甲巰咪唑與丙硫氧嘧啶對(duì)甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者肝功能的影響*

王凌靈

(遠(yuǎn)安縣人民醫(yī)院內(nèi)二科，湖北 遠(yuǎn)安　444200)

?

甲巰咪唑與丙硫氧嘧啶對(duì)甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者肝功能的影響*

王凌靈

(遠(yuǎn)安縣人民醫(yī)院內(nèi)二科，湖北 遠(yuǎn)安444200)

目的探討甲巰咪唑與丙硫氧嘧啶對(duì)甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者肝功能的影響。方法選取甲狀腺功能亢進(jìn)患者隨機(jī)分為A組和B組，分別給予甲巰咪唑和丙硫氧嘧啶治療，比較兩組患者肝損傷情況、肝損傷程度及治療后肝功能指標(biāo)變化。結(jié)果A組患者肝損傷發(fā)生率較B組患者顯著降低，但是A組患者肝損傷發(fā)生時(shí)間要快于B組患者，B組患者肝損傷程度較A組患者嚴(yán)重，治療后B組患者肝功能損傷以ALT↑為主且較A組患者多，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療后兩組患者TBIL↑、AST↑、ALP↑差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥較丙硫氧嘧啶對(duì)肝損傷的影響較小，且損傷程度主要以亞臨床癥狀為主，但是甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥肝損傷出現(xiàn)的時(shí)間較早，值得臨床上引起注意。

甲巰咪唑；丙硫氧嘧啶；甲狀腺功能亢進(jìn)癥；影響

甲狀腺功能亢進(jìn)癥簡(jiǎn)稱“甲亢”，是由于甲狀腺合成釋放過多的甲狀腺激素，造成機(jī)體代謝亢進(jìn)和交感神經(jīng)興奮，引起心悸、出汗、進(jìn)食和便次增多和體重減少的病癥，多數(shù)患者還常常同時(shí)有突眼、眼瞼水腫、視力減退等癥狀[1]。目前臨床上主要使用甲巰咪唑與丙硫氧嘧啶治療，雖然臨床療效得到肯定，但是其不良反應(yīng)是一個(gè)不容忽視的問題，尤其是對(duì)肝功能的損傷[2]。本研究旨在探討分析甲巰咪唑與丙硫氧嘧啶對(duì)甲狀腺功能亢進(jìn)癥肝功能的影響，為臨床合理用藥提供必要的理論依據(jù)。

1　資料與方法

1.1臨床資料 選取2013年9月—2015年10月本院內(nèi)分泌科收治的110例甲狀腺功能亢進(jìn)患者作為研究對(duì)象，所有患者經(jīng)臨床和實(shí)驗(yàn)室檢查均符合《內(nèi)分泌學(xué)》[3]關(guān)于甲狀腺功能亢進(jìn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，入選標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均為初診，且意識(shí)清楚，T3、T4、FT3、FT4升高，同時(shí)伴TSH下降但均未高出正常值的2倍，排除標(biāo)準(zhǔn)：病毒性肝炎，甲狀腺毒癥心臟病患者、肝腎功能異常、惡性腫瘤及合并其它器質(zhì)性病變患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為A組和B組，每組55例，A組患者男23例，女32例，平均年齡(35.71±5.05)歲，TBIL(14.58±4.36)μmol/L,ALP(105.46±25.43)U/L，ALT(36.41±8.20)U/L，AST(37.63±9.18)U/L，B組患者男19例，女36例，平均年齡(36.13±4.23)歲，TBIL(15.02±3.83)μmol/L,ALP(102.27±18.96)U/L，ALT(37.15±7.67)U/L，AST(37.95±8.54)U/L，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)兩組患者年齡、性別、肝功能指標(biāo)均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性，患者均簽署知情同意書，自愿參與本研究。

1.2治療方法 A組：Merck KGaA提供的甲巰咪唑片(批準(zhǔn)文號(hào)：H20120406，規(guī)格：5 mg)治療，初始劑量為30 mg/d，患者的甲狀腺功能亢進(jìn)的臨床癥狀顯著改善，甲狀腺功能指標(biāo)恢復(fù)后，維持5～10 mg/d的劑量；B組：湖南漢森制藥股份有限公司提供的丙硫氧嘧啶片(批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H43021639，規(guī)格：100 mg)治療，初始劑量為300 mg/d，患者的甲狀腺功能亢進(jìn)的臨床癥狀顯著改善，甲狀腺功能指標(biāo)恢復(fù)后，維持50～100 mg/d。

1.3觀察指標(biāo) (1)肝損傷程度評(píng)價(jià)：參照《藥物性肝損害診斷標(biāo)準(zhǔn)的演變和評(píng)價(jià)》[4]制定肝損傷程度評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，顯著：患者在治療后ALT超過200U/L或者TBIL超過66umol/L，同時(shí)患者出現(xiàn)肝炎癥狀或者黃疸；亞臨床：患者在治療后ALT或者ALP超出2倍以上，同時(shí)患者未出現(xiàn)肝炎癥狀或者黃疸；輕度：患者在治療后ALT或者ALP超過3倍伴有或者不伴有TBIL上升，同時(shí)患者出現(xiàn)不同程度的肝炎癥狀和黃疸；(2)觀察指標(biāo)：觀察兩組患者肝損傷情況、肝損傷出現(xiàn)時(shí)間、治療后肝功能指標(biāo)(血清總膽紅素(TBIL)、天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、血清堿性磷酸酶(ALP))變化情況并進(jìn)行比較。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SAS11.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示計(jì)量資料，率或構(gòu)成比表示計(jì)數(shù)資料，計(jì)量資料組間比較采用完全隨機(jī)設(shè)計(jì)的t檢驗(yàn)，等級(jí)資料組間比較采用Mann Whitney U分析，非等級(jí)資料組間比較采用完全隨機(jī)設(shè)計(jì)χ2檢驗(yàn)，以P≤0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)　果

2.1兩組患者肝損傷情況比較 A組患者肝損傷發(fā)生率較B組患者顯著降低，但是A組患者肝損傷發(fā)生時(shí)間要快于B組患者，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1　兩組患者肝損傷情況比較

2.2兩組患者肝損傷程度比較 B組患者肝損傷程度較A組患者嚴(yán)重，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2　兩組患者肝損傷程度比較[n(%)]

2.3兩組患者治療后肝功能指標(biāo)變化比較 治療后B組患者肝功能損傷以ALT↑為主且較A組患者多，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療后兩組患者TBIL↑、AST↑、ALP↑差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3　兩組患者治療后肝功能指標(biāo)變化比較[n(%)]

3　討　論

甲狀腺功能亢進(jìn)癥是臨床上最為常見的內(nèi)分泌系統(tǒng)最為常見的疾病，主要分為由彌漫性毒性甲狀腺腫、多結(jié)節(jié)性毒性甲狀腺腫和甲狀腺自主高功能腺瘤等引起，其主要致病機(jī)制是患者的甲狀腺出現(xiàn)病變后，甲狀腺激素異常增多，進(jìn)入血液循環(huán)后對(duì)患者的組織和氣管進(jìn)行作用，導(dǎo)致機(jī)體的神經(jīng)、消化、循環(huán)等異常興奮和代謝亢進(jìn)，與患者的年齡、病程及甲狀腺病變程度有關(guān)[5]。目前臨床治療主要是藥物治療，主要有丙硫氧嘧啶和甲巰咪唑，效果均較為顯著，但是兩種藥物均會(huì)出現(xiàn)免疫、皮疹、關(guān)節(jié)痛及肝損傷等不良反應(yīng)，尤其是肝損傷成為其主要不良反應(yīng)。

丙硫氧嘧啶為抗甲狀腺藥物，其作用機(jī)理是抑制甲狀腺內(nèi)過氧化物酶，從而阻止甲狀腺內(nèi)酪氨酸碘化及碘化，酪氨酸的縮合，從而抑制甲狀腺素的合成，同時(shí)，在外周組織中抑制T4變?yōu)門3，使血清中活性較強(qiáng)的T3含量較快降低，用于各種類型的甲狀腺功能亢進(jìn)癥，尤其適用于病情較輕，甲狀腺輕至中度腫大患者，但是其不良反應(yīng)不容忽視，尤其是對(duì)肝功能的損傷，形成活性代謝產(chǎn)物具有肝毒性，可引起肝細(xì)胞的損傷，從而造成血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶的升高[6]。甲巰咪唑?yàn)榭辜谞钕偎幬?，其作用機(jī)制是抑制甲狀腺內(nèi)過氧化物酶，從而阻礙吸聚到甲狀腺內(nèi)碘化物的氧化及酪氨酸的偶聯(lián)，阻礙甲狀腺素(T4)和三碘甲狀腺原氨酸(T3)的合成，除阻礙甲狀腺激素合成外，還有輕度的免疫抑制作用?？梢种艬淋巴細(xì)胞合成抗體，降低血循環(huán)中甲狀腺刺激性抗體的水平，使抑制性T細(xì)胞功能恢復(fù)正常[7]，同樣其對(duì)肝功能的影響要引起重視，及時(shí)給與適當(dāng)?shù)闹委煛?/p>

本研究顯示：甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥肝損傷的發(fā)生率僅為12.73%，而丙硫氧嘧啶治療發(fā)生肝損傷的概率達(dá)到丙硫氧嘧啶29.09%，且丙硫氧嘧啶治療發(fā)生肝損傷嚴(yán)重程度高于甲巰咪唑治療，甲巰咪唑治療無顯著肝損傷患者，而丙硫氧嘧啶治療有3例患者出現(xiàn)嚴(yán)重的肝損傷，在治療后肝功能指標(biāo)變化方面，兩種藥物治療者TBIL↑、AST↑、ALP↑無差異，但是ALT↑方面，丙硫氧嘧啶治療的患者更為顯著。

綜上所述，甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥較丙硫氧嘧啶對(duì)肝損傷的影響較小，且損傷程度主要以亞臨床癥狀為主，但是甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥肝損傷出現(xiàn)的時(shí)間較早，值得臨床上引起注意。

[1]廖戮繆，蒙碧輝，陸麗瑩.甲巰咪唑與丙硫氧嘧啶對(duì)甲狀腺功能亢進(jìn)癥肝功能影響的比較[J].廣東醫(yī)學(xué)，2014，35(8)：1249-1251.

[2]陳灝珠.內(nèi)科學(xué)[M].第4版.北京：人民衛(wèi)生出版社，1998：662.

[3]廖二元，莫朝暉.內(nèi)分泌學(xué)[M].2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：601.

[4]陳成偉.藥物性肝損害診斷標(biāo)準(zhǔn)的演變和評(píng)價(jià)[J].中國(guó)臨床醫(yī)生，2011，39(01)：68-71.

[5]施秉銀.甲狀腺功能亢進(jìn)癥伴抗甲狀腺藥物所致肝損傷的識(shí)別與處理[J].中國(guó)實(shí)用內(nèi)科學(xué)，臨床版，2011，6(9)：654-656.

[6]王海玲，司濤.甲巰咪唑和丙硫氧嘧啶對(duì)甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者肝功能影響的研究[J].新疆醫(yī)學(xué)，2013，43(8)：17-20.

[7]應(yīng)愛華，高天舒.丙硫氧嘧啶與甲巰咪唑?qū)谞钕贆C(jī)能亢進(jìn)癥肝功能影響情況的對(duì)比研究[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2014，11(4)：71.

王凌靈(1976—),女,湖北遠(yuǎn)安人,本科,主治醫(yī)師，主要從事內(nèi)分泌臨床治療工作。

R581.1

B

1004-7115(2016)05-0547-02

10.3969/j.issn.1004-7115.2016.05.027

2016-01-18)