美沙拉秦緩釋片維持治療緩解期潰瘍性結(jié)腸炎患者的有效性和安全性

肖麗萍　余新沛　劉崗鐘　武　裝　蔡敏捷

?

美沙拉秦緩釋片維持治療緩解期潰瘍性結(jié)腸炎患者的有效性和安全性

肖麗萍余新沛劉崗鐘武裝蔡敏捷

目的探討美沙拉嗪緩釋片維持治療緩解期潰瘍性結(jié)腸炎（Ulcerative colitis，UC）的療效及安全性。方法選取在我院接受治療的緩解期潰瘍性結(jié)腸炎患者126例，按數(shù)字表法隨機(jī)分為試驗組和對照組，每組均63例。對照組采用傳統(tǒng)保守治療方式維持治療，試驗組則在傳統(tǒng)維持治療基礎(chǔ)上給予美沙拉嗪緩釋片治療。對比兩組維持治療后臨床總有效率、疾病活動指數(shù)（DAI）、IL-6、IL-8及TNF-α水平變化、服藥不良反應(yīng)發(fā)生情況以及UC復(fù)發(fā)情況。結(jié)果試驗組臨床治療總有效率（98.41%）、DAI（3.55± 1.20）分、IL-6（100.18±25.14）ng/L、IL-8（159.88±34.85）ng/L、TNF-α（80.11±21.41）ng/L水平，以及UC復(fù)發(fā)率（1.59%）均明顯優(yōu)于對照組臨床總有效率（52.38%）、DAI（4.29±1.33）分、IL-6（121.21±26.01）ng/ L、IL-8（187.68±37.08）ng/L、TNF-α水平以及UC復(fù)發(fā)率（23.81%），統(tǒng)計學(xué)上有意義（P＜0.05）；治療后，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異比較，無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論采用美沙拉嗪緩釋片治療緩解期UC患者，可進(jìn)一步抑制UC患者炎癥反應(yīng)，患者各項指標(biāo)均有明顯改善，臨床不適癥狀消失，對疾病維持治療效果較顯著，減少緩解期UC復(fù)發(fā)率，且藥物副作用少，有助于患者恢復(fù)，安全性較好。

緩解期；有效性；美沙拉嗪；UC；安全性

【Abstract】Objective To evaluate the clinical efficacy and safety of maintenance therapy w ith mesalazine sustained-release tablets in treatmentof ulcerative colitispatientsat remission.M ethods A totalof 126 patientsw ith ulcerative colitisat rem ission period w ere recruited from our hospitaland were equally divided into experimental group and controlgroup，with 63 cases in each group.Control groupwas given conventionalmaintenance therapy，while experimental group received mesalazine sustained-release tablet based on conventionalmaintenance therapy.The overall response rate，DAIindex，interleukin-6，interleukin-8 and tumornecrosis factor-αlevels，adverse events and ulcerative colitis relapse rate in the two groupswere compared after treatment.Results The overall response rate（98.41%），DA I（3.55±1.20）points，interleukin-6（100.18±25.14）ng/L，interleukin-8（159.88±34.85）ng/L，tumornecrosis factor-α（80.11±21.41）ng/L，as well asulcerative colitis relapse rate（1.59%）in the experimental group w ere significantly better than the overall response rate（52.38%），DAI（4.29±1.33）points，interleukin-6（121.21±26.01）ng/L，interleukin-8（187.68±37.08）ng/L，tumor necrosis factor-αlevels and ulcerative colitis relapse rate（23.81%）in control group（P＜0.05）.Therewasno significantdifference in the incidence of adverse reactionsbetween tw o groups after treatment（P＞0.05）.Conclusion Mesalazine sustained-release tabletcan inhibit inflammatory response，improve clinicaland laboratory parameters.Therefore，this therapy iseffectiveand safe.

【Key words】Rem ission；Effectiveness；Mesalazine；Ulcerative colitis；Safety

潰瘍性結(jié)腸炎（Ulcerative colitis，UC）是一種慢性、炎癥性、非特異性疾病，病程較長，常伴有腹痛、膿血便、腹瀉、里急后重等不適癥狀，嚴(yán)重影響患者身體健康與生活質(zhì)量［1］。本病容易反復(fù)發(fā)作，增加醫(yī)療費(fèi)用同時給患者心理及經(jīng)濟(jì)均造成一定負(fù)擔(dān)［2-3］。因此在緩解期維持治療十分重要，也是目前臨床研究熱點之一，為了探討美沙拉嗪緩釋片治療緩解期潰瘍性結(jié)腸炎的療效及安全性，特選取我院收治126例緩解期UC患者，對其臨床治療進(jìn)行比較分析。

一、臨床資料

選取自2013年9月至2015年4月在我院接受治療的緩解期潰瘍性結(jié)腸炎患者126例，按數(shù)字表法將其平分為試驗組和對照組，每組均63例。試驗組男性29例，女性34例；年齡在22～62歲，平均年齡為（43.32±1.81）歲；病程為8～22個月，平均病程為（15.12±1.04）月。對照組男性30例，女性33例；年齡在21～60歲，平均年齡為（45.34±1.23）歲；病程為9～23個月，平均病程為（15.41±1.27）月，兩組在年齡、性別、疾病類型等方面無明顯差異（P＞0.05），具有可比性。

二、診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］

所有UC患者均符合中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會炎癥性腸病學(xué)組《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見》［4］的診斷標(biāo)準(zhǔn)。①臨床表現(xiàn)：腹瀉、黏液膿血便持續(xù)或反復(fù)發(fā)作，伴腹痛、里急后重和不同程度的全身癥狀，可有全身的腸外表現(xiàn)。②結(jié)腸鏡檢查：病變多從直腸開始，呈連續(xù)性和彌漫性分布，黏膜血管紋理模糊、充血、出血并發(fā)現(xiàn)膿性分泌物附著，或黏膜粗糙并呈細(xì)顆粒狀；在病變明顯地方可見彌漫性多發(fā)糜爛或潰瘍；病變?yōu)槁哉呖梢娊Y(jié)腸袋囊變淺、變鈍或消失、假息肉及橋形黏膜等。③鋇劑灌腸檢查：黏膜粗亂，部分有顆粒樣變；腸管邊緣呈鋸齒狀或毛刺樣，腸壁可見多發(fā)性小充盈缺損；腸管短縮，袋囊消失呈鉛管樣。④黏膜病理學(xué)檢查：活動期和緩解期表現(xiàn)不同。⑤手術(shù)切除標(biāo)本的病理學(xué)檢查。如果患者符合臨床表現(xiàn)、結(jié)腸鏡檢查（鋇劑灌腸檢查）3項特征中的任何一項，可診斷本病。此外，需排除感染性結(jié)腸炎、結(jié)腸克羅恩病、缺血性結(jié)腸炎以及放射性結(jié)腸炎等。

1.入選標(biāo)準(zhǔn)

①所有患者均自愿參與研究并簽署知情同意書，依從性較好。②患者均接受腸鏡及腸黏膜活組織檢查，結(jié)合臨床表現(xiàn)，且經(jīng)過治療病情基本緩解，確診為緩解期UC患者；癥狀以腹瀉為主，排出含有血、膿和黏液的糞便，常伴有陣發(fā)性結(jié)腸痙攣性疼痛，伴里急后重，排便后可獲緩解。③入選者神志清楚，且均為單純性潰瘍。

2.排除標(biāo)準(zhǔn)

①有血液性、器質(zhì)性、系統(tǒng)性、代謝性病變或合并其他并發(fā)癥者；②神經(jīng)、精神疾患或年老體弱者；③嚴(yán)重過敏體質(zhì)或?qū)λ幬锊荒褪苷?，診斷不明確者。

三、方法

對照組患者予以常規(guī)緩解期治療，對患者進(jìn)行飲食指導(dǎo)，禁食刺激性辛辣食物，遵循低鹽低脂飲食，適當(dāng)進(jìn)行有氧運(yùn)動，嚴(yán)格遵循醫(yī)囑服藥等。試驗組在對照組基礎(chǔ)上，給予美沙拉嗪緩釋片治療，美沙拉嗪緩釋片（生產(chǎn)廠家：Ferring A/S輝凌國際制藥（瑞士）有限公司；生產(chǎn)批號：H20080400），4次/d，每次500mg，14 d為一個療程，連續(xù)治療2個療程后進(jìn)行復(fù)查。

四、療效判定標(biāo)準(zhǔn)［5］

①顯效：經(jīng)腸鏡復(fù)查可見腸黏膜炎癥基本消失，臨床癥狀與體征也均消失，患者狀態(tài)良好；②有效：經(jīng)腸鏡復(fù)查可見黏膜炎癥病變縮小50%以上，臨床癥狀與體征明顯減輕，患者不適癥狀緩解；③無效：經(jīng)腸鏡復(fù)查可見黏膜炎癥病變部位無任何變化，臨床癥狀與體征均未緩解，患者狀態(tài)較差，不適癥狀較嚴(yán)重?？傆行?（顯效+有效）/例數(shù)×100%。

五、觀察指標(biāo)

觀察兩組維持治療前后的DAI、IL-6、IL-8及TNF-α水平變化以及疾病復(fù)發(fā)率和不良反應(yīng)發(fā)生情況。DAI評價標(biāo)準(zhǔn)：即疾病活動指數(shù)，結(jié)合患者體重下降的百分率、大便黏稠度與大便出血情況進(jìn)行評分：體重不變?yōu)?分，1～5記為1分，5～10為2分，10～15為3分，15以上為4分；大便正常為0，松散或隱血陽性為2分，腹瀉或顯性出血為4分，DAI=（體重指數(shù)+大便形狀+出血情況）/3。

IL-6（血清白介素）、IL-8（白介素）與TNF-α（腫瘤壞死因子-α）水平檢測：治療前后分別于清晨空腹時抽取患者靜脈血5m L，并采用夾心酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行測定。

六、統(tǒng)計學(xué)處理

結(jié)果

一、兩組臨床效果比較

試驗組臨床總有效率明顯高于對照組，統(tǒng)計學(xué)上有意義（P＜0.05），見表1。

二、兩組IL-6、IL-8及TNF-α水平對比

治療后，試驗組緩解期UC患者IL-6、IL-8以

表1　兩組臨床效果比較［n（%）］

及TNF-α水平均明顯優(yōu)于對照組，統(tǒng)計學(xué)上有意義（P＜0.05），見表2。

表2　兩組IL-6、IL-8及TNF-α水平對比（x±s，ng/L）

三、兩組DAI、緩解期UC復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)

治療后，兩組緩解期UC患者不良反應(yīng)發(fā)生率差異比較，統(tǒng)計學(xué)無意義（P＞0.05），試驗組緩解期UC患者DAI、UC復(fù)發(fā)率明顯優(yōu)于對照組，統(tǒng)計學(xué)上有意義（P＜0.05），見表3。

表3　兩組DAI、UC復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)對比

討論

潰瘍性結(jié)腸炎是一種病因與發(fā)病機(jī)制尚未明確的非特異性炎癥性腸病，該病可見于任何年齡，尤以20～40歲較多見［6］。晚期潰瘍性結(jié)腸炎患者常易合并其他并發(fā)癥，且易反復(fù)發(fā)作遷延不愈，嚴(yán)重?fù)p害了患者的身體健康及生活質(zhì)量，給患者造成一定精神壓力及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，因此，加強(qiáng)緩解期治療對該病患者康復(fù)具有極其重要意義［7］。

對緩解期潰瘍性結(jié)腸炎患者通常采取保守治療，對患者進(jìn)行飲食及運(yùn)動指導(dǎo)，通過改變患者非健康生活習(xí)慣來達(dá)到維持治療目的，但是維持療效不明顯，疾病反復(fù)發(fā)作，病程較長，在患者心理和精神上均造成很大壓力，使患者失去治療疾病信心和積極性，同時反復(fù)治療費(fèi)用較多，給患者及家庭造成經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)［8-9］。本研究在常規(guī)保守治療基礎(chǔ)上采用美沙拉嗪緩釋片進(jìn)行治療，旨在提高臨床治療效果。美沙拉嗪緩釋片的主要成分為5-氨基水楊酸，5-氨基水楊酸可抑制炎癥介質(zhì)結(jié)腸黏膜白三烯釋放、抑制前列腺素合成，通過清除體內(nèi)活性氧，促進(jìn)上皮細(xì)胞分泌黏液，提高吞噬細(xì)胞的吞噬作用，改善宿主微生態(tài)平衡，以達(dá)到其免疫與抗菌消炎作用［10-11］。在本次試驗可知，兩組患者維持治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），試驗組患者臨床治療總有效率、IL-6水平、IL-8水平、TNF-α水平、DAI，以及潰瘍性結(jié)腸炎復(fù)發(fā)率均明顯優(yōu)于對照組患者，統(tǒng)計學(xué)上有意義（P＜0.05）。說明在常規(guī)保守治療基礎(chǔ)上，采用藥物輔助治療對緩解期UC患者起到了很好維持作用，進(jìn)一步鞏固臨床治療效果，抑制炎癥因子擴(kuò)散控制病情，有效改善其臨床不適癥狀，延長緩解期有助于緩解期UC患者疾病日后恢復(fù)［12-14］；美沙拉嗪緩釋片可有效降低IL-6、IL-8及TNF-α水平，調(diào)整腸道內(nèi)各菌群之間平衡，促進(jìn)組織黏膜對藥物吸收，及時恢復(fù)潰瘍性結(jié)腸炎病患腸道內(nèi)微生態(tài)環(huán)境，糾正菌群失調(diào)，維持菌群環(huán)境長期保持穩(wěn)定狀態(tài)，抑制疾病進(jìn)一步惡化，控制疾病反復(fù)發(fā)作遷延不愈情況發(fā)生，在一定程度上緩解患者心理及精神上壓力［15-16］；同時降低病患及家屬經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，有助于調(diào)動患者的治療積極性，以達(dá)到提高臨床療效目的［17］；疾病活動指數(shù)明顯降低，表明炎癥因子得到很好的控制，藥物治療顯效快，臨床治療總有效率高，對常規(guī)保守維持治療起到很好輔助作用，藥物對患者胃腸道功能影響較小，服用后并發(fā)癥發(fā)生情況少，提高了臨床治療效果，減少UC復(fù)發(fā)情況有助于患者疾病恢復(fù)［18-20］。

綜上所述，采用美沙拉嗪緩釋片治療緩解期UC患者，可進(jìn)一步抑制UC患者炎癥反應(yīng)，改善其臨床不適癥狀，對疾病維持治療效果較顯著，減少疾病復(fù)發(fā)情況，且藥物不良反應(yīng)較少，安全性較高，有助于日后身體恢復(fù)。

［1］孫菁，袁耀宗.美沙拉秦緩釋片治療緩解期潰瘍性結(jié)腸炎的多中心、單盲、隨機(jī)對照研究［J］.中華消化雜志，2015，35（4）：256-259.

［2］Oustamanolakis P，Koutroubakis LE.New desensitization regimenw ith mesalam ine granules in a patient w ith ulcerative colitis and mesalamine intolerance［J］.Inflamm BowelDis，2011，17（2）：E8-E9.

［3］戴祿壽，謝軍培，江擁軍.奧替溴安聯(lián)合美沙拉秦緩釋片治療潰瘍性結(jié)腸炎臨床研究［J］.臨床軍醫(yī)雜志，2012，40（4）：791-792.

［4］中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會炎癥性腸病學(xué)組.炎癥性腸病診斷與治療的共識意見（2012年·廣州）.中華內(nèi)科雜志，2012，51（10）：818-831.

［5］官煒.微生態(tài)制劑在潰瘍性結(jié)腸炎緩解期的臨床應(yīng)用［J］.現(xiàn)代診斷與治療，2013，24（19）：4488-4489.

［6］Benjamin J，Makharia G，Ahuja V，etal.Glutamine and whey protein improve intestinal permeability and morphology in patients w ith Crohn′s disease：a random ized controlled trial［J］.DigestDis Sci，2012，57（4）：1000-1012.

［7］中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會炎癥性腸病學(xué)組.炎癥性腸病診斷與治療的共識意見［J］.胃腸病學(xué)，2012，17（12）：763-771.

［8］劉敏，董衛(wèi)國，張吉翔，等.布地奈德和美沙拉嗪對活動期炎癥性腸病療效及安全性的Meta分析［J］.胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志，2014，23（1）：60-65.

［9］侯一民，干安建.楓蓼腸胃康沖劑聯(lián)合美沙拉秦緩釋片對反復(fù)發(fā)作型潰瘍性結(jié)腸炎的臨床療效及安全性研究［J］.實用藥物與臨床，2014，17（2）：225-227.

［10］何玉環(huán)，高峰，盧加杰，等.新疆地區(qū)潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病的相關(guān)危險因素分析［J］.實用醫(yī)學(xué)雜志，2013，29（18）：3070-3073.

［11］李莉，陳潔，劉春燕，等.潰瘍性結(jié)腸炎應(yīng)用美沙拉嗪聯(lián)合灌腸治療的效果分析［J］.中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2014，11（15）：28，31.

［12］Tsuneo F，KouichiN，HideyukiH，etal.Desensitization therapy for mesalazine-intolerantpatientsw ith inflammatory boweldisease［J］. Nippon Daicho Komonbyo GakkaiZasshi，2014，67（4）：259-262.

［13］邵巖，丁懷瑩，韓向利，等.潰瘍性結(jié)腸炎治療進(jìn)展［J］.醫(yī)學(xué)理論與實踐，2014，27（9）：1146-1148.

［14］譚悅，楊俊，鄭長青，等.美沙拉嗪緩釋片口服聯(lián)合灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎的療效評價［J］.實用藥物與臨床，2012，15（6）：344-346.

［15］張國彥.錫類散聯(lián)合美沙拉嗪腸溶片治療潰瘍性結(jié)腸炎35例［J］.中國藥業(yè)，2013，32（18）：394-397.

［16］鄒琳，苑軍偉，白薔薇，等.腸炎康聯(lián)合美沙拉嗪緩釋片治療潰瘍性結(jié)腸炎［J］.中國實驗方劑學(xué)雜志，2013，19（9）：323-325.

［17］林冠霞，鄭建瑋，章金艷，等.美沙拉秦緩釋片聯(lián)合硫唑嘌呤治療小腸克隆恩病的臨床效果與分析［J］.中國生化藥物雜志，2015，35（7）：92-94.

［18］DignassA，Lindsay JO，Sturm A，etal.Second European evidencebased consensus on the diagnosis and management of ulcerative colitis：currentmanagement［J］.JCrohns Colitis，2012，6（10）：991-1030.

［19］祁獻(xiàn)芳，柴東燕，樊鵬利，等.1例對美沙拉秦過敏的潰瘍性結(jié)腸炎患者的用藥分析［J］.中國當(dāng)代醫(yī)藥，2014，21（36）：97，100.

［20］賀海輝，沈洪，顧培青.潰瘍性結(jié)腸炎緩解期的防治［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，31（2）：280-286.

（本文編輯：陳燁）

Theefficacy and safety ofmaintenance therapy withmesalazine sustained-release tableton patientsw ith ulcerative colitis in rem ission

XIAO Li-ping，YU Xin-pei，LIU Gang，ZHONGWu-zhuang，CAIMin-jie.
Departmentof CadreWard，General HospitalofGuangzhou M ilitary Command of PLA，Guangzhou 510010

10.3969/j.issn.1672-2159.2016.01.009

510010廣州軍區(qū)廣州總醫(yī)院干部病房二科

資料與方法

（2015-12-04）