sFlt-1和PLGF在妊娠期高血壓中的診斷及預(yù)測(cè)價(jià)值

薛　峰，丁顯平（四川大學(xué)生命學(xué)院，四川成都610000）

sFlt-1和PLGF在妊娠期高血壓中的診斷及預(yù)測(cè)價(jià)值

薛峰，丁顯平△
（四川大學(xué)生命學(xué)院，四川成都610000）

目的研究分析可溶性血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體1（sFlt-1）、胎盤生長(zhǎng)因子（PLGF）水平對(duì)妊娠高血壓的診斷和預(yù)測(cè)價(jià)值。方法選取2014年5月至2015年7月在該院建卡和住院分娩的妊娠高血壓孕產(chǎn)婦64例作為研究組，另選取同期在該院建卡和住院分娩的正常孕產(chǎn)婦60例作為對(duì)照組。采集孕周在30～36周孕產(chǎn)婦血液2 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)sFlt-1、PLGF水平。結(jié)果研究組患者sFlt-1、PLGF水平及sFlt-1/PLGF比值與對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。研究組剖宮產(chǎn)孕婦sFlt-1、PLGF水平及sFlt-1/PLGF比值與自然分娩孕婦比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。研究組自然分娩孕婦sFlt-1、PLGF水平與對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。研究組剖宮產(chǎn)孕婦sFlt-1、PLGF水平與對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。研究組30～＜40歲孕婦sFlt-1水平、sFlt-1/PLGF與22～＜30歲孕婦比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但PLGF水平與22～＜30歲孕婦比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論

sFlt-1、PLGF水平與妊娠期高血壓有密切相關(guān)性，可用于妊娠期高血壓的診斷及預(yù)測(cè)孕婦分娩狀況。

高血壓，妊娠性；血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子類；受體，生長(zhǎng)因子；胎盤；診斷技術(shù)和方法

妊娠期高血壓是一種產(chǎn)科臨床常見的疾病，可引起孕產(chǎn)婦高血壓、蛋白尿及水腫等主要臨床癥狀［1］。有調(diào)查結(jié)果顯示，妊娠期高血壓占全部孕產(chǎn)婦的5%～10%，是造成孕產(chǎn)婦死亡的第二大原因，造成的死亡率占妊娠相關(guān)死亡的10%～16%。妊娠期高血壓的發(fā)病機(jī)制尚不確定，本研究通過檢測(cè)在本院建卡和住院分娩的64例孕產(chǎn)婦血液中可溶性血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體（sFlt-1）、胎盤生長(zhǎng)因子（PLGF）的水平，分析2種指標(biāo)對(duì)于妊娠期高血壓的診斷及預(yù)測(cè)作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1資料

1.1.1一般資料選取2014年5月至2015年7月在本院建卡和住院分娩的高血壓孕產(chǎn)婦64例作為研究組，年齡22～40歲，平均（26.75±5.61）歲。另選取同期在本院建卡和住院生育的健康孕產(chǎn)婦60例作為對(duì)照組，年齡22～40歲，平均（27.23±6.43）歲。所有研究對(duì)象均無嚴(yán)重并發(fā)癥。

1.1.2主要儀器臺(tái)式離心機(jī)、酶標(biāo)儀（購(gòu)自德國(guó)Thermo公司）。

1.1.3主要試劑鼠抗人sFlt-1、PLGF抗體，羊抗鼠HRP抗體（美國(guó)abcam公司）；其他試劑均為分析純。

1.2方法

1.2.1采集標(biāo)本記錄研究對(duì)象的姓名、年齡、孕周期，生育情況等。采集所有孕30～36周研究對(duì)象的血液，每次取2 mL，然后以3 500 r/min離心10 min，吸取血清加入到1.5 mL EP管中，放入-20℃冰箱保存?zhèn)溆谩?/p>

1.2.2酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)采用ELISA對(duì)采集血液進(jìn)行sFlt-1、PLGF水平檢測(cè)。吸取50 μL血清樣品加入到已經(jīng)包被好的96孔板中，放置在37℃孵育1h，洗滌后加入新鮮稀釋的酶標(biāo)抗體50 μL，放置在37℃孵育1 h，洗滌后加入顯色液50 μL，放置在37℃孵育20 min顯色，然后加入50 μL的2 mol/L硫酸終止反應(yīng)。使用酶標(biāo)儀測(cè)定OD值。繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，然后通過計(jì)算獲得采集血液中sFlt-1、PLGF水平。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以構(gòu)成比表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)　果

2.1兩組一般資料比較兩組研究對(duì)象的年齡構(gòu)成和分娩情況比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1　兩組一般資料比較（n）

2.2兩組孕產(chǎn)婦sFlt-1、PLGF水平比較研究組孕產(chǎn)婦sFlt-1、PLGF水平及sFlt-1/PLGF比值與對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2　兩組孕產(chǎn)婦sFlt-1、PLGF水平比較（±s）

表2　兩組孕產(chǎn)婦sFlt-1、PLGF水平比較（±s）

注：與對(duì)照組比較，aP＜0.05。

組別研究組對(duì)照組n　sFlt-1（ng/mL）　PLGF（ng/mL）　sFlt-1/PLGF 64 60 5 285.9±931.3a3 191.6±631.3 128.4±20.9a254.0±37.2 85.2±29.5a22.6±8.5

2.3兩組不同分娩方式血清sFlt-1、PLGF水平比較研究組剖宮產(chǎn)孕產(chǎn)婦sFlt-1、PLGF水平及sFlt-1/PLGF比值與自然分娩孕產(chǎn)婦比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。研究組自然分娩孕產(chǎn)婦sFlt-1、PLGF水平與對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；研究組剖宮產(chǎn)孕產(chǎn)婦sFlt-1、PLGF水平與對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。對(duì)照組剖宮產(chǎn)孕產(chǎn)婦sFlt-1水平與自然分娩孕產(chǎn)婦組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3　兩組不同分娩方式血清sFlt-1、PLGF水平比較（±s）

表3　兩組不同分娩方式血清sFlt-1、PLGF水平比較（±s）

注：與對(duì)照組比較，aP＜0.05；與自然分娩孕產(chǎn)婦同指標(biāo)比較，bP＜0.05。

組別n 自然分娩sFlt-1（ng/mL）　PLGF（ng/mL）　sFlt-1/PLGF剖宮產(chǎn)sFlt-1（ng/mL）　PLGF（ng/mL）　sFlt-1/PLGF研究組對(duì)照組62.3±16.3a28.1±8.5 64 60 4 968.7±695.2a2 993.4±491.8 133.0±18.9a266.8±27.4 47.5±14.2a21.2±8.5 6 096.8±927.1ab3 842.9±625.1b116.7±22.2ab212±35.3

2.4兩組不同年齡研究對(duì)象sFlt-1、PLGF水平比較研究組不同年齡孕產(chǎn)婦sFlt-1、PLGF水平、sFlt-1/PLGF比值與對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。研究組30～＜40歲孕產(chǎn)婦sFlt-1水平、sFlt-1/PLGF與22～＜30歲孕產(chǎn)婦比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。研究組30～＜40歲孕產(chǎn)婦PLGF水平與22～＜30歲孕產(chǎn)婦比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。而其他兩項(xiàng)指標(biāo)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）對(duì)照組30～＜40歲孕產(chǎn)婦sFlt-1水平與22～＜30歲孕產(chǎn)婦比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4　兩組不同年齡孕產(chǎn)婦sFlt-1、PLGF水平比較（±s）

表4　兩組不同年齡孕產(chǎn)婦sFlt-1、PLGF水平比較（±s）

注：與對(duì)照組比較，aP＜0.05；與同組22～＜30歲孕產(chǎn)婦同指標(biāo)比較，bP＜0.05。

組別n 22～＜30歲sFlt-1（ng/mL）　PLGF（ng/mL）　sFlt-1/PLGF 30～＜40歲sFlt-1（ng/mL）　PLGF（ng/mL）　sFlt-1/PLGF研究組對(duì)照組64.2±27.4ab27.2±8.8b64 60 4 943.3±780.9a2 943.7±506.8 138.5±16.4a264.1±32.4 46.0±14.2a21.4±8.3 5 940.1±798.2ab3 873.1±392.19b109.2±14.0a226.3±37.1b

3　討　論

子癇前期（PE）在全球范圍內(nèi)均是造成妊娠期孕產(chǎn)婦死亡的主要原因之一，世界范圍內(nèi)的發(fā)病率為3%～5%［2］。有調(diào)查研究顯示，臨床上有10%～15%的妊娠期孕產(chǎn)婦死亡是由于PE及PE并發(fā)癥造成的［2］，PE可以造成妊娠期孕產(chǎn)婦出現(xiàn)肝、腎衰竭，腦出血、血栓栓塞、胎盤早剝等疾病，甚至威脅到妊娠期孕產(chǎn)婦的生命安全，也會(huì)造成胎兒宮內(nèi)發(fā)育不良、早產(chǎn)或死亡等情況［3］。

PLGF是一種分泌性同型二聚體糖蛋白，是血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）家族中的一員，隨著妊娠進(jìn)展其水平逐漸升高，在妊娠早期水平最低，妊娠中期（15周后）大幅升高，妊娠晚期達(dá)高峰，之后明顯下降［4］。sFlt-1是一種VEGF和PLGF的拮抗物，PE時(shí)sFlt-1循環(huán)水平增加，可促使內(nèi)皮功能紊亂、高血壓和蛋白尿［5］，而PLGF 和sFlt-1是胎盤發(fā)揮功能和血管形成過程中起主要作用的因子，在影響血管新生和血管壁完整性、通透性，導(dǎo)致胎盤血管構(gòu)建障礙等方面有重要意義［6］。PLGF可以促進(jìn)胎盤細(xì)胞增殖，并且sFlt-1通過與受體結(jié)合的方式相互作用，從而影響胎盤血管螺旋動(dòng)脈的塑形過程，二者水平處于一個(gè)相對(duì)平衡，如果對(duì)抗作用出現(xiàn)失衡狀況，則會(huì)導(dǎo)致妊娠期疾病的發(fā)生和發(fā)展［7］。

健康人血清中在一般情況下檢測(cè)不到sFlt-1的存在，正常妊娠孕婦進(jìn)行早孕及中孕期檢查時(shí)，血清中sFlt-1水平是保持恒定的，當(dāng)孕周33～36周后其水平開始升高，而PLGF水平則出現(xiàn)下降趨勢(shì)，到分娩后sFlt-1水平才呈現(xiàn)明顯下降趨勢(shì)［8］。Mckeeman等［9］對(duì)妊娠時(shí)間為12、20、30、37周的孕產(chǎn)婦血清中的sFlt-1水平進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果表示PE患者血清中的sFlt-1水平要高于正常妊娠孕產(chǎn)婦，并且sFlt-1水平在妊娠早期即呈現(xiàn)升高趨勢(shì)。

本研究中，研究組孕產(chǎn)婦血清中的sFlt-1水平較對(duì)照組孕產(chǎn)婦明顯升高，PLGF水平則明顯降低，并且因難產(chǎn)而進(jìn)行剖宮產(chǎn)孕產(chǎn)婦血清中sFlt-1水平較自然分娩孕產(chǎn)婦明顯升高，PLGF則有一定降低趨勢(shì)。所以孕產(chǎn)婦血清中的sFlt-1、PLGF水平及sFlt-1/PLGF比值對(duì)妊娠期高血壓疾病具有很好的臨床診斷指導(dǎo)意義，并且對(duì)妊娠期高血壓孕婦分娩狀況具有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值。為臨床進(jìn)行妊娠期高血壓的診斷及生產(chǎn)預(yù)測(cè)提供新的實(shí)驗(yàn)室診斷和預(yù)測(cè)方法，從而降低妊娠期高血壓孕產(chǎn)婦分娩死亡率和并發(fā)癥發(fā)生率［10］。

［1］ 趙云，鄒麗，李劍，等.妊娠期高血壓疾病母體血清及胎盤組織中HOG的表達(dá)［J］.中國(guó)婦幼保健，2008，23（2）：251-254.

［2］Schneider S，F(xiàn)reerksen N，R?hrig S，et al.Gestational diabetes and preeclampsia-Similar risk factor profiles？［J］.Early Hum Dev，2012，88（3）：179-184.

［3］Steegers EAP，Peter VD，Duvekot JJ，et al.Pre-eclampsia［J］.Lancet，2010，376（376）：631-644.

［4］何云，鐘梅，王晨虹.胎盤生長(zhǎng)因子及相關(guān)研究［J］.醫(yī)學(xué)綜述，2011，17（13）：1936-1938.

［5］王繼貴.子癇前期生物標(biāo)志物研究進(jìn)展［J］.現(xiàn)代檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2011，26（5）：15-17.

［6］何淑瓊，顏建英.sFlt-1及PLGF與子癇前期發(fā)病關(guān)系［J］.國(guó)際婦產(chǎn)科學(xué)雜志，2012，39（3）：271-274.

［7］Hasko M，Biringer K，Biskupská BK，et al.Selected markers in early prediction of preeclampsia［J］.Ceska Gynekol，2011，76（2）：135-139.

［8］Levine RJ，Lam C，Qian C，et al.Soluble endoglin and other circulating antiangiogenic factors in preeclampsia［J］.N Eng J Med，2006，355（10）：992-1005.

［9］ Mckeeman GC，Ardill JE，Caldwell CM，et al.Soluble vascular endothelial growth factor receptor-1（sFlt-1）is increased throughout gestation in patients who have preeclampsia developed［J］.Am J Obstest Gynecol，2004，191（4）：1240-1246.

［10］楊琳娜，胡艷梅，韓雪松，等.VEGF、sFlt-1在子宮內(nèi)膜異位癥患者血清中表達(dá)的臨床研究［J］.實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2011，27（6）：443-447.

Diagnosis and predictive value of sFlt-1 and PLGF in hypertensive disorder in pregnancy

Xue Feng，Ding Xianping△（1.College of Life Sciences，Sichuan University，Chengdu，Sichuan 610000，China）

ObjectiveTo investigate the value of soluble fms-like tyrosine kinase receptor 1（sFlt-1）and placental growth factor（PLGF）levels in the diagnosis and prediction of pregnancy induced hypertension.MethodsTotally 64 pregnant women of pregnancy induced hypertension in our hospital from May 2014 to July 2015 were selected as the study group and other 60 normal pregnant women were selected as the control group.2 mL of blood was collected from the pregnant women with 30-36 pregnant weeks for detecting the sFlt-1 and PIGF levels by adopting the enzyme-linked immunosorbent assay（ELISA）.ResultsThe sFlt-1 and PLGF levels，and sFlt-1/PLGF ratio had statistical difference between the study group and the control group（P＜0.05）.The sFlt-1 and PLGF levels and sFlt-1/PLGF ratio in the study group had statistical difference between cesarean section pregnant women and natural delivery pregnant women（P＜0.05）.The sFlt-1 and PLGF levels had statistical difference between the natural delivery pregnantwomen and the control group（P＜0.05）.The sFlt-1 and PLGF levels had statistical difference between the cesarean section pregnant women in the study group and control group（P＜0.05）.The sFlt-1 level and sFlt-1/PLGF ratio in the study group had statistical difference between the pregnant women aged 30-＜40 years old and the pregnant women aged 22-＜30 years old，but PLGF level had no statistical difference compared with the pregnant women aged 22-＜30 years old（P＞0.05）.ConclusionThe levels of sFlt-1 and PLGF are closely related to pregnancy induced hypertension and can be used in the diagnosis of hypertensive disorder in pregnancy and the prediction of pregnant women delivery status.

Hypertension，pregnancy-induced；Vascular endothelial growth factors；Receptors，growth factor；Placenta；Diagnostic techniques and procedures

10.3969/j.issn.1009-5519.2016.04.012

A

1009-5519（2016）04-0512-02

薛峰（1981-），在讀碩士研究生，主管技師，主要從事臨床生化檢驗(yàn)工作。

△，E-mail：2438075801@qq.com。

（2015-12-22）