中老年抑郁癥患者執(zhí)行功能障礙及其與血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子的關(guān)系

吳城瀚，夏光源，陳　靜，鄒　濤

(貴州醫(yī)科大學(xué)精神病學(xué)教研室，貴州　貴陽　550004 通信作者：鄒　濤，E-mail：zoutaozou@tom.com)

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中老年抑郁癥患者執(zhí)行功能障礙及其與血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子的關(guān)系

吳城瀚，夏光源，陳靜，鄒濤

(貴州醫(yī)科大學(xué)精神病學(xué)教研室，貴州貴陽550004 通信作者：鄒濤，E-mail：zoutaozou@tom.com)

目的探討中老年抑郁癥患者執(zhí)行功能及其與血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)的關(guān)系，為了解中老年抑郁癥患者執(zhí)行功能及生化指標(biāo)的變化提供理論基礎(chǔ)。方法選取2014年6月-2015年1月在貴州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院心理科住院的、符合《精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊(第4版)》(DSM-IV)抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)的中老年住院患者78例(抑郁組)，并于同期選取貴州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院職工、心理科患者家屬80例(對照組)，根據(jù)抑郁自評量表(SDS)評分將抑郁組分為輕中度抑郁組和重度抑郁組。采用執(zhí)行功能行為評定量表成人版自評問卷(BRIEF-A)評定抑郁組和正常對照組的執(zhí)行功能，包括行為管理指數(shù)(BRI)和元認(rèn)知指數(shù)(MI)。采用生物素雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定BDNF水平。結(jié)果抑郁組BRIEF-A總評分、BRI、MI及各因子評分均高于正常對照組(P均<0.01) ；重度抑郁組的抑制、轉(zhuǎn)移、工作記憶因子評分與輕中度抑郁組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，而BRIEF-A總評分及其他因子評分均高于輕中度抑郁組(P均<0.05)。中老年抑郁組BDNF水平低于正常對照組，重度抑郁組BDNF水平低于輕中度抑郁組(P均<0.05)。執(zhí)行功能總評分及各因子評分與BDNF水平的相關(guān)均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。結(jié)論與正常中老年人相比，中老年抑郁癥患者執(zhí)行功能明顯受損，中老年抑郁組患者BDNF水平較低，且隨抑郁程度加重而下降。抑郁癥患者的執(zhí)行功能和BDNF水平無明顯相關(guān)性。

中老年抑郁癥；執(zhí)行功能；元認(rèn)知；血漿腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)

抑郁癥患者普遍存在認(rèn)知功能障礙[1]，其中以執(zhí)行功能損害最明顯[2]。執(zhí)行功能是指個體在完成復(fù)雜任務(wù)或?qū)崿F(xiàn)特定目標(biāo)時，以靈活、優(yōu)化的方式控制調(diào)節(jié)多種認(rèn)知加工過程，并協(xié)同操作的心理神經(jīng)功能[3]。臨床中常使用威斯康星卡片分類測驗、Stroop色詞干擾測驗等他評方法對執(zhí)行功能障礙進(jìn)行評定，而本研究應(yīng)用執(zhí)行功能行為評定量表成人版自評問卷(Behavior Rating Inventory of Executive Function-Adult Version，BRIEF-A)[4]，該問卷更注重受試者的主觀感受，能更好地采集受試者對自身狀態(tài)的感知。

近年來在對抑郁癥生物學(xué)的研究中有學(xué)者提出了抑郁癥的神經(jīng)營養(yǎng)因子假說[5]。該假說認(rèn)為，神經(jīng)營養(yǎng)因子具有維持、保護(hù)及修復(fù)神經(jīng)元的作用，各種條件導(dǎo)致腦內(nèi)神經(jīng)營養(yǎng)因子減少可引發(fā)突觸功能降低，并使得大腦功能紊亂而導(dǎo)致抑郁癥。相關(guān)研究顯示，抑郁癥患者認(rèn)知功能的關(guān)鍵性腦區(qū)出現(xiàn)神經(jīng)組織損傷[6-7]，神經(jīng)組織的損傷可導(dǎo)致患者認(rèn)知功能障礙，而神經(jīng)營養(yǎng)因子在促進(jìn)損傷神經(jīng)修復(fù)再生的過程中有著重要作用。理論上，神經(jīng)營養(yǎng)因子通過修復(fù)損傷神經(jīng)可改善患者的認(rèn)知功能，但目前神經(jīng)營養(yǎng)因子與認(rèn)知功能相關(guān)關(guān)系研究較少，且存在一定的爭議[8-10]。

中老年抑郁癥患者在抑郁癥患者中所占比例很高，而且中老年人較其他人群具有身體機(jī)能及大腦功能逐漸減退、在神經(jīng)受損后難以重塑、性格特征不易變化等特點(diǎn)，因此，本研究將研究對象定位于中老年人，選擇檢測神經(jīng)營養(yǎng)因子假說中主要涉及的血漿腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(Brain Derived Neurotrophic Factor，BDNF)，探討中老年抑郁癥患者執(zhí)行功能及其與BDNF的關(guān)系。

1　對象與方法

1.1對象

抑郁癥患者組為2014年6月-2015年1月在貴州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院心理科病房的住院患者。入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合《精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊(第4版)》(Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders Fourth edition，DSM-IV)抑郁癥一般診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡40～75歲；③抑郁自評量表(Self-rating Depression Scale，SDS)[11]評分≥53分；④既往無精神障礙史，無精神活性物質(zhì)濫用史；⑤無明顯重大的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病及各種軀體疾病。共入組78例，其中男性30例，女性48例；年齡40～75歲，平均年齡(56±8)歲。輕中度抑郁組(SDS評分≤72分)57例，重度抑郁組(SDS評分>72分)21例。正常對照組為2014年6月-2015年1月貴州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院職工、心理科患者家屬。入組標(biāo)準(zhǔn)：①年齡40～75歲；②SDS[11]評分≤52分；③無明顯重大的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病及各種軀體疾病；④無任何精神疾病史及精神活性物質(zhì)濫用史；⑤入組前未使用過任何藥物。共入組80例，其中男性33例，女性47例，年齡41～72歲，平均年齡(53±7)歲。本研究經(jīng)貴州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院倫理委員會審查、批準(zhǔn)，所有對象均自愿簽署知情同意書。

1.2工具1.2.1SDS[11]

SDS共20個條目，按照1～4分4級評分，所得分?jǐn)?shù)乘以1.25后的整數(shù)部分為標(biāo)準(zhǔn)分。標(biāo)準(zhǔn)分分界值為53分，53～62分為輕度抑郁；63～72分為中度抑郁；>72分為重度抑郁。

1.2.2BRIEF-A

BRIEF-A共75個條目，分為行為管理指數(shù)(Behavioral Regulation Index，BRI) 和元認(rèn)知指數(shù)(Metacognition Index，MI)。BRI包含抑制、轉(zhuǎn)移、情感控制和自我控制4個因子，重點(diǎn)為測量成人將自己的行為及情緒保持控制在合理范圍內(nèi)的能力；MI包含任務(wù)啟動、工作記憶、計劃、組織和任務(wù)監(jiān)督5個因子,重點(diǎn)為測量個體面對需要同時解決多個任務(wù)的情況時，通過組織計劃系統(tǒng)解決問題的能力。每個條目采用3級評分(1=從不，2=有時，3=經(jīng)常)，各項得分之和為總評分(global executive composite，GEC)，總評分越高，受試者執(zhí)行功能受損程度越重。各因子評分越高，說明相應(yīng)癥狀越嚴(yán)重。BRIEF-A由北京大學(xué)精神衛(wèi)生研究所的王玉鳳主持翻譯成中文版，并經(jīng)信效度的評定，證明該問卷適用于我國文化背景下對執(zhí)行功能的評定[4]。本研究量表向美國PAR公司購買，并獲得使用版權(quán)。

1.2.3量表評定方法

由兩名經(jīng)過統(tǒng)一培訓(xùn)的醫(yī)務(wù)人員對受試者進(jìn)行問卷調(diào)查。先讓受試者完成SDS評定，以SDS評分及相關(guān)分組方法確定分組后，再使用BRIEF-A對受試者進(jìn)行評定，如受試者填寫的BRIEF-A為無效問卷，則需對受試者進(jìn)行重測或重新選取其他實驗對象入組，評定環(huán)境安靜無干擾，評定時間控制在30分鐘內(nèi)。

1.3血清BDNF水平測定

用普通生化管抽取中老年抑郁癥患者及正常中老年人靜脈血5 mL，以4000 r/min的轉(zhuǎn)速在離心機(jī)中離心5分鐘后取出血液標(biāo)本，取其上清液(血清)，并將其盛入5 mL離心管中存放于-80℃冰箱，待研究對象標(biāo)本收集完畢后采用武漢華美生物技術(shù)有限責(zé)任公司生產(chǎn)的人腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)酶聯(lián)免疫檢測試劑盒統(tǒng)一測定。

1.4統(tǒng)計方法

2　結(jié)　　果

2.1中老年抑郁組與正常對照組BRIEF-A評分比較

抑郁組BRIEF-A中GEC、BRI、MI以及各因子評分均高于正常對照組(P均<0.01) 。見表1。

表1　中老年抑郁組與正常對照組BRIEF-A評分比較±s，分)

2.2輕中度與重度抑郁組BRIEF-A評分比較

重度抑郁組BRIEF-A中GEC、BRI、MI及情感控制、自我控制、任務(wù)啟動、計劃、任務(wù)監(jiān)督、組織因子評分均高于輕中度抑郁組(P均<0.05或0.01)。而兩組抑制、轉(zhuǎn)移、工作記憶因子評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。見表2。

表2　輕中度抑郁組與重度抑郁組BRIEF-A評分比較±s，分)

續(xù)表2：

組 別BRIEF-A評分自我控制任務(wù)啟動工作記憶計劃任務(wù)監(jiān)督組織輕中度抑郁組(n=57)9.8±2.014.9±3.114.8±2.717.8±3.810.6±1.914.0±2.3重度抑郁組(n=21)11.2±2.016.6±3.115.9±3.120.0±2.611.9±1.615.7±2.9t-2.70-2.14-1.61-2.40-2.80-2.75P0.0090.0360.1120.0190.0060.007

2.3抑郁組與正常對照組及不同抑郁程度組之間血清BDNF水平比較

抑郁組BDNF水平低于正常對照組[(28.18±2.79)ng/mL vs. (38.91±3.53)ng/mL，t=-18.28，P<0.01]。重度抑郁組BDNF水平低于輕中度抑郁組[(25.38±1.98)ng/mL vs. (28.67±2.53)ng/mL，t=5.35，P<0.01]。

2.4抑郁癥組執(zhí)行功能與血清BDNF水平的相關(guān)分析

抑郁組BRIEF-A總評分、BRI、MI及各因子評分與血清BDNF水平均無統(tǒng)計學(xué)意義相關(guān)。

3　討　　論

研究發(fā)現(xiàn)，執(zhí)行功能是由包括額葉、前扣帶回、基底節(jié)等組成的分布式皮層神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)共同控制[12]，抑郁癥患者在額葉皮質(zhì)、海馬、杏仁核及其他介導(dǎo)認(rèn)知功能的關(guān)鍵性腦區(qū)，出現(xiàn)了神經(jīng)組織體積下降、膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量減少等損傷[6-7]，重度抑郁癥患者損傷更重[13]。本研究結(jié)果顯示，中老年抑郁組執(zhí)行功能總評分及各因子評分均高于正常對照組(P均<0.01)，同時重度抑郁組GEC、BRI、MI、情感控制、自我控制、任務(wù)啟動、計劃、任務(wù)監(jiān)督、組織因子評分均高于輕中度抑郁組(P均<0.05)，抑制、轉(zhuǎn)移、工作記憶因子評分與輕中度抑郁患者無明顯差異(P均>0.05)。推測中老年抑郁癥患者執(zhí)行功能在各方面較正常中老年人均有不同程度的受損是由于相應(yīng)的腦區(qū)神經(jīng)組織損傷所致，中老年重度抑郁癥患者在GEC等對應(yīng)的腦區(qū)神經(jīng)組織損傷更重，而抑制、轉(zhuǎn)移、工作記憶因子所對應(yīng)的腦區(qū)神經(jīng)組織損傷與輕中度抑郁癥患者無明顯差異。

本次研究顯示抑郁癥患者元認(rèn)知指數(shù)及其包括的4個因子評分(任務(wù)啟動、計劃、任務(wù)監(jiān)督、組織)均高于正常對照組(P均<0.05)，提示抑郁癥患者存在元認(rèn)知功能障礙。元認(rèn)知就是個體對于自身認(rèn)知過程的認(rèn)識和意識，其核心意義是對認(rèn)知的認(rèn)知[14]。元認(rèn)知干預(yù)法是通過認(rèn)知調(diào)整和暗示性學(xué)習(xí)，讓患者掌握正確的元認(rèn)知知識，產(chǎn)生積極的情緒體驗，進(jìn)而形成適應(yīng)行為反應(yīng)的心理學(xué)應(yīng)用技術(shù)[15]。研究發(fā)現(xiàn)存在執(zhí)行功能障礙的抑郁癥患者藥物治療效果較執(zhí)行功能正常者差[16]。對抑郁障礙的治療，心理干預(yù)與藥物同時使用具有疊加作用，比單獨(dú)使用抗抑郁藥物效果更好[17]。而元認(rèn)知干預(yù)技術(shù)是已經(jīng)被證實的能夠有效干預(yù)抑郁障礙的心理治療方法[15]。有研究甚至顯示，元認(rèn)知療法在改善患者執(zhí)行功能方面優(yōu)于認(rèn)知行為療法[18]。BRIEF-A可反映抑郁癥患者元認(rèn)知受損，為抑郁癥綜合治療方案中使用元認(rèn)知治療提供了參考。

近年來，各項研究表明神經(jīng)營養(yǎng)因子對神經(jīng)元的保護(hù)修復(fù)作用，可能對改善抑郁癥患者的認(rèn)知行為具有重要意義[19]，因此有學(xué)者提出了神經(jīng)營養(yǎng)假說[5]，大量研究發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者存在血清BDNF水平的降低[20]對神經(jīng)營養(yǎng)因子假說是有力的論證。本研究結(jié)果顯示中老年抑郁組血清BDNF水平低于正常對照組(P<0.05)，結(jié)果同樣支持神經(jīng)營養(yǎng)因子假說，同時研究結(jié)果進(jìn)一步表明抑郁程度越重，血清BDNF水平下降幅度越大。血清BDNF與抑郁癥之間的相關(guān)關(guān)系已得到大量研究證實，但其與抑郁癥患者認(rèn)知功能的相關(guān)關(guān)系目前研究較少，且研究結(jié)果存在一定的差異。有研究表明[21]血清BDNF可能通過改變神經(jīng)突觸的可塑性參與對認(rèn)知功能的影響。Cardoner等[8-9]研究結(jié)果表明，抑郁癥患者的認(rèn)知功能與血清BDNF水平有一定的相關(guān)性，而本研究結(jié)果顯示，執(zhí)行功能指數(shù)及相關(guān)因子評分與血清BDNF水平無相關(guān)性，與Dols等[10]研究結(jié)果一致。

本研究樣本量較小，未完全選取首發(fā)抑郁癥患者作為研究對象，難以統(tǒng)一患者服藥情況、BRIEF-A操作時間，這些因素可能會干擾實驗結(jié)果。

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(本文編輯：陳霞)

Study of correlation between disorder of executive function and brain derived neurotrophic factor in elderly patients with depression

WUCheng-han,XIAGuang-yuan,CHENJing,ZOUTao*

(PsychiatryDepartmentofGuizhouMedicalUniversity,Guiyang550004,China*Correspondingauthor:ZOUTao,E-mail：zoutaozou@tom.com)

ObjectiveTo explore the executive function of elderly patients with depression and the correlation between disorder of executive function and plasma brain-derived neurotrophic factor(BDNF)in these patients，providing basic theory for further understanding the changes of the cognitive function and the biochemical indexes in elderly patients with depression. Methods78 patients with depression meeting the diagnose criteria of Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders(DSM-IV) from the Affiliated Hospital of Guizhou Medical University and 80 normal controls were selected. And then according to the SDS scores, the patients were divided into mild-to-moderate depression group and major depression group. The executive function was assessed by the Behavior Rating Inventory of Executive Function-Adult Version(BRIEF-A), including Behavioral Regulation Index(BRI) and Metacognition Index(MI). Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) was used to measure the level of BDNF. ResultsThe executive function score and its each factor score in depression group were significantly higher than normal control group(P<0.01). The inhibition, transfer, working memory factor score in major depression group had no significant difference with mild-to-moderate depression group(P>0.05), while the executive function aggregate score and the other factor scores in major depression group were much higher than mild-to-moderate depression group (P<0.05). The level of BDNF in depression group was much lower than the normal control group(P<0.05). The level of BDNF in major depression group is much lower than mild-to-moderate depression group(P<0.05). The global executive composite and its other functions has no correlation with the level of BDNF(P>0.05). ConclusionCompared with normal elderly people, the executive function of elderly patients with depression is obviously impaired.The level of BDNF in elderly patients with depression is much lower，which is decreased with ascending depressive level. The executive function of elderly patients with depression has no correlation with the level of BDNF.

Depression in elderly; Executive function; Metacognition; Brain derived neurotrophic factor(BDNF)

貴州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院基金項目(1-2012-23)

R749.4

A

10.11886/j.issn.1007-3256.2016.03.006

2016-04-22)