and to discuss the mechanism of acupoint catgut embedding during luteal phase in the treatment of acne induced by imbalance between the Chong and Renmeridians as well as its treatment principles.M ethods 240 patients with acne induced by imbalance between the Chong and Ren meridians were selected and randomly assigned to two groups，with 120 patients in the treatment group and 120 patients in the control group.The treatment group was given acupoint catgut embedding for treatment，and the acupoint catgut embedding was given once in the first four days of luteal phase each month.The control group was orally given minocycline hydrochloride for treatment.Three completemenstrual cycles were taken as one course of treatment.Patients'data（rash score，menstruation，whole sex hormones and photographs）were collected during the study.Changes of rash scores were statistically analyzed before and after the treatment，and the improvement of accompanied symptoms was observed at the same time.Results During the earlier phase of the treatment（first 4 weeks），the improvement of skin rash in the control group was significantly better than that in the treatment group，with statistical significance（P＜0.05）.During themiddle phase of the treatment，the improvement of skin rash in both groupswas basically equivalent，but during the later phase of the treatment（the twelfth week）and 3 months after the treatment，the treatment and consolidation of skin rash in the treatment group were significantly better than those in the control group，with statistical significance（P＜0.05）.From the aspect of accompanied symptoms，the alleviation rate of accompanied symptoms in the treatment group was all higher than that in the control group，with statistical significance（P＜0.05）.The adverse reaction rate in the treatmentgroup and the control group was 11.67%and 20%respectively.The treatment group was lower，and the difference compared between the two groups was not statistically significant（P＞0.05）.Conclusion Acupoint catgut embedding during luteal phase in the treatment of acne induced by imbalance between the Chong and Ren meridians has favorable efficacy，longer duration of curative effects，better improvement for accompanied symptoms and fewer adverse reactions.

［Key words］Acupoint catgutembedding；Acne；Imbalance between the Chong and Renmerdians；Luteal phase；Sexual hormone level

痤瘡，中醫(yī)又稱為“粉刺”，主要表現(xiàn)為粉刺、丘疹、膿皰、結(jié)節(jié)，是臨床中常見的損美性皮膚病。引起痤瘡發(fā)病的原因有很多，如性激素水平的異常、皮脂腺功能亢進、毛囊皮脂腺導管角化異常、痤瘡丙酸桿菌引起的炎癥等。而性激素水平的異常被認為與痤瘡的發(fā)生關系最為密切。雖然關于性激素水平和痤瘡的關系的研究很多，但是很多中青年女性痤瘡的發(fā)生、發(fā)展不單純地表現(xiàn)為皮疹的變化，還伴有一系列的月經(jīng)不調(diào)的癥狀，且皮疹呈月經(jīng)前加重月經(jīng)后緩解的周期性改變。這一類痤瘡，中醫(yī)稱之為沖任失調(diào)型痤瘡。現(xiàn)代醫(yī)學對于痤瘡的治療目前主要有抑制毛囊皮脂腺導管角化異常的藥物、抗生素類藥物、抑制皮脂腺分泌的藥物等，但這些藥物均有一定的副作用。腧穴和中藥一樣，都擁有相對獨立的性能和功效［1］，如關元穴溫腎壯陽、調(diào)節(jié)沖任，效似杜仲、肉蓯蓉、巴戟天等溫腎壯陽的藥物；三陰交穴可以活血、養(yǎng)血，效似當歸；足三里穴扶正培元、補益氣血，效似人參、黃芪等補益氣血的藥物；同時，經(jīng)絡腧穴具有雙向調(diào)節(jié)作用，可以雙向調(diào)節(jié)患者的內(nèi)分泌從而達到根本治療痤瘡的作用，還可以避免因使用外源性激素而導致自身體內(nèi)性激素水平的紊亂，同時避免了因使用藥物而引起的胃腸道不適等副作用。

1　資料與方法

1.1一般資料

本研究入選的240例沖任失調(diào)型痤瘡病例均為2010年7月～2014年7月我院皮膚科門診病例，年齡18～40歲，病程3個月～10年，年齡最小19歲，最大42歲；病程最短0.6年，最長23年。采用隨機、單盲、對照的原則將入選的患者分為治療組（黃體期穴位埋線治療組）與對照組（口服鹽酸米諾環(huán)素治療組），每組各120例。兩組患者在年齡、治療前病情程度、病程等一般資料方面比較，無統(tǒng)計學差異（P＞0.05），具有可比性，見表1。研究另選入120例志愿者作為正常對照組，均為來自于我院皮膚美容科無月經(jīng)不調(diào)及內(nèi)分泌紊亂的女性求美者。

表1　兩組患者年齡、治療前皮疹積分、病程比較（±s）

表1　兩組患者年齡、治療前皮疹積分、病程比較（±s）

組別　n 年齡（歲）　治療前皮疹積分（分）　病程（年）治療組對照組t值P120 120 26.53±4.39 27.62±5.91 1.59 ＞0.05 5.33±1.17 5.43±1.19 0.67 ＞0.05 5.53±1.92 5.49±1.29 0.19 ＞0.05

1.2診斷標準

參照《臨床皮膚病學》［2］和《中醫(yī)病證診斷療效標準》［3］。

1.2.1中醫(yī)診斷標準辨證為沖任失調(diào)證：（1）主癥：病情與月經(jīng)周期關系密切，主要表現(xiàn)為皮疹 （丘疹、粉刺，或小膿皰、囊腫、結(jié)節(jié)）隨月經(jīng)周期改變?yōu)榧又鼗蚓徑?，舌質(zhì)紫暗，苔白膩，脈弦細或沉緩；（2）次癥：伴有一系列月經(jīng)不調(diào)的癥狀，如月經(jīng)周期紊亂、月經(jīng)量少、經(jīng)色紫暗、痛經(jīng)，腰膝酸軟，心煩易怒，經(jīng)前乳房或脅肋脹痛。

1.2.2西醫(yī)診斷標準（1）于青春期（性器官發(fā)育成熟、第二性征出現(xiàn)）發(fā)病，皮疹主要好發(fā)于皮脂腺發(fā)達部位，如面、胸、背部，一般為對稱分布；（2）皮損主要表現(xiàn)為丘疹、粉刺、膿皰、囊腫、結(jié)節(jié)、瘢痕等，可伴有皮脂溢出，一般呈慢性經(jīng)過。

1.3納入、排除、病例脫落和剔除標準

1.3.1納入標準（1）觀察病例納入標準：①同時符合上述中醫(yī)與西醫(yī)診斷標準；②年齡為18～40周歲女性；③愿意積極配合并簽署知情同意書患者。（2）志愿者納入標準：①年齡為18～40周歲女性；②無痤瘡、多囊卵巢綜合征、月經(jīng)病、甲狀腺機能異常、心、肝、腎或造血系統(tǒng)等嚴重疾病或精神疾??；③近兩年未服用避P藥和其他影響月經(jīng)及性激素水平的藥物；④愿意積極配合并簽署知情同意書患者。

1.3.2排除標準（1）年齡不在18～40周歲范圍內(nèi)者；（2）有甲狀腺機能異常、心、肝、腎或造血系統(tǒng)等嚴重疾病或精神疾?。唬?）免疫功能低下，或需要長期使用激素及免疫抑制劑者；（4）P婦以及處于哺乳期的婦女；（5）入選前兩周內(nèi)接受過抗痤瘡藥物治療者；（6）有近半年酗酒或藥物濫用史者；（7）不能夠準確地敘述病情者。

1.3.3病例脫落和剔除標準（1）誤選入的病例；（2）依從性差，沒有按規(guī)定臨床路徑進行治療者；（3）病例收集資料不全者；（4）治療和隨訪期間出現(xiàn)重大事件對病情有影響的患者。

1.4治療方法

1.4.1治療組 在患者月經(jīng)周期的黃體期（依據(jù)基礎體溫表，一般為基礎體溫從低溫相變?yōu)楦邷叵嚅_始至月經(jīng)來時，一般為14 d）前4 d內(nèi)進行，用一次性埋線針［江蘇華宏醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：0.8mm，蘇食藥監(jiān)械（準）字：2013第2151063號］將醫(yī)用羊腸線［上海金環(huán)醫(yī)療用品股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：4-0，100 cm，多股，國食藥監(jiān)械（準）字2010第3650326號］埋入以下穴位（關元、三陰交、曲池、足三里、肝俞），每月1次。同時要求患者測量并記錄每日的基礎體溫。3個月經(jīng)周期為1個療程。

1.4.2對照組 口服鹽酸米諾環(huán)素膠囊（由惠氏制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格50 mg/粒，國藥準字H10960010）。用藥方法：第1個月50mg，bid，po；第2個月50 mg，qd，po；第3個月50mg，qod，po。3個月經(jīng)周期為1個療程。

1.5評價指標

（1）治療前、后皮損積分的變化情況：參照Pillsburg分級法［3］制定評分方法與標準。①皮損情況評分：4分：粉刺、炎性丘疹、囊腫、膿皰；3分：粉刺、炎性丘疹、膿皰；2分：有粉刺和炎性丘疹；1分：僅有粉刺；0分：無皮損。②瘢痕情況評分：4分：瘢痕呈嚴重的萎縮性或增生性，正常社交距離（50 cm）處能觀察到，用化妝品或毛發(fā)無法遮蓋，無法通過手工牽拉變平；3分：瘢痕呈中度萎縮性或增生性，正常社交距離處能觀察到，用化妝品或毛發(fā)無法遮蓋，通過手工牽拉可變平；2分：瘢痕呈輕度萎縮性或增生性，正常社交距離觀察不到，可用化妝品或毛發(fā)遮蓋；1分：瘢痕，以顏色改變?yōu)橹鳎?分：無瘢痕。總積分=皮損評分+瘢痕評分；顯效率=（顯效例數(shù)+治愈例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）治療前、后性激素水平的變化情況：受試者均于月經(jīng)結(jié)束后的第3天空腹抽取靜脈血3 mL，檢測其血清性激素水平，主要包括促黃體生成素（LH）、促卵泡生成素（FSH）、雌二醇（E2）、P酮（P）及睪酮（T）。（3）治療前后兼癥改善情況。

1.6療效判定標準

根據(jù)《中藥新藥治療尋常痤瘡的臨床研究指導原則疾病療效判斷標準》［4］制定療效判定標準。在治療前、治療過程中的第4、8、12周以及治療后3個月記錄皮疹的積分，觀察皮疹改善情況，并計算療效指數(shù)。療效指數(shù)公式為：療效指數(shù)=（治療前皮疹積分-治療后皮疹積分）/治療前皮疹積分×100%。無效：（1）皮損消退＜30%或不消反增；（2）療效指數(shù)＜0.3；有效：（1）皮損消退30%～70%（包含30%，不包含70%），新皮疹仍常發(fā)；（2）療效指數(shù)0.3～0.5（包含0.3）；顯效：（1）皮損消退70%及以上，偶爾有新皮疹出現(xiàn)。（2）療效指數(shù)為0.5～0.8（包含0.5）；治愈：（1）皮損基本消退，或僅遺有色素沉著；（2）療效指數(shù)≥0.8。

1.7統(tǒng)計學方法

采用SPSS20.0軟件包進行分析，其中計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結(jié)果

2.1治療前治療組、對照組與正常對照組黃體期血清性激素水平比較

三組受試者均于月經(jīng)結(jié)束后的第3天空腹抽取靜脈血3mL，檢測其血清性激素水平。治療組、對照組分別與正常對照組比較，性激素水平均表現(xiàn)為：LH偏高、E2偏低（P＜0.05），其余各項性激素（FSH、P、T）差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表2。

2.2治療組與對照組皮疹改善情況比較

隨著治療進程，兩組皮損均得到了一定的改善。在治療的早期（第4周），對照組在皮疹的改善方面優(yōu)于治療組；在治療中期（第8周），兩組皮疹改善效果無明顯差異；在治療后期（治療的第12周）以及治療后3個月，治療組皮疹的改善效果明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表2　治療前治療組、對照組與正常對照組患者血清性激素水平比較（±s）

表2　治療前治療組、對照組與正常對照組患者血清性激素水平比較（±s）

注：治療組、對照組分別與正常對照組比較，#P＜0.05

組別　n治療組對照組正常對照組F值PLH（IU/L）　FSH（IU/L）　P（nmol/L）　E2（pmol/L）　T（nmol/L）120 120 120 11.87±3.42 11.27±3.64 6.61±1.53#6.93 ＜0.05 5.22±1.32 6.07±1.88 5.54±1.72 2.85 ＞0.05 2.23±1.07 2.62±0.77 2.33±0.90 1.90 ＞0.05 137.72±46.11 131.77±51.49 265.81±54.19#13.32 ＜0.05 1.75±0.52 1.57±0.44 1.52±0.53 1.84 ＞0.05

表3　治療組與對照組皮疹改善情況比較

2.3治療組和對照組治療前、后性激素水平情況比較

兩組患者均在治療前和治療后當月月經(jīng)結(jié)束后的第3天空腹抽取靜脈血3 mL治療前、后對性激素全套各項進行統(tǒng)計學分析，分析結(jié)果表明治療組對LH、E2具有調(diào)節(jié)作用，而對其他各項性激素無明顯調(diào)節(jié)作用（P＞0.05），而對照組對性激素調(diào)節(jié)作用不明顯（P＞0.05），見表4。療程結(jié)束后，兩組性激素水平分布與正常對照組比較，治療組的各性激素水平與正常對照組無明顯差異，對照組的性激素水平仍表現(xiàn)為LH偏高、E2偏低，表明經(jīng)黃體期穴位埋線治療后，沖任失調(diào)型痤瘡患者性激素水平基本恢復正常，黃體期穴位埋線治療可以調(diào)節(jié)沖任失調(diào)型痤瘡患者性激素水平，見表5。

表4　治療組和對照組治療前、后性激素水平情況比較（±s）

表4　治療組和對照組治療前、后性激素水平情況比較（±s）

組別　n　LH（IU/L）　FSH（IU/L）　E2（pmol/L）　P（nmol/L）　T（nmol/L）治療組　治療前治療后120 120 t值P對照組　治療前治療后120 120 t值P11.87±3.42 7.15±2.46 12.4 ＜0.05 11.27±3.64 12.00±4.59 1.36 ＞0.05 5.22±1.32 5.32±1.12 2.53 ＞0.05 6.07±1.88 5.67±1.03 0.51 ＞0.05 137.71±46.12 272.4±50.07 21.62 ＜0.05 131.77±51.59 146.52±50.15 2.23 ＞0.05 2.23±1.07 2.30±1.03 0.52 ＞0.05 2.62±0.77 2.47±1.02 1.29 ＞0.05 1.75±0.52 1.43±0.54 2.17 ＞0.05 1.57±0.44 1.58±0.51 0.98 ＞0.05

表5　治療后治療組、對照組、正常對照組血清性激素水平比較（±s）

表5　治療后治療組、對照組、正常對照組血清性激素水平比較（±s）

組別　n治療組對照組正常對照組F值PLH（IU/L）　FSH（IU/L）　E2（pmol/L）　P（nmol/L）　T（nmol/L）120 120 120 7.15±2.46 12.00±4.59 6.61±1.53 5.72 ＜0.05 5.32±1.12 5.67±1.03 5.72±1.12 2.86 ＞0.05 272.4±50.07 146.52±50.15 265.81±54.19 6.39 ＜0.05 2.30±1.03 2.47±1.02 2.33±0.90 1.54 ＞0.05 1.43±0.54 1.58±0.51 1.52±0.53 2.23 ＞0.05

表6　治療組與對照組對兼癥改善情況比較

2.4治療組與對照組對兼癥的改善情況比較

兩組患者均伴有一系列月經(jīng)失調(diào)癥狀。通過治療后，治療組對此類兼癥有較好的改善效果，而對照組對此兼癥的無明顯改善效果，兩組比較差異有統(tǒng)計學差異，見表6。

2.5治療組與對照組不良反應比較

治療組：黃體期穴位埋線組有8例出現(xiàn)局部瘀斑癥狀，6例出現(xiàn)局部硬結(jié)癥狀，但是硬結(jié)和瘀斑均在2周內(nèi)消失，對治療進程無影響。在治療過程中和治療結(jié)束后，對照組有17例出現(xiàn)輕微的胃腸道反應，7例出現(xiàn)月經(jīng)不調(diào)的癥狀。治療組不良反應率略低，但兩組比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表7。

表7　治療組與對照組不良反應比較

3　討論

3.1沖任失調(diào)型痤瘡與性激素水平的關系

性激素水平的異常一直被認為是引起女性痤瘡的重要內(nèi)在因素［4，5］，性激素水平影響著女性痤瘡的發(fā)生、發(fā)展和持續(xù)狀態(tài)［6］。由于雄性激素能夠直接支配皮脂腺的發(fā)育和皮脂的分泌，因此雄性激素水平的異常一度被認為是引起女性痤瘡重要的內(nèi)在因素。然而對于究竟是血液循環(huán)中雄性激素水平異常還是局部皮膚組織中雄性激素水平異常引起女性痤瘡發(fā)生仍有爭議。有學者認為引起痤瘡發(fā)病的原因不一定是因血清中雄性激素過多，還有可能與局部皮膚組織中雄性激素代謝紊亂有關［7］。并且不同類型患者其性激素水平變化也不盡相同，女性經(jīng)前期痤瘡加重者主要可能是由于E2降低，T/E2值升高，從而使得T相對偏高，而女性遲發(fā)性痤瘡主要是因為血清T水平偏高［8］。

然而本研究發(fā)現(xiàn)，沖任失調(diào)型痤瘡患者月經(jīng)后期性激素水平異常主要表現(xiàn)為LH偏高、E2偏低，而T的水平無明顯異常（表2）。血清中E2偏低這一點與諸多文獻闡述相吻合，E2偏低引起女性痤瘡的原因可以解釋為兩點：（1）血清E2偏低，導致血清中T的相對偏高或T/E2值偏高，皮脂腺分泌旺盛，導致痤瘡的發(fā)生。（2）E2本身能夠通過抑制腦垂體功能從而達到抑制皮脂腺分泌的作用，E2不足，無法正常抑制皮脂腺的分泌，從而產(chǎn)生痤瘡。至于LH對女性沖任失調(diào)型痤瘡的影響，或由于LH參與了T的合成，導致T水平紊亂，然而其具體作用機制需進一步研究。由于本研究考察的是血清中T水平變化，至于皮膚組織中T的變化情況及其對痤瘡需要進一步的實驗研究。

3.2穴位埋線在治療痤瘡中的應用

穴位埋線是根據(jù)穴位、經(jīng)絡原理，將專用的羊腸線或其他可吸收線，通過特殊的針具埋入相應的穴位區(qū)域，線體在體內(nèi)軟化、分解、液化和吸收，這一系列過程會對穴位產(chǎn)生一定的生理、物理及化學刺激，刺激時間一般為20 d甚至更久。這種持續(xù)、緩慢、柔和、良性的“長效針感效應”，可以疏通經(jīng)絡、調(diào)暢氣血，達到“深納而久留之，以治頑疾”的效果。因其方便性、有效性，得到了患者的廣泛認可。關元穴是任脈經(jīng)穴，是任脈與足三陰經(jīng)的交會穴，具有培元固本、補益下焦之效；不僅用在治療痤瘡方面［9］，在月經(jīng)不調(diào)［10］、過敏性鼻炎［11］等方面也取得了較好的療效。而且在治療痤瘡上，穴位埋線的選穴及所聯(lián)合的方法也比較豐富，田元生［12］采用穴位埋線聯(lián)合耳穴壓法治療痤瘡，劉輝［13］選取雙側(cè)肺俞、脾俞、心俞、膈俞、肝俞、腎俞辨證加減治療痤瘡。還有采用配合中藥［14］、刺絡、拔罐［15］、火針［16］、血穴位注射［17］及外用藥膏［18］等，均取得較好的療效。三陰交是足三陰經(jīng)的交會穴，也是足太陰脾經(jīng)的經(jīng)穴，具有補肝、脾、肺三經(jīng)經(jīng)血的作用。肝俞為肝之背腧穴，具有疏肝理氣、調(diào)理經(jīng)血的作用；曲池，為大腸經(jīng)穴，肺與大腸相表里，故曲池具有清熱解毒、潤膚美白效果，特別擅長治療各類皮膚??；足三里，是足陽明胃經(jīng)的要穴，胃下合穴，有升發(fā)胃氣之效；彭擁軍等［19］運用自血療法注射足三里治療痤瘡，楊麗華等［20］通過針刺關元、曲池、三陰交及自血注射足三里等治療痤瘡，均取得較好療效。

綜上，黃體期穴位埋線可以通過調(diào)理患者的性激素水平（內(nèi)分泌情況），從而達到從根本上治療痤瘡的目的，不僅對皮損有很好的治療作用，而且對患者一系列月經(jīng)不調(diào)的兼癥也有很好的改善作用。

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Clinical study of acupoint catgut embedding during luteal phase in the treatment of acne induced by imbalance between the chong and ren meridians

YINGWeihongJIN Hongmei ZHANG Limei
Department of Dermatology，Affiliated Third Hospital of Zhejiang Chinese Medical University，Hangzhou310009，China

R246.7

B

1673-9701（2016）19-0120-05

浙江省中醫(yī)藥管理局立項科技項目（2010ZB051）

2016-03-01）