雷貝拉唑四聯(lián)療法治療幽門螺桿菌相關(guān)性胃潰瘍的療效分析

王建業(yè)　趙書章　陳卿奇　洪　莉

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雷貝拉唑四聯(lián)療法治療幽門螺桿菌相關(guān)性胃潰瘍的療效分析

王建業(yè)1趙書章2陳卿奇3洪莉1

目的探討幽門螺桿菌（H.pylori）相關(guān)性胃潰瘍應(yīng)用克拉霉素、阿莫西林、雷貝拉唑、枸櫞酸鉍鉀四聯(lián)法治療的臨床效果及其對(duì)炎癥因子的影響。方法將我院2013年2月至2015年4月收治的H.pylori感染的胃潰瘍患者75例作為研究對(duì)象，按治療用藥不同將其分為兩組，其中對(duì)照組35例應(yīng)用奧美拉唑聯(lián)合阿莫西林、克拉霉素、枸櫞酸鉍鉀治療；治療組40例采用雷貝拉唑聯(lián)合阿莫西林、克拉霉素、枸櫞酸鉍鉀治療。觀察兩組的臨床療效以及治療后血清炎癥因子變化情況、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果治療組臨床療效為95.00%，對(duì)照組患者臨床療效為80.00%，組間比較，存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）；治療組患者治療后白細(xì)胞介素-6與C-反應(yīng)蛋白明顯低于對(duì)照組，且差異顯著；白細(xì)胞介素-2治療后明顯高于對(duì)照組，組間比較，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療組治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，且組間數(shù)據(jù)比較，存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）；治療組患者H.pylori根除率高于對(duì)照組，但組間比較，統(tǒng)計(jì)學(xué)無差異（P＞0.05）。結(jié)論應(yīng)用雷貝拉唑聯(lián)合阿莫西林、克拉霉素、枸櫞酸鉍鉀四聯(lián)法治療胃潰瘍，不僅能快速使?jié)兠嬗希也涣挤磻?yīng)發(fā)生率較低，H.pylori根除率高，臨床應(yīng)用價(jià)值高。

胃潰瘍；克拉霉素；雷貝拉唑；阿莫西林；枸櫞酸鉍鉀；臨床價(jià)值

胃潰瘍是消化內(nèi)科常見病，據(jù)調(diào)查至少有10%的人在某時(shí)期發(fā)生過胃潰瘍，胃潰瘍復(fù)發(fā)機(jī)率達(dá)60%～80%左右；主要臨床表現(xiàn)為食欲降低、噯氣、上腹部脹滿、反酸、胃灼熱、疼痛等［1］。而導(dǎo)致消化性潰瘍主要的原因是胃蛋白酶、胃酸消化的作用以及幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，H.pylori）感染造成的，還可能與飲食習(xí)慣、遺傳以及藥物影響等有關(guān)。胃潰瘍患者中約有7%左右會(huì)發(fā)生癌變，對(duì)患者的身體健康造成嚴(yán)重影響，甚至威脅生命［2］，因此給予有效的治療是關(guān)鍵。筆者為探究應(yīng)用雷貝拉唑、阿莫西林、克拉霉素、枸櫞酸鉍鉀四聯(lián)法治療的臨床效果，選取75例H.pylori感染的胃潰瘍患者作為研究對(duì)象，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

資料與方法

一、臨床資料

將我院2013年2月至2015年4月收治H.pylori感染的胃潰瘍75例作為研究對(duì)象，按治療用藥不同將其分為兩組，其中對(duì)照組35例，男性20例，女性15例，年齡34～70歲，平均年齡（53.65±1.65）歲，病程0.3～3年，平均病程（1.20±0.22）年；潰瘍直徑為0.5～2.0 cm，平均潰瘍直徑為（0.91±0.02）cm；治療組40例，男性22例，女性18例，年齡36～70歲，平均年齡（53.85±1.75）歲，病程0.4～3年，平均病程（1.22±0.32）年；潰瘍直徑為0.6～2.1 cm，平均潰瘍直徑為（0.92±0.11）cm。兩組患者基線資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具分組意義與可比性。

二、納入與排除標(biāo)準(zhǔn)［3-4］

1.納入標(biāo)準(zhǔn)

全部患者均通過胃鏡檢查明確診斷為H.pylori感染的胃潰瘍者；研究前1月內(nèi)未服用其他治療藥物；無相關(guān)藥物過敏史，自愿參與本次研究，且簽署知情同意書者。

2.排除標(biāo)準(zhǔn)

排除有嚴(yán)重肝腎功能不全，排除妊娠期婦女以及哺乳期婦女；排除非自愿參與本次研究，且不能堅(jiān)持配合者。本研究在我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)下實(shí)施。

三、治療方法

對(duì)照組患者給予奧美拉唑聯(lián)合阿莫西林、克拉霉素、枸櫞酸鉍鉀治療：阿莫西林（國藥準(zhǔn)字H20046151吉林市吳太感康藥業(yè)有限公司），1 000mg/次，bid，餐后，克拉霉素（國藥準(zhǔn)字H20000183白云山湯陰東泰林州藥業(yè)有限責(zé)任公司），500mg/次，bid，餐后，奧美拉唑（國藥準(zhǔn)字H20084388揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司），20mg/次，bid，餐前，枸櫞酸鉍鉀（麗珠得樂）（國藥準(zhǔn)字H 10920098，麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠）0.6，bid，餐前。治療組給予雷貝拉唑加克拉霉素、阿莫西林、枸櫞酸鉍鉀治療：雷貝拉唑（國藥準(zhǔn)字H20040715四川迪康科技藥業(yè)股份有限公司成都迪康制藥公司）10mg/次，bid，餐前，克拉霉素500mg，bid，餐后，阿莫西林，1 g/次，bid，餐后，枸櫞酸鉍鉀（麗珠得樂）0.6/次，bid，一天2次，餐前；以上藥物均口服，2周一療程。2周后撤掉兩種抗生素，繼續(xù)治療6周，以促進(jìn)潰瘍愈合。

四、療效判定標(biāo)準(zhǔn)［5-6］

痊愈：治療后患者臨床癥狀消失，在胃鏡下觀察潰瘍面愈合。顯效：治療后患者臨床癥狀明顯緩解或消失，在胃鏡下觀察潰瘍面愈合80%以上。有效：治療后患者臨床癥狀有所緩解，在胃鏡下觀察潰瘍面愈合50%以上。無效：治療后患者臨床癥狀無緩解或加重，在胃鏡下觀察潰瘍面愈合未超過50%。臨床療效=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/例數(shù)× 100%。

五、觀察指標(biāo)

觀察兩組臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況，治療后對(duì)患者抽血檢測其白細(xì)胞介素-6、白細(xì)胞介素-2和C-反應(yīng)蛋白的變化情況，以及H.pylori根除率。

六、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究全部數(shù)據(jù)都釆用SPSS 17.0實(shí)施統(tǒng)計(jì)處理。計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)分類資料行軼和檢驗(yàn)，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

一、兩組臨床療效對(duì)比

治療組臨床療效為95.00%，對(duì)照組臨床療效為80.00%，組間比較，存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），見表1。

表1　兩組患者臨床療效對(duì)比情況（n）

二、兩組治療后血清炎癥因子變化情況

治療組治療后白細(xì)胞介素-6與C-反應(yīng)蛋白明顯低于對(duì)照組，且差異顯著；白細(xì)胞介素-2治療后明顯高于對(duì)照組，組間比較，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2　兩組患者治療后血清炎癥因子變化情況（±s）

表2　兩組患者治療后血清炎癥因子變化情況（±s）

注：與對(duì)照組比較：*P＜0.05。

C-反應(yīng)蛋白（mg/L）對(duì)照組35 32.21±4.25 5.42±1.25 4.52±1.12治療組40 14.22±2.32*8.54±1.65*2.12±0.99* t值-23.1341 9.1251 9.8515 P值-0.0000 0.0000 0.0000分組n白細(xì)胞介素-6（ng/L）白細(xì)胞介素-2（ng/L）

三、兩組不良反應(yīng)情況比較

治療組治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，且組間數(shù)據(jù)比較，存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），見表3。

表3　兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較（n）

四、兩組H.pylori根除情況

治療組H.pylori根除率為90.00%（36/40），高于對(duì)照組的85.71%（30/35），但組間比較，統(tǒng)計(jì)學(xué)無差異（χ2＝1.1371，P＝0.2863）。

討論

胃潰瘍?cè)谙瘍?nèi)科中屬于一種較常見的慢性疾病，近年來我國胃潰瘍發(fā)病率呈不斷增長的趨勢，對(duì)患者生活帶來了較為嚴(yán)重的影響；胃潰瘍發(fā)病原因較多，而胃液、胃蛋白酶消化作用以及H.pylori感染是致病的主要原因［7］。所以臨床治療常以根除H.pylori、對(duì)胃酸分泌進(jìn)行抑制為主要手段；因?yàn)槲杆徇^高會(huì)造成患者的胃黏膜的損傷與防御失衡，且H. pylori于胃上皮生長，同高胃酸作用引發(fā)炎癥反應(yīng)；胃蛋白酶與胃酸致使?jié)冃纬桑?］。

臨床對(duì)H.pylori感染的胃潰瘍治療常以含鉍劑四聯(lián)療法作為首選的標(biāo)準(zhǔn)治療方法，分別是枸櫞酸鉍鉀，質(zhì)子泵抑制劑配合兩類抗生素，傳統(tǒng)治療常用克拉霉素聯(lián)合甲硝唑，奧美拉唑，枸櫞酸鉍鉀治療，但隨著臨床用藥不斷的發(fā)展與研究，發(fā)現(xiàn)H.pylori對(duì)甲硝唑的耐藥率很高［9］，故目前主要用奧美拉唑聯(lián)合阿莫西林，枸櫞酸鉍鉀，克拉霉素治療。奧美拉唑?yàn)橘|(zhì)子泵抑制劑，是苯并咪唑類的化合物，其抑酸具有雙重作用，除抑制質(zhì)子泵外還通過對(duì)迷走神經(jīng)興奮性的抑制而對(duì)胃酸分泌產(chǎn)生抑制，且還可應(yīng)用不被迷走神經(jīng)所支配基礎(chǔ)的胃酸分泌，從而使胃蛋白酶不被激活，所以可起著防護(hù)作用，不過其起效的時(shí)間較慢，同時(shí)對(duì)抑酸作用尚不充分［10］，所以近年來臨床中不斷研究其他的質(zhì)子泵抑制劑對(duì)胃潰瘍進(jìn)行治療。

雷貝拉唑作為第三代的質(zhì)子泵抑制劑，可替代苯并咪唑，具無抗膽堿能與抗H2組胺的特性，但可通過附著胃壁細(xì)胞的表面對(duì)H+-K+-ATP酶的抑制從而對(duì)胃酸分泌產(chǎn)生抑制，其抑酸能力與奧美拉唑?qū)Ρ?，至少增加?～10倍左右；同時(shí)更加的容易于H+-K+-ATP酶中解離［11］，所以與奧美拉唑的作用時(shí)間比較，其更加迅速。

本次研究通過對(duì)應(yīng)用克拉霉素、阿莫西林，雷貝拉唑，枸櫞酸鉍鉀四聯(lián)法治療H.pylori感染的胃潰瘍的臨床效果分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療組患者治療后白細(xì)胞介素-6與C-反應(yīng)蛋白明顯低于對(duì)照組，且差異顯著；白細(xì)胞介素-2治療后明顯高于對(duì)照組，組間比較，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；提示白細(xì)胞介素-2主要源自于活化T細(xì)胞，對(duì)淋巴細(xì)胞生長與增殖、分化等功能存在促進(jìn)作用；而白細(xì)胞介素-6主要產(chǎn)生與淋巴細(xì)胞，是前炎癥細(xì)胞因子，有調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答；C-反應(yīng)蛋白作為判斷體內(nèi)是否存在炎癥的血清學(xué)檢測指標(biāo)已被臨床所公認(rèn)［12］；本次治療后發(fā)現(xiàn)兩組患者機(jī)體內(nèi)白細(xì)胞介素-2有明顯升高、白細(xì)胞介素-6與C-反應(yīng)蛋白明顯降低，但治療組患者血清炎癥因子指標(biāo)改善明顯優(yōu)于對(duì)照組。本次研究對(duì)兩組患者治療過程中不良反應(yīng)的發(fā)生情況進(jìn)行調(diào)查，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療的不良反應(yīng)發(fā)生率也明顯低于對(duì)照組，說明雷貝拉唑作為質(zhì)子泵抑制劑治療胃潰瘍患者不良反應(yīng)較小，療效更加理想；且治療組患者H.pylori根除率也較高。

綜上所述，應(yīng)用雷貝拉唑聯(lián)合阿莫西林、克拉霉素、枸櫞酸鉍鉀，四聯(lián)法治療胃潰瘍，不僅能快速使?jié)兠嬗希襀. pylori根除率較高、不良反應(yīng)發(fā)生率較低，臨床應(yīng)用價(jià)值高。

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（本文編輯：謝芳）

10.3969/j.issn.1672-2159.2016.01.031

1 570100海南大學(xué)醫(yī)院內(nèi)科；2 570100海南醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院內(nèi)科；3 571700海南省儋州市第一人民醫(yī)院內(nèi)科

（2015-02-14）