喜炎平聯(lián)合西咪替丁在小兒病毒性腸炎抗病毒及抗炎效果分析

李　云

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喜炎平聯(lián)合西咪替丁在小兒病毒性腸炎抗病毒及抗炎效果分析

李云

目的探討喜炎平聯(lián)合西咪替丁在小兒病毒性腸炎中的治療價(jià)值。方法選取100例病毒性腸炎的患兒為研究對象，隨機(jī)分為觀察組和對照組，對照組采用西咪替丁治療，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上采用喜炎平佐治，比較兩組的療效、病毒轉(zhuǎn)陰率以及炎性因子變化等。結(jié)果觀察組治療后的總有效率高于對照組，病毒轉(zhuǎn)陰率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組的惡心嘔吐、腹瀉、腹痛、發(fā)熱、大便異常的消失時(shí)間以及住院時(shí)間均短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組治療后的臨床癥狀積分及炎性因子均較治療前有顯著性改善，但觀察組治療后的腹痛、腹瀉、大便異常、惡心嘔吐積分均低于對照組，TNF-α、IL-6、IL-10炎性因子水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組治療期間均未出現(xiàn)毒副反應(yīng)及不良事件。結(jié)論喜炎平聯(lián)合西咪替丁能夠迅速緩解病毒性腸炎患兒的臨床癥狀，降低炎癥反應(yīng)，提高療效，縮短病程，且不良反應(yīng)少，值得推廣。

喜炎平；西咪替?。恍?；病毒性腸炎；抗病毒；抗炎

病毒性腸炎是小兒比較常見的疾病，80%由輪狀病毒（RV）導(dǎo)致，臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、腹瀉，伴輕度嘔吐，但病情變化快，可引起脫水、電解質(zhì)紊亂、甚至休克，是導(dǎo)致5歲以下小兒死亡的常見原因。臨床上對病毒性腸炎的治療目前尚無特效的治療方法，主要有補(bǔ)液、抗病毒、腸黏膜保護(hù)藥、微生態(tài)制劑等治療，療效不一。喜炎平注射液是具有抗病毒效應(yīng)的中藥制劑，主要成分是穿心蓮內(nèi)酯總酯磺化物，對多種病毒、細(xì)菌引起的炎癥、高熱具有很好的療效。近年來，有學(xué)者將其用于小兒病毒性腸炎的治療，發(fā)現(xiàn)抗病毒效果優(yōu)于利巴韋林［1］。我院2014年12月至2015年3月采用喜炎平聯(lián)合西咪替丁治療小兒病毒性腸炎取得了滿意的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

資料與方法

一、一般資料

100例病毒性腸炎的患兒，納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］；②患兒家屬均同意治療方案；③均為急性起病，病程3 d以內(nèi)；④既往體健，無心肝腎嚴(yán)重基礎(chǔ)疾；⑤治療前3 d均未使用收斂劑或止瀉劑；⑥大便常規(guī)檢查大部分正常；⑦輪轉(zhuǎn)病毒檢測陽性。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有重度營養(yǎng)不良；②嚴(yán)重的內(nèi)臟器官疾??；③霍亂、偽膜性腸炎及細(xì)菌性痢疾；④病因診斷不明確，未進(jìn)行輪狀病毒抗原檢測；⑤近3個(gè)月內(nèi)存在嚴(yán)重感染者；⑥或已接受相關(guān)治療，可能影響診斷或療效判定者；將該組患兒采用隨機(jī)數(shù)字表法的方法分為觀察組和對照組，每組50例。觀察組男27例，女23例，年齡6個(gè)月～2歲，平均（13.5±4.5）月。病程6～72 h，平均（24.5±12.5）h。脫水程度：輕度30例，中度16例，重度4例。對照組男24例，女26例，年齡2個(gè)月～2歲，平均12.0±4.2個(gè)月。病程4～72 h，平均（23.2±13.2）h。脫水程度：輕度32例，中度16例，重度2例。兩組的一般資料具有可比性（P＞0.05）。

二、方法

所有患兒入院后均給予常規(guī)檢查，在合理喂養(yǎng)的基礎(chǔ)上，進(jìn)行退熱、止吐、糾正水電解質(zhì)平衡等治療。對照組在此基礎(chǔ)上采用西咪替丁治療，西咪替丁注射液加入5%的葡萄糖注射液100m L中靜脈滴注，10～15mg·kg-1·d-1。連續(xù)治療3～5 d。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上采用喜炎平治療，喜炎平注射液加入0.9%的生理鹽水100m L中靜脈滴注，5～10mg· kg-1·d-1，連續(xù)治療3～5 d。

三、觀察指標(biāo)

1.臨床療效［3］

①顯效：治療72 h內(nèi)便性狀及次數(shù)恢復(fù)正常，體溫恢復(fù)正常，全身癥狀消失；②有效：治療72 h內(nèi)患兒的大便次數(shù)、性狀、體溫以及全身癥狀顯著好轉(zhuǎn)；③無效：治療72 h患兒糞便性狀、次數(shù)及全身癥狀均無好轉(zhuǎn)，甚至加重，體溫?zé)o變化或有所升高?？傆行?顯效率+有效率。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用雙人核對數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以x±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以例%表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

一、兩組治療效果及病毒轉(zhuǎn)陰率比較

觀察組治療后的總有效率為94.0%（47/50）高于對照組的70.0%（35/50），病毒轉(zhuǎn)陰率為58.0%高于對照組的28.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1　兩組治療效果及病毒轉(zhuǎn)陰率比較［n（%）］

二、兩組臨床癥狀消失時(shí)間及住院時(shí)間比較

觀察組的惡心嘔吐、腹瀉、腹痛、發(fā)熱、大便異常的消失時(shí)間以及住院時(shí)間均短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

三、兩組治療前后臨床癥狀積分比較

兩組治療前的腹痛、腹瀉、大便異常、惡心嘔吐的積分比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組治療后均較治療前有顯著性改善，但觀察組治療后的主要臨床癥狀積分均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

四、兩組患兒治療前后炎性因子水平比較

觀察組與對照組患兒治療前的TNF-α、IL-6、IL-10比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組治療后均較治療前有顯著性改善，但觀察組治療后的以上炎性因子均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

五、兩組患兒不良反應(yīng)比較

兩組患兒治療期間均未出現(xiàn)毒副反應(yīng)及不良事件。

表2　兩組臨床癥狀消失時(shí)間及住院時(shí)間比較（±s）

表2　兩組臨床癥狀消失時(shí)間及住院時(shí)間比較（±s）

注：*與對照組比較，P＜0.05。

組別n臨床癥狀消失時(shí)間住院時(shí)間（d）惡心嘔吐（d）腹瀉（d）腹痛（d）發(fā)熱（h）大便異常（d）觀察組50 1.50±0.30 2.10±0.30 2.20±0.40 1.70±0.50 2.30±0.40 4.50±0.40對照組50 2.90±0.30 3.40±0.50 3.50±0.60 2.80±0.70 3.20±0.40 6.50±0.30 t值-2.81 3.25 3.01 2.65 2.55 4.28 P值-0.006 0.005 0.005 0.008 0.008 0.002

表3　兩組治療前后臨床癥狀積分比較（±s）

表3　兩組治療前后臨床癥狀積分比較（±s）

組別n腹痛腹瀉惡心嘔吐大便異常治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組50 3.83±1.56 0.82±0.23 3.43±0.32 0.56±0.12 3.21±0.43 1.32±0.16 3.12±0.53 0.92±0.64對照組50 3.75±0.85 1.53±0.85 3.31±0.63 1.50±0.53 3.35±1.58 1.89±0.47 3.09±0.32 2.07±0.52 t值-0.12 2.05 0.31 2.57 0.44 1.99 0.07 3.51 P值-0.259 0.034 0.213 0.008 0.174 0.042 0.356 0.004

討論

嬰幼兒由于免疫系統(tǒng)、胃腸道系統(tǒng)發(fā)育不成熟，抵抗力較弱，機(jī)體調(diào)節(jié)能力較差，較容易感染病毒或細(xì)菌。小兒病毒性腸炎的發(fā)病率僅次于呼吸道感染，常見于6～24個(gè)月的嬰幼兒，起病急，可導(dǎo)致酸堿平衡失調(diào)和水電解質(zhì)失衡，對患兒的危害較大。輪狀病毒是引起小兒病毒性腸炎的重要原因，其進(jìn)入腸道后在小腸絨毛頂端柱狀上皮細(xì)胞內(nèi)大量繁殖，使絨毛膜變粗變短，壞死，進(jìn)而誘發(fā)腹瀉［4］。全世界每年因感染輪狀病毒導(dǎo)致死亡的患兒多達(dá)44萬。臨床上缺乏治療輪狀病毒腸炎的有效方法，單純用西藥或中藥治療療效欠佳，現(xiàn)多主張采用中西醫(yī)結(jié)合療法。

表4　兩組治療前后炎性因子水平比較±s，μg/L）

表4　兩組治療前后炎性因子水平比較±s，μg/L）

組別n TNF-αIL-6 IL-10治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組50 6.82±1.86 3.41±1.24 5.84±1.24 3.71±1.13 7.74±1.22 4.26±1.57對照組50 6.75±1.12 4.55±1.85 5.87±1.53 4.90±1.32 7.61±1.53 5.89±1.35 t值-0.11 2.97 0.10 3.12 0.25 3.51 P值-0.262 0.006 0.275 0.005 0.230 0.004

一、喜炎平聯(lián)合西咪替丁提高了病毒性腸炎的抗病毒效果

西咪替丁是一選擇性的H2受體阻滯劑，能夠明顯抑制胃酸、組胺、分肽胃泌素等，進(jìn)而減輕H2受體對腸黏膜的刺激，降低炎性反應(yīng)。而且西咪替丁對抗病毒及免疫增強(qiáng)有一定的作用。樊翠珍在應(yīng)用西咪替丁治療的基礎(chǔ)上采用喜炎平佐治小兒秋季腹瀉的研究顯示，采用喜炎平佐治能夠顯著縮短臨床癥狀的消失時(shí)間，提高療效［5］。本研究結(jié)果也顯示，采用喜炎平佐治后，小兒的輪狀病毒轉(zhuǎn)陰率顯著提高，臨床癥狀消失時(shí)間顯著縮短，改善好。

中醫(yī)認(rèn)為病毒性腸炎是外感時(shí)邪病毒，內(nèi)有脾胃蘊(yùn)熱所致，治以清熱解毒。喜炎平是從穿心蓮全葉中提出的穿心蓮內(nèi)脂，磺化處理后是一種廣譜抗病毒、抗菌藥物，對腺病毒、流感病毒，腸道病毒、呼吸道合胞病毒等多種病毒具有滅活作用。有研究報(bào)道喜炎平的抗病毒效果明顯，主要是其能增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬能力，阻斷病毒DNA/RNA的復(fù)制作用，提高血清溶菌酶的水平，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)的作用，促進(jìn)免疫球蛋白的形成［6］，從而減輕病毒對心肌細(xì)胞的直接損傷作用。除對效應(yīng)細(xì)胞的直接作用外，穿心蓮還能通過刺激機(jī)體產(chǎn)生各種免疫活性物質(zhì)發(fā)揮作用，這也是喜炎平廣譜抗感染的主要機(jī)制之一。周文等人的研究顯示，喜炎平能夠增強(qiáng)常規(guī)治療輪狀病毒腹瀉的抗病毒效果，減少輪狀病毒對心肌的損傷作用［7］。

二、喜炎平聯(lián)合西咪替丁降低了病毒性腸炎的炎性反應(yīng)

本研究結(jié)果還顯示，喜炎平聯(lián)合西咪替丁能夠顯著改善患兒的炎性因子水平。輪狀病毒感染可使腸腔內(nèi)滲透壓增高，滲出增加。西咪替丁在人體內(nèi)可明顯提高T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率，增強(qiáng)免疫功能，減輕炎性反應(yīng)，減少炎性滲出，緩解腹瀉等癥狀。喜炎平中的穿心蓮可清熱解毒、燥濕、抗炎，能改善微循環(huán)，減少炎性滲出物的量，抑制炎癥的發(fā)展，可減輕水腫，其抗炎作用與興奮垂體一腎上腺皮質(zhì)功能，抑制炎癥部位PG的合成有關(guān)，可明顯改善腹瀉患兒臨床癥狀［8］。結(jié)果顯示，觀察組腹痛、腹瀉、大便異常、惡心嘔吐等消失時(shí)間短，改善程度好。吳燁等人的研究顯示，喜炎平注射液能夠明顯抑制細(xì)胞炎性因子TNF-α、IL-6、IL-10、IL-2，從而發(fā)揮抗炎作用［9］。喜炎平聯(lián)合西咪替丁能夠發(fā)揮了強(qiáng)大的抗炎功效。就安全性而言，大多數(shù)研究均未見報(bào)道喜炎平的不良反應(yīng)。有研究報(bào)道不良反應(yīng)的發(fā)生率僅為利巴韋林的四分之一，應(yīng)用安全性較高［10］。

綜上所述，喜炎平聯(lián)合西咪替丁能夠迅速緩解病毒性腸炎患兒的臨床癥狀，降低炎癥反應(yīng)，提高療效，縮短病程，且不良反應(yīng)少，值得推廣。

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［5］樊翠珍.喜炎平與西咪替丁聯(lián)合應(yīng)用治療小兒秋季腹瀉的療效觀察［J］.廣西醫(yī)學(xué)，2011，33（9）：1239-1241.

［6］王凱陽.喜炎平注射液治療嬰幼兒輪狀病毒性腸炎127例療效觀察［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué)，2013，5（1）：55-56.

［7］周文，羅友昌.喜炎平治療小兒輪狀病毒腹瀉伴心肌損害58例療效觀察［J］.浙江中醫(yī)雜志，2013，48（8）：619-620.

［8］盛麗，畢美芬，蘭志建，等.鋅劑聯(lián)合喜炎平注射液治療嬰幼兒輪狀病毒腸炎效果觀察［J］.中國鄉(xiāng)村醫(yī)藥，2014，21（5）：32-33.

［9］吳燁，沈建強(qiáng).喜炎平注射液對手足口病患兒血清細(xì)胞因子水平的影響［J］.中國現(xiàn)代醫(yī)生，2013，51（7）：81-83.

［10］吳君.利巴韋林單用及聯(lián)用喜炎平注射液治療小兒輪狀病毒腸炎［J］.中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2013，19（18）：323-325.

（本文編輯：任玥欣）

10.3969/j.issn.1672-2159.2016.01.049

442000湖北省十堰太和醫(yī)院

2.輪狀病毒轉(zhuǎn)陰率

于治療結(jié)束后，再次檢測輪狀病毒的感染情況，檢測方法為用膠體金法，采用試劑盒購自北京萬泰生物藥業(yè)有限公司。

3.臨床癥狀消失時(shí)間及住院時(shí)間

4.臨床癥狀積分

包括腹痛、腹瀉、大便異常、惡心嘔吐四個(gè)臨床癥狀，按照癥狀的不同嚴(yán)重程度分為4個(gè)等級，評分0、1、2、3分，分?jǐn)?shù)越高癥狀越嚴(yán)重，其中無癥狀為0分；癥狀較輕，不影響正?；顒訛?分；有癥狀，影響到正?；顒訛?分；癥狀較為嚴(yán)重，不能進(jìn)行正?；顒?為分。

5.炎性因子水平

于治療前及治療后采集空腹采血3m L，用于檢測。包括腫瘤壞死因子（TNF-α）水平、白細(xì)胞介素（IL-6）、白細(xì)胞介素10（IL-10），采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法測定。所有試劑盒由北京北方偉業(yè)公司提供，嚴(yán)格按照操作說明進(jìn)行。

6.不良反應(yīng)

患者治療前后進(jìn)行血尿常規(guī)、肝腎功能以及相關(guān)生理生化指標(biāo)的檢測，記錄治療期間的不良反應(yīng)和不良事件的發(fā)生情況。

（2015-10-08）