血清同型半胱氨酸對(duì)丙型肝炎患者抗病毒療效評(píng)估的意義*

辛　力，鄧　勇△，唐　芳，邱自輝，黃水根，李　根，邱　艷，黃友明（萍鄉(xiāng)市第二醫(yī)院：.感染科；.檢驗(yàn)科，江西337000）

·臨床研究·

血清同型半胱氨酸對(duì)丙型肝炎患者抗病毒療效評(píng)估的意義*

辛力1，鄧勇1△，唐芳1，邱自輝1，黃水根1，李根1，邱艷1，黃友明2（萍鄉(xiāng)市第二醫(yī)院：1.感染科；2.檢驗(yàn)科，江西337000）

目的探討血清同型半胱氨酸（Hcy）水平與丙型肝炎患者抗病毒治療效果的關(guān)系。方法選取2013年10月至2015年10月在該院住院的適合使用聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林抗病毒初始治療的丙型肝炎患者40例作為慢性丙型肝炎組，檢測(cè)患者治療前后血清Hcy水平，并隨訪至抗病毒治療結(jié)束后6個(gè)月，觀察其持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答（SVR）情況。根據(jù)SVR情況，再將40例慢性丙型肝炎組患者分為SVR組（30例）和無(wú)SVR組（10例）。另選擇該院同期健康體檢者20例作為對(duì)照組，檢測(cè)其血清Hcy水平。結(jié)果慢性丙型肝炎組Hcy水平（22.5±5.0）μmol/L明顯高于對(duì)照組［（7.4±3.6）μmol/L］，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；抗病毒治療后SVR組和無(wú)SVR組患者Hcy水平均明顯下降，但SVR組血清Hcy水平［（13.5±2.5）μmol/L］明顯低于無(wú)SVR組［（17.2±4.0）μmol/L］，但仍均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論檢測(cè)血清Hcy水平對(duì)評(píng)估丙型肝炎抗病毒治療能否獲得SVR具有一定的臨床意義。

肝炎，丙型；肝炎病毒；高半胱氨酸；抗病毒藥

同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是甲硫氨酸代謝過(guò)程中的中間產(chǎn)物，是一種含硫氨基酸，其水平過(guò)高對(duì)機(jī)體有害無(wú)益。大量臨床研究表明，高同型半胱氨酸血癥是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且其與冠狀動(dòng)脈病變程度呈正相關(guān)［1-2］。近期研究表明，Hcy可能是丙型肝炎患者發(fā)展為重癥肝炎的一個(gè)危險(xiǎn)因素［3］。本研究對(duì)丙型肝炎患者治療前后血清Hcy水平的變化及其與持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答（sustained virological response，SVR）的關(guān)系進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2013年10月至2015年10月在本院住院的適合使用聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林抗病毒初始治療的丙型肝炎患者42例，檢測(cè)其抗病毒治療前與治療第24、48周血清Hcy水平，并隨訪至抗病毒治療結(jié)束后6個(gè)月，觀察SVR情況。42例患者中，1例因無(wú)法耐受干擾素出現(xiàn)不良反應(yīng)，1例因療程結(jié)束后需外出務(wù)工而退出本研究，故實(shí)際納入40例（慢性丙型肝炎組），其中男29例，女11例；年齡23～54歲，平均（33.2± 9.3）歲。根據(jù)SVR情況，再將40例慢性丙型肝炎組患者分為SVR組（30例）和無(wú)SVR組（10例）。另選擇同期健康體檢者20例作為對(duì)照組，其中男13例，女7例；年齡23～53歲，平均（34.3±10.1）歲。所有患者診斷及抗病毒治療均符合我國(guó)制定的《慢性丙型肝炎防治指南》標(biāo)準(zhǔn)，近3個(gè)月未接受過(guò)免疫調(diào)節(jié)劑（如胸腺肽、糖皮質(zhì)激素）、保肝及抗病毒治療，排除合并藥物性、酒精性、自身免疫性、心血管疾病、肝硬化、原發(fā)性肝癌及甲、乙、丁、戊型肝炎病毒感染的重疊感染病例。本研究通過(guò)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且所有參與研究的患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2方法采用化學(xué)發(fā)光法定量檢測(cè)丙型肝炎病毒抗體，檢測(cè)試劑購(gòu)自天津博奧賽斯公司，乙型肝炎病毒血清學(xué)標(biāo)志物（HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb）檢測(cè)試劑（用于入組時(shí)排除同時(shí)存在乙型肝炎病毒感染的患者）購(gòu)自上海華科生物工程股份有限公司。采用生化儀（Dimension Rxl Max，德國(guó)西門(mén)子公司）檢測(cè)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、Hcy等指標(biāo)。Hcy檢測(cè)試劑購(gòu)自重慶中元生物技術(shù)有限公司，丙型肝炎病毒RNA檢測(cè)儀器購(gòu)自廈門(mén)安普利生物有限公司。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)　果

2.1慢性丙型肝炎組和對(duì)照組患者年齡、ALT、AST及Hcy水平比較兩組年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。慢性丙型肝炎組和對(duì)照組生化指標(biāo)（ALT、AST、Hcy）比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1　慢性丙型肝炎組和對(duì)照組患者年齡、ALT、AST 及Hcy水平比較（±s）

表1　慢性丙型肝炎組和對(duì)照組患者年齡、ALT、AST 及Hcy水平比較（±s）

注：-表示無(wú)此項(xiàng)。

組別對(duì)照組慢性丙型肝炎組n 年齡（歲）A L T （U / L）　A S T （U / L）　H c y （μ m o l / L ）2 0 4 0 t P --3 4 . 8 ± 1 1 . 1 3 4 . 4 ± 8 . 2 0 . 1 2 8 0 . 8 9 9 2 1 . 9 ± 8 . 1 6 2 . 2 ± 8 . 8 3 . 2 1 8 0 . 0 0 0 2 0 . 1 ± 8 . 7 5 7 . 4 ± 9 . 7 3 . 2 6 7 0 . 0 0 2 7 . 4 ± 3 . 6 2 2 . 5 ± 5 . 0 4 . 5 6 3 0 . 0 0 0

2.2SVR組、無(wú)SVR組及對(duì)照組治療前后Hcy水平比較抗病毒治療后，SVR組和無(wú)SVR組患者Hcy水平均較治療前明顯下降，但均高于對(duì)照組，且無(wú)SVR組Hcy水平明顯低于SVR組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2　SVR組、無(wú)SVR組及對(duì)照組血清Hcy水平比較（±s，μmol/L）

表2　SVR組、無(wú)SVR組及對(duì)照組血清Hcy水平比較（±s，μmol/L）

注：與對(duì)照組比較，t=7.165、6.788，aP=0.000、0.000；與無(wú)SVR組比較，t=3.580，bP=0.001。

組別n H c y治療前　治療后S V R組無(wú)S V R組對(duì)照組3 0 1 0 2 0 2 2 . 9 ± 5 . 2 2 1 . 5 ± 4 . 8 7 . 4 ± 3 . 6 1 3 . 5 ± 2 . 5ab1 7 . 2 ± 4 . 0a7 . 4 ± 3 . 6

3　討　論

丙型肝炎呈全球性流行，不同性別、年齡、種族人群均對(duì)丙型肝炎病毒易感，據(jù)WHO統(tǒng)計(jì)，全球丙型肝炎病毒的感染率約為2.8%，約1.85億人感染丙型肝炎病毒，每年因丙型肝炎病毒感染導(dǎo)致的死亡病例約35萬(wàn)例［4］。目前，國(guó)內(nèi)對(duì)丙型肝炎的治療主要還是采用聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林進(jìn)行抗病毒治療，治療有效率在70%～80%。Hcy主要通過(guò)飲食攝取的甲硫氨酸在肝臟、肌肉及其他組織中脫甲基生成。血清中有3種形式：Hcy、Hcy二硫化物和Hcy半胱氨酸。正常情況下，人體中有70%～80%的Hcy以二硫鍵形式與血清蛋白結(jié)合，20%～30%自身結(jié)合成二聚體，極少（約1%）以游離形式存在于循環(huán)中［5］。Hcy主要代謝途徑有3種：第1種途徑是在維生素B6參與下分解為丙酮酸和水；第2種途徑是在甲基轉(zhuǎn)移酶、維生素B12和葉酸的參與下重新生成甲硫氨酸，Hcy大多數(shù)在人體內(nèi)的細(xì)胞中分解代謝，只有很少一部分釋放到血漿中；第3種途徑僅在肝臟中進(jìn)行，以甜菜堿作為甲基供體，在甜菜堿Hcy甲基轉(zhuǎn)移酶的作用下生成甲硫氨酸。

目前大量研究表明，Hcy是心血管疾病及腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)因素，高同型半胱氨酸血癥已被證實(shí)與心血管疾病有關(guān)［1-2］。Hcy水平升高使機(jī)體內(nèi)皮更容易出現(xiàn)損傷，導(dǎo)致血管炎癥，從而可能導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化，并導(dǎo)致缺血性損傷。有研究發(fā)現(xiàn)，Hcy水平不僅與肝臟疾患診斷有密切聯(lián)系，還對(duì)于肝臟疾病治療療效的觀察具有重要意義［6］。丙型肝炎病毒感染患者血清Hcy水平顯著升高［7］；石勝等［8］也認(rèn)為Hcy可作為反映肝硬化患者肝損傷程度的指標(biāo)之一。本研究結(jié)果表明，慢性丙型肝炎組患者血清Hcy水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。Schroecksnad等［9］研究發(fā)現(xiàn)，用刀豆蛋白等促有絲分裂劑刺激單核細(xì)胞后，上清液中Hcy水平明顯增高，而且Hcy主要來(lái)源于其中的T淋巴細(xì)胞，丙型肝炎患者存在T、B淋巴細(xì)胞功能紊亂，這可能是造成丙型肝炎患者血清Hcy水平升高的原因之一。同時(shí)，對(duì)本研究中慢性丙型肝炎組患者進(jìn)行聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林抗病毒治療48周后，再次檢測(cè)其Hcy水平并隨訪SVR情況發(fā)現(xiàn)，獲得SVR組患者的Hcy水平明顯下降，且明顯低于未獲得SVR組患者水平。這可能與獲得SVR后丙型肝炎患者肝臟功能改善后Hcy代謝恢復(fù)正常，提示血清Hcy水平恢復(fù)正?？赡茴A(yù)示著聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林抗病毒治療有著良好結(jié)局，且與SVR具有一定的相關(guān)性。因此，監(jiān)測(cè)慢性丙型肝炎抗病毒治療患者血清Hcy水平可能有助于預(yù)測(cè)抗病毒治療效果。

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［2］付麗.老年慢性心力衰竭患者聯(lián)合檢測(cè)和肽素、N末端B型利鈉肽原、同型半胱氨酸的臨床意義［J］.現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2015，31（19）：2970-2972.

［3］王相麟.乙型肝炎患者血漿同型半胱氨酸水平與肝功能指標(biāo)的相關(guān)性［J/CD］.中國(guó)肝臟病雜志：電子版，2015，7（1）：105-107.

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［8］石勝，陳健勇，黃華興，等.血漿同型半胱氨酸水平與肝硬化嚴(yán)重程度的相關(guān)性研究［J］.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2004，20（5）：530-531.

［9］Schroecksnadel K，F(xiàn)rick B，Winkler C，et al.Aspirin downregulates homocysteine formation in stimulated human peripheral blood mononuclear cells［J］.Scand J Immunol，2005，62（2）：155-160.

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B

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江西省萍鄉(xiāng)市社會(huì)發(fā)展科技計(jì)劃項(xiàng)目（2014NS040）。

△，E-mail：490698443@qq.com。

（2016-03-02）