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    果酸換膚治療464例輕中度痤瘡療效評(píng)價(jià)

    2016-09-07 10:30:12簡杏玲秦曉蕾鄒彥芬李玉紅
    中國麻風(fēng)皮膚病雜志 2016年4期
    關(guān)鍵詞:換膚果酸痤瘡

    簡杏玲 秦曉蕾 李 惠 鄒彥芬 熊 維 李玉紅 于 波

    果酸換膚治療464例輕中度痤瘡療效評(píng)價(jià)

    簡杏玲1,2秦曉蕾1李惠1鄒彥芬1熊維1李玉紅1于波1

    我科采用果酸換膚液治療542例痤瘡患者,取得了良好的臨床療效,現(xiàn)總結(jié)如下。

    1 資料與方法

    1.1一般資料 收集2013年10月至2015年2月我院皮膚科542例確診并進(jìn)行果酸治療的痤瘡患者的臨床資料。所有患者符合痤瘡診斷標(biāo)準(zhǔn)[1],其中464例按照痤瘡分級(jí)診斷為I~I(xiàn)II級(jí)(輕中度)痤瘡患者納入研究。排除標(biāo)準(zhǔn):①IV級(jí)痤瘡;②治療次數(shù)少于2次者;③相關(guān)臨床資料不全者。

    根據(jù)痤瘡皮損性質(zhì)及嚴(yán)重程度可將痤瘡分為:I級(jí)(輕度):粉刺為主要的皮損,可有少量丘疹和膿皰,總病灶數(shù)少于30個(gè);II級(jí)(中度):有粉刺,伴中等量丘疹和膿皰,總病灶數(shù)在31~50個(gè);III級(jí)(中度):有粉刺,伴有大量丘疹和膿皰,偶見大的炎性損害,分布廣泛,總病灶數(shù)51~100個(gè),有少數(shù)結(jié)節(jié);IV級(jí)(重度):除上述皮疹外,又伴有結(jié)節(jié)與囊腫,多數(shù)有疼痛并形成囊腫,結(jié)節(jié)囊腫在3個(gè)以上[1]。

    1.2方法 將納入研究的464例痤瘡患者按治療方法分為單一果酸治療組(單一組)及果酸聯(lián)合臨床用藥組(聯(lián)合組)。單一組只采用果酸治療;聯(lián)合組采用果酸與相關(guān)痤瘡用藥結(jié)合治療,包括局部治療及系統(tǒng)治療:①局部治療主要有:維A酸類、過氧化苯甲酰、抗生素類藥物等;②系統(tǒng)治療主要有:維A酸類、抗生素類、抗雄激素類藥物等。

    果酸治療組:采用果酸換膚液(甘醇酸),昆明貝泰妮生物科技有限公司生產(chǎn)[滇(昆)食藥監(jiān)械(準(zhǔn))字2013第 1580031號(hào)],濃度為 20%、35%、50%、70%。治療前常規(guī)潔膚,用棉簽蘸取少量凡士林涂抹在眼睛、鼻翼、上下唇線、嘴角的皺褶部位及皮膚破損處。每例患者中果酸的起始濃度為20%,于30~60 s內(nèi)快速均勻涂于面部,避開眶周及口周,停留3~6 min,當(dāng)患者出現(xiàn)面部明顯潮紅、白霜等不能耐受的自覺癥狀時(shí),及時(shí)用4%碳酸氫鈉液(中和液)中和,最后用透明質(zhì)酸修復(fù)貼敷料及冰袋冷敷30 min。根據(jù)患者的療效和耐受程度逐漸延長停留時(shí)間或增加果酸濃度,每2~4周治療1次,5次一療程,具體治療次數(shù)根據(jù)患者意愿、耐受度及療效情況而定。治療期間常規(guī)使用保濕產(chǎn)品及防曬劑(SPF≥30,PA+++)。

    聯(lián)合治療組:果酸治療方法同上,具體用藥情況根據(jù)患者痤瘡嚴(yán)重程度及皮損性質(zhì)、耐受性及患者要求等進(jìn)行選擇及調(diào)整,單一藥物或多種藥物聯(lián)合治療。

    療效觀察及判定標(biāo)準(zhǔn):每次治療前統(tǒng)計(jì)患者的皮損(非炎癥、炎癥)數(shù)目,予以數(shù)碼拍照,定期隨訪,記錄治療過程中及治療后的不良反應(yīng),在末次治療后4周進(jìn)行療效及安全性評(píng)估。

    皮損計(jì)數(shù):統(tǒng)計(jì)整理每次治療前及最后一次治療后4周的非炎性皮損(閉合性粉刺、開放性粉刺)和炎性皮損(紅斑、丘疹、膿皰、結(jié)節(jié))的數(shù)目。

    評(píng)判標(biāo)準(zhǔn):皮損改善率=(治療前皮損總數(shù)-治療后皮損總數(shù))/治療前皮損總數(shù)×100%。治愈:改善率≥90%;顯效:60%≤改善率<90%;有效:20%≤改善率<60%;無效:改善率<20%。有效率以治愈+顯效計(jì)。

    1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)數(shù)資料用卡方檢驗(yàn)及radit檢驗(yàn),計(jì)量資料用t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1一般資料 研究納入患者464例,其中單一組208例,男97例,女111例,平均年齡24.3±4.5(14~36)歲,平均病程8.7±5.3(2~62)個(gè)月。聯(lián)合組256例,男118例,女138例,平均年齡25.8±3.9(15~38)歲,平均病程9.0±4.8(1~68)個(gè)月。兩組性別、年齡、病程比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2.2療效比較 單一組治療I、II、III級(jí)痤瘡的有效率分別為80.6%、66.7%、50%,聯(lián)合組有效率分別為93.2%、91.7%、90.8%,療效差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表1)。在不同分級(jí)的痤瘡治療中,聯(lián)合組的有效率均高于單一組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)(圖1),且平均治療次數(shù)相對(duì)減少,在II、III級(jí)痤瘡患者差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),但在I級(jí)痤瘡中差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。單一組中不同分級(jí)痤瘡治療有效率及治療次數(shù)均有差異,隨著級(jí)別增高有效率降低,且治療次數(shù)增加,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。聯(lián)合組中不同分級(jí)痤瘡治療兩兩比較有效率無明顯差異,但隨著痤瘡嚴(yán)重程度增加,治療次數(shù)相對(duì)增多,且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),見表1。

    3 討論

    果酸多數(shù)是從植物中提煉的一組化學(xué)結(jié)構(gòu)相似的化合物,可分成3類:α-羥酸、β-羥酸、多聚羥酸。其中α-羥酸(Alpha hydroxy acids,AHAs):是指在羧基(-COOH)面第一個(gè)(α)碳原子位置上有一個(gè)羥基(-OH),是一類生理的、天然的、無毒的酸,其相對(duì)分子量從小到大依次為甘醇酸、乳酸、蘋果酸、酒石酸、枸櫞酸[2]。而甘醇酸是果酸中分子量最小的酸,易透過皮膚表層,吸收效果明顯,是在皮膚科臨床應(yīng)用最廣泛的AHAs[2,3]。果酸對(duì)表皮主要的作用是降低角質(zhì)形成細(xì)胞的黏連性和避免角質(zhì)層過度堆積,清除堆積在皮脂腺開口處的角質(zhì)形成細(xì)胞,使皮脂腺排泄通暢。而對(duì)于真皮,果酸能促進(jìn)真皮乳頭的數(shù)目和厚度增加,黏多糖增加,可激活真皮成纖維細(xì)胞合成和分泌功能,使膠原纖維及彈力纖維密度增高,從而使真皮的厚度及彈性增加[2-4]。果酸換膚屬于淺中層化學(xué)換膚,F(xiàn)abbrocini等[6]將果酸換膚分為:非常淺層換膚(30%~50%GA,停留1~2 min);淺層換膚(50%~70%GA,停留2~5 min);中層換膚(70%GA,停留3~5 min)。其中甘醇酸滲透的深度主要與其濃度、治療過程刷的遍數(shù)及停留時(shí)間相關(guān)[4]。我們所采用的果酸換膚液主要成分是甘醇酸及戊二醇(增效劑,提升滲透性),未經(jīng)堿性中和,游離酸含量高,生物利用度高。不同濃度溶液的酸堿度(PH)為0.51~1.46,隨溶液濃度的升高,PH值降低,滲透性增高,剝脫效果更強(qiáng)。

    果酸治療痤瘡的相關(guān)臨床研究多為前瞻性研究[6,7],但是在臨床應(yīng)用中,痤瘡患者通常聯(lián)合多種藥物治療,我們發(fā)現(xiàn),單一組中不同痤瘡分級(jí)的治療效果有差異,對(duì)于I級(jí)痤瘡(非炎癥性皮損為主)的效果要優(yōu)于II、III級(jí)痤瘡(炎癥性皮損為主),這可能與果酸能活化類固醇硫酸酯酶和絲氨酸蛋白酶降解橋粒,加快角質(zhì)層細(xì)胞脫落,松解堆積在皮脂腺開口的角質(zhì)形成細(xì)胞,使原有粉刺開口并抑制新粉刺形成有關(guān)[4,6,8]。隨著治療次數(shù)的增加,II、III級(jí)痤瘡亦有較好的效果,可能與果酸能抑制痤瘡丙酸桿菌生長有關(guān)[9]。亦可能與果酸的表皮松解作用能直接去除丘疹和膿皰的頂部,加速痤瘡皮損清除有關(guān)[7,8]。另外,聯(lián)合組治療有效率明顯高于單一組,且可減少果酸治療次數(shù),縮短病程。兩組比較,聯(lián)合組果酸治療次數(shù)相對(duì)更少,但療效更顯著,特別在II、III級(jí)痤瘡中。聯(lián)合藥物治療可產(chǎn)生協(xié)同作用,增加療效。

    果酸治療過程中局部可出現(xiàn)暫時(shí)性紅斑、腫脹、刺痛、灼熱、白霜等不適[3,4,8,10]。術(shù)后可出現(xiàn)面部緊繃感、紅斑、脫屑、結(jié)痂等反應(yīng),一般 3~7天可恢復(fù)[3,11]。但是,聯(lián)合治療組的不良反應(yīng)發(fā)生率較高,主要原因?yàn)槁?lián)合組部分患者同時(shí)局部外用或系統(tǒng)口服維A酸類藥物。然而,臨床中使用維A酸類藥物期間是否能行果酸治療存在爭議。有學(xué)者認(rèn)為,在6個(gè)月內(nèi)曾口服或外用維A酸類藥是果酸治療的禁忌癥之一[2]。在系統(tǒng)口服異維A酸期間進(jìn)行化學(xué)剝脫術(shù)有引起傷口愈合延遲,增加疤痕發(fā)生率的可能性??赡芘c其能增加真皮血管合成及膠原沉積有關(guān)[11]。但是,亦有研究指出小劑量口服異維A酸聯(lián)合AHAs治療對(duì)局部抗老化治療有良好療效且認(rèn)為是安全的[12]。而且有學(xué)者指出果酸治療聯(lián)合外用含維A酸類藥物可提高剝脫治療的有效性及降低炎癥后色素沉著[13]。我們發(fā)現(xiàn),治療期間外用或口服維A酸類藥的部分患者對(duì)果酸治療反應(yīng)比較強(qiáng)烈,術(shù)中更易出現(xiàn)水腫、紅斑或表皮松解現(xiàn)象,可能與用藥后破壞皮膚角質(zhì)層的屏障功能,增加果酸滲透有關(guān)。術(shù)后結(jié)痂一般1周左右恢復(fù),嚴(yán)重時(shí)囑其暫時(shí)停用并加強(qiáng)保濕,必要時(shí)予短期弱效糖皮質(zhì)激素藥膏、抗生素藥膏外用,并在其后的治療中注意果酸濃度及停留時(shí)間。隨訪觀察在末次治療后4周未出現(xiàn)色素沉著、瘢痕等不良反應(yīng)。因此,果酸治療術(shù)前合理選擇病人,術(shù)中注意把控治療時(shí)間及時(shí)中和,術(shù)后加強(qiáng)護(hù)理,臨床觀察中并未出現(xiàn)持久的色素沉著及色素脫失、瘢痕、喉頭水腫、蕁麻疹等不良反應(yīng)。

    綜上所述,我們認(rèn)為果酸換膚對(duì)輕中度的痤瘡有良好療效,無毒副作用,安全性較高根據(jù)患者需要及病情發(fā)展,靈活選擇聯(lián)合藥物治療,可以縮短治療起效時(shí)間及病程,提高療效。要針對(duì)術(shù)中及術(shù)后出現(xiàn)的不良反應(yīng)及時(shí)進(jìn)行處理。此外,本文屬回顧性研究,由于臨床藥物眾多且隨患者情況調(diào)整,故難以評(píng)估每種藥物聯(lián)合果酸治療的療效及安全性,有待進(jìn)一步設(shè)計(jì)前瞻性隊(duì)列研究。

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    (收稿:2015-08-26 修回:2015-10-09)

    1北京大學(xué)深圳醫(yī)院皮膚性病科,廣東深圳,518036
    2汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院,汕頭,515063

    于波,E-mail:yubomd@163.com

    圖1口服異維A酸聯(lián)合果酸治療患者療效

    1a術(shù)后即刻的白霜反應(yīng);1b術(shù)后3天面部較多紅斑伴結(jié)痂;1c術(shù)后2周傷口愈合,未見遺留色素沉著或疤痕

    表1兩組治療不同級(jí)別痤瘡的療效比較 例(%)

    分組分級(jí)例數(shù)治愈顯效有效無效平均治療次數(shù)單一組I級(jí)10344391825.0±1.6 II級(jí)8721372367.1±1.6 III級(jí)1845278.0±2.1聯(lián)合組I級(jí)744128414.7±1.3 II級(jí)844928615.1±1.1 III級(jí)985831725.8±1.5

    2.3不良反應(yīng) 兩組在治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)主要以面部緊繃感、紅斑、脫屑、結(jié)痂為主,單一組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為7.7%,聯(lián)合組為15.7%,其中單一組出現(xiàn)面部緊繃感13(6.3%)例、紅斑8(3.8%)例,脫屑7(3.4%)例,結(jié)痂4(2.0%)例;聯(lián)合組出現(xiàn)面部緊繃感21(8.3%)例、紅斑12(4.7%)例,脫屑17(6.7%)例,結(jié)痂11(4.3%)例。聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率高于單一組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

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