血清膽堿酯酶水平與急性腦梗死病情嚴(yán)重程度及預(yù)后的相關(guān)性

李春瑤，司味鑫，趙　越，王國文，張　鴻

（中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，沈陽110004）

血清膽堿酯酶水平與急性腦梗死病情嚴(yán)重程度及預(yù)后的相關(guān)性

李春瑤，司味鑫，趙越，王國文，張鴻

（中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，沈陽110004）

目的探討血清膽堿酯酶（CHE）水平與急性腦梗死患者的病情嚴(yán)重程度及預(yù)后的相關(guān)性。方法選擇急性腦梗死患者325例作為病例組，另選取體檢中心健康體檢者101例作為對照組。用速率法測定血清CHE水平。根據(jù)梗死灶直徑和發(fā)病1年后的改良Rankin評分（mRS評分）對病例組進(jìn)行分組。對所收集資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果中小面積腦梗死組血清CHE水平明顯高于對照組（P＜0.01）；大面積梗死組血清CHE水平明顯低于對照組（P＜0.01）。病例組梗死面積、入院時(shí)NIHSS評分、發(fā)病1年后的mRS評分均與血清CHE之間存在負(fù)相關(guān)關(guān)系（r=-0.302、-0.232、-0.455，P＜0.001）。血清CHE、年齡、入院時(shí)NIHSS評分及梗死灶直徑可能為腦梗死預(yù)后的獨(dú)立影響因素。結(jié)論急性腦梗死患者早期血清CHE水平與患者的梗死面積及病情嚴(yán)重程度相關(guān)，可能是腦梗死預(yù)后的獨(dú)立影響因素。

膽堿酯酶；腦梗死；預(yù)后；梗死面積；mRS評分

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腦梗死又稱缺血性腦卒中，是因局部腦組織血液循環(huán)障礙而發(fā)生的軟化壞死，占腦卒中的大多數(shù)。血清膽堿酯酶（cholinesterase，CHE）在臨床上常用于有機(jī)磷中毒程度的評價(jià)，在各種肝實(shí)質(zhì)病變中也可作為肝功能損害的靈敏指標(biāo)。但近年來有研究表明，血清CHE水平也可能與腦血管疾病的發(fā)生相關(guān)。本研究擬探討血清CHE水平與急性腦梗死病情嚴(yán)重程度及預(yù)后的相關(guān)性，旨在為腦梗死的治療和預(yù)后判斷提供一個新的思路。

1　材料與方法

1.1研究對象

選取2014年2月至7月在中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的急性腦梗死患者325例作為病例組。其中，男213例，女112例，平均年齡（63.20±11.83）歲。全部患者符合第四屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會議修訂的腦血管病診斷標(biāo)準(zhǔn)。所有患者于發(fā)病24 h內(nèi)來我院治療，發(fā)病1周之內(nèi)行頭磁共振成像（MRI平掃+DWI）證實(shí)為急性腦梗死。入院24 h內(nèi)完善肝功能及常規(guī)化驗(yàn)檢查。排除外傷及侵入性操作所致腦梗死、有機(jī)磷接觸、惡性腫瘤、慢性炎性疾病、自身免疫疾病、嚴(yán)重肝腎疾病、活動性肺結(jié)核、嚴(yán)重貧血、近期輸血者。選擇同期我院體檢中心的健康體檢者101例作為對照組，其中，男58例，女43例，平均年齡（55.46±11.42）歲。

1.2研究方法

1.2.1血清CHE水平的測定：采集所有受檢者清晨空腹靜脈血3.5 mL，樣本經(jīng)離心后取血清于當(dāng)日檢測。使用美國雅培C16000全自動生化分析儀及雅培C16000專用試劑，用速率法測定血清CHE活性。我院正常參考值為4 000～11 700 U/L。同時(shí)測定所有受試者的血脂、血糖、肝功能、纖維蛋白原、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（white blood cell count，WBCC）等指標(biāo)。

1.2.2臨床資料采集：收集患者的臨床資料，包括既往史、飲酒吸煙史、血壓等。對所有患者入院當(dāng)天進(jìn)行NIHSS評分。于患者發(fā)病1年時(shí)進(jìn)行電話隨訪和改良Rankin量表評分（mRS評分），作為評估預(yù)后的指標(biāo)。

1.2.3急性腦梗死患者分組：根據(jù)MRI中DWI上影像學(xué)所見梗死灶直徑，將病例組急性腦梗死患者再分為大面積腦梗死組（直徑＞4 cm）和中小面積腦梗死組（直徑≤4 cm）。根據(jù)mRS評分結(jié)果，將急性腦梗死患者分為預(yù)后良好組（mRS評分≤2分）和預(yù)后不良組（mRS評分＞2分）。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較。計(jì)量資料用x±s表示，進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，2組間比較用t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析。用logistic回歸分析控制其他混淆變量的影響，血清CHE與梗死灶直徑、NIHSS評分及mRS評分等指標(biāo)的相關(guān)性采用Spearman相關(guān)性分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1病例組與對照組一般資料的比較

病例組與對照組在谷丙轉(zhuǎn)氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（aspartate aminotransferase，AST）、甘油三酯（triglyceride，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、高密度膽固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度膽固醇（lowdensity lipoprotein cholesterol，LDL-C）、性別、年齡等方面無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。但病例組血清白蛋白較對照組低（P＜0.001），空腹血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)BG）、WBCC較對照組高（P＜0.001，P=0.003）。

2.2病例組與對照組血清CHE水平的比較

納入病例中，大面積腦梗死組54例，平均年齡（68.48±11.74）歲。中小面積腦梗死組271例，平均年齡（62.15±11.59）歲。3組間性別無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。血清CHE水平兩兩比較結(jié)果顯示：各組間血清CHE水平均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，中小面積腦梗死組血清CHE水平明顯高于對照組（P=0.002），大面積梗死組CHE水平明顯低于對照組和中小面積腦梗死組（均P＜0.001），見表1。

表1　3組間血清CHE水平的比較Tab.1 Comparison of the level of serum cholinesterase among three groups

2.3梗死灶直徑、NIHSS評分及mRS評分與血清CHE的相關(guān)性

Spearman相關(guān)性分析檢驗(yàn)結(jié)果顯示：梗死灶直徑、入院時(shí)NIHSS評分及發(fā)病1年后的mRS評分與血清CHE水平之間存在負(fù)相關(guān)關(guān)系（r=-0.302，P＜0.01；r=-0.232，P＜0.001；r=-0.455，P＜0.001）。

2.4急性腦梗死預(yù)后的危險(xiǎn)因素

進(jìn)入隊(duì)列研究急性腦梗死患者共325例，1年后失訪38例，失訪率為11.69%，最終進(jìn)入預(yù)后隊(duì)列研究的患者為287例，其中67例發(fā)生預(yù)后不良事件。根據(jù)患者發(fā)病1年后的mRS評分將患者分為預(yù)后良好組和預(yù)后不良組。2組間年齡（P＜0.001）、入院時(shí)NIHSS評分（P=0.003）、梗死灶直徑（P＜0.001）、心房顫動病史（P＜0.001）、合并感染（P＜0.001）、血清CHE（P＜0.001）、血清白蛋白（P＜0.001）、纖維蛋白原（P=0.011）、TG（P＜0.001）、TC（P=0.025）差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明以上指標(biāo)可能是影響急性腦梗死1年預(yù)后的因素，見表2。

表2　影響急性腦梗死預(yù)后因素的單因素分析Tab.2 Single factor analysis of factors influencing the prognosis of acute cerebral infarction

2.5logistic回歸分析

將表2中有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的指標(biāo)經(jīng)logistic回歸分析處理后，可見血清CHE（P＜0.001，OR=0.999，95%CI：0.998～0.999）、年齡（P=0.020，OR=1.071，95%CI：1.011～1.134）、入院時(shí)NIHSS評分（P＜0.001，OR=1.420，95%CI：1.200～1.682）、梗死灶直徑（P=0.046，OR=1.347，95%CI：1.005～1.805）可能是影響腦梗死預(yù)后的獨(dú)立因素，見表3。

3　討論

人體中的CHE可分為乙酰膽堿酯酶（acetylcholinesterase，AChE）和丁酰膽堿酯酶（butyrylcholinesterase，BChE）2種。AChE在神經(jīng)組織、血清和紅細(xì)胞等組織中大量存在，在生理?xiàng)l件下可催化水解乙酰膽堿（acetylcholine，ACh）。AchE同時(shí)還對造血細(xì)胞及腫瘤細(xì)胞的增殖與分化的調(diào)控，突觸的形成，神經(jīng)細(xì)胞的分化、遷移有作用［1］。BChE由肝臟合成，分布于血漿、心臟、肝臟、胰腺及腸黏膜等組織中［2］，生理功能尚未完全明確。血清CHE，即血清總CHE，以來源于肝臟的BChE為主，而AChE含量較少。

近年來的研究發(fā)現(xiàn)，血清CHE水平與心腦血管疾病的發(fā)生相關(guān)。Ben Assayag等［3］研究發(fā)現(xiàn)，輕中度缺血性腦卒中患者血清中AChE水平降低，而BChE水平升高，同時(shí)總CHE水平升高，極低的AChE水平提示腦卒中患者的預(yù)后不良。Arbel等［4］研究發(fā)現(xiàn)，CHE或總膽堿能狀態(tài)低于中位數(shù)的患者心血管不良事件的發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)較高于中位數(shù)的患者明顯升高，副交感神經(jīng)功能障礙可以表現(xiàn)為血清AChE下降，監(jiān)控這些副交感參數(shù)有助于對心血管疾病的患者進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分層。本研究結(jié)果顯示，中小面積腦梗死組較健康對照組血清CHE水平升高；大面積梗死組較健康對照組血清CHE水平降低，提示血清CHE水平升高使腦梗死危險(xiǎn)增加，或者是腦梗死能引起血清CHE水平升高，但當(dāng)病情嚴(yán)重時(shí)，其水平又是降低的。本研究又通過單因素分析和多因素logistic回歸分析，篩選出血清CHE、年齡、入院時(shí)NIHSS評分和梗死灶直徑可能為急性腦梗死預(yù)后的獨(dú)立影響因素?；颊哐錍HE水平越低，越容易發(fā)生預(yù)后不良，這與上述文獻(xiàn)報(bào)道一致。Spearman相關(guān)分析結(jié)果顯示，腦梗死患者急性期血清CHE水平與梗死灶直徑、NIHSS評分及發(fā)病1年后mRS評分都存在負(fù)相關(guān)關(guān)系，提示腦梗死患者早期血清CHE水平可能與病情嚴(yán)重程度及預(yù)后相關(guān)，與黃帆等［5］的研究結(jié)果相符。

表3　急性腦梗死預(yù)后相關(guān)因素的logistic回歸分析Tab.3 Logistic stepwise regression of relevant factors for prognosis of acute cerebral infarction

目前，關(guān)于血清CHE水平與腦梗死之間相關(guān)性的機(jī)制尚未完全明確。研究［6-8］發(fā)現(xiàn)，血清CHE的變化與脂代謝紊亂相關(guān)。當(dāng)患有高脂血癥時(shí)，脂肪酸合成和轉(zhuǎn)移增加，繼而生成更多的?；憠A，如ACh、丁酰膽堿，后兩者是血清CHE的主要生理性底物，從而誘導(dǎo)肝臟合成CHE增加。血清CHE水平升高時(shí)也可能通過促進(jìn)總膽固醇及三酰甘油上調(diào)而引起血脂紊亂進(jìn)而導(dǎo)致心腦血管疾病的發(fā)生［9］。還有研究［10-11］表明，血清CHE升高可引發(fā)慢性炎性反應(yīng)，認(rèn)為AChE和BChE是全身慢性低度炎性反應(yīng)的標(biāo)記物。膽堿能抗炎通路可被AChE及BChE抑制，二者的水解和失活均與炎性反應(yīng)有關(guān)聯(lián)［12］。ACh具有抗感染作用，同時(shí)也是一種神經(jīng)遞質(zhì)，能調(diào)節(jié)血中5-羥色胺、多巴胺和其他神經(jīng)肽的水平和活性，因此可調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答和神經(jīng)傳遞［13-14］。AChE和BChE濃度的升高可導(dǎo)致ACh水平下降，降低ACh的抗感染作用，引發(fā)動脈粥樣硬化，從而導(dǎo)致心腦血管疾?。?5］。

然而大面積腦梗死及預(yù)后不良時(shí)，血清CHE水平降低可能是由于嚴(yán)重腦梗死引發(fā)全身炎性反應(yīng)，使ACh代償性增加以抑制炎性反應(yīng)，從而消耗分解更多的AChE，血清總CHE水平隨之降低。大面積腦梗死可能伴有肝功能的損害，致使肝臟合成CHE減少。嚴(yán)重腦梗死時(shí)的應(yīng)激反應(yīng)可引起高分解代謝，導(dǎo)致CHE消耗增加［16］。CHE水平降低同時(shí)也能反映機(jī)體合成或儲存能力低下，提示預(yù)后不良。

血清CHE是肝功能中的常規(guī)化驗(yàn)指標(biāo)，其測定簡便快捷，且結(jié)果可靠。更加深入地尋找和研究CHE的各種生物功能及其與腦血管疾病相關(guān)的機(jī)制，并針對性開發(fā)相關(guān)藥物，無疑將會為腦血管疾病及其相關(guān)并發(fā)癥的防治指明新的研究方向。

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（編輯王又冬）

Correlation of Serum Cholinesterase Level with the Severity and prognosis of Acute Cerebral Infarction

LI Chunyao，SI Weixin，ZHAO Yue，WANG Guowen，ZHANG Hong
（Department of Neurology，Shengjing Hospital，China Medical University，Shenyang 110004，China）

Objective To investigate the relationship of serum cholinesterase（CHE）level with the severity and prognosis in patients with acute cerebral infarction.Methods A total of 325 patients with acute cerebral infarction were recruited as patients group，and another 101 healthy subjects were selected as control group.Velocity method was employed to detect the level of serum CHE.Patients with acute cerebral infarction were then divided into different groups according to the infarcts diameter and the modified Rankin scale（mRS）at 1 year post stroke.The collected data were analyzed statistically.Results The level of serum CHE in small and medium area infarction group was higher than control group（P＜0.01）；the level of serum CHE in large area infarction group was lower than control group（P＜0.01）；the level of serum CHE was negatively correlated with infarct size，NIHSS and the mRS score（r=-0.302，-0.232，-0.455，P＜0.001）.The level of CHE，age，NIHSS and infarcts diameter was identified as independent influence factors for prognosis of acute cerebral infarction.Conclusion Early phase of serum CHE level is closely related with the infarct size and illness severity index in patients with acute cerebral infarction，which could be an independent factor affecting the prognosis of cerebral infarction.

cholinesterase；cerebral infarction；prognosis；infarct size；mRS score

R743.3

A

0258-4646（2016）05-0417-05

10.12007/j.issn.0258-4646.2016.05.009

遼寧省科學(xué)技術(shù)計(jì)劃（2012225069）；沈陽市科學(xué)技術(shù)計(jì)劃（F12-277-1-02）

李春瑤（1988-），女，碩士研究生.

張鴻，E-mail：zhangh.7211@163.com

2015-11-13

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