黃芪聯(lián)合纈沙坦治療糖尿病腎病及對尿亮氨酸氨基肽酶、足細胞標(biāo)志蛋白水平的影響

劉曙艷，鄧曉明

（鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 中西醫(yī)結(jié)合科，河南 鄭州 450052）

黃芪聯(lián)合纈沙坦治療糖尿病腎病及對尿亮氨酸氨基肽酶、足細胞標(biāo)志蛋白水平的影響

劉曙艷，鄧曉明

（鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 中西醫(yī)結(jié)合科，河南 鄭州 450052）

目的探討黃芪聯(lián)合纈沙坦治療糖尿病腎?。―N）的臨床療效及對尿亮氨酸氨基肽酶（L A P）和足細胞標(biāo)志蛋白（P C X）水平的影響。方法選取2014年5月-2015年5月該院收治的74例DN患者為研究對象，隨機分為對照組37例和黃芪治療組37例，對照組接受糖尿病的常規(guī)治療，并口服纈沙坦，黃芪治療組在對照組的基礎(chǔ)上應(yīng)用中藥黃芪注射液，比較兩組的臨床治療效果及尿L A P、P C X水平。結(jié)果黃芪治療組的總有效率為86.5%，高于對照組的總有效率64.9%（χ2=4.702，P＜0.05），黃芪治療組的療效優(yōu)于對照組（u=2.913，P＜0.01）。與對照組比較，黃芪治療組的24 h尿蛋白、尿微量白蛋白和血肌酐水平均降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t= 3.744、12.752和2.949，P＜0.01）。治療后對照組患者與治療前比較，L A P水平下降（t=3.812，P＜0.05），而P C X水平略有下降，但與治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=2.591，P＞0.05）；黃芪治療組患者接受黃芪注射液與纈沙坦聯(lián)合治療后L A P和P C X水平較治療前均下降（t=7.694和9.312，P＜0.01）。接受不同治療后兩組患者L A P 和P C X水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=7.803和5.693，P＜0.01）。結(jié)論黃芪聯(lián)合纈沙坦治療糖尿病腎病效果較好，可有效降低患者尿L A P和P C X水平，明顯改善患者臨床癥狀，值得臨床推廣應(yīng)用。

黃芪；纈沙坦；糖尿病腎??；亮氨酸氨基肽酶；足細胞標(biāo)志蛋白

糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy，DN）是糖尿病患者最常見的一種微血管合并癥［1］，在我國的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢［2］，到目前為止已經(jīng)成為誘導(dǎo)終末期腎臟疾病的第2病因，僅排在腎小球腎炎之后。由于其發(fā)生的代謝紊亂較為復(fù)雜，一旦病情加重發(fā)展到終末期，與其他腎臟疾病比較其治療通常更為棘手。蛋白尿、水腫及漸進性的腎臟損害為其臨床主要表現(xiàn)，到晚期甚至?xí)霈F(xiàn)嚴(yán)重的腎衰竭［3］。必須及時進行針對性的治療，否則隨著疾病進展將會發(fā)生終末期腎衰竭。糖尿病腎病對患者的生命健康與生活質(zhì)量造成了嚴(yán)重影響，且治療花銷巨大，給家庭帶來沉重的經(jīng)濟負擔(dān)［4］，糖尿病腎病是糖尿病患者的主要死亡原因之一，統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示死于腎衰竭的糖尿病患者達5%～10%。因此，尋找安全有效的治療方法以治療糖尿病腎病具有重大意義［5］。本研究探討黃芪與纈沙坦聯(lián)合應(yīng)用治療糖尿病腎病的臨床療效及對亮氨酸氨基肽酶（le u cine arylamidase，L A P）和足細胞標(biāo)志蛋白（P odocaly x in，PC X）水平的影響，以期為臨床選擇合適的治療糖尿病腎病方案提供更多的參考依據(jù)。

1　資料與方法

1.1臨床資料

選取2014年5月-2015年5月本院收治的74例糖尿病腎病患者為研究對象，隨機分成兩組：對照組和黃芪治療組，各37例。本研究通過醫(yī)院倫理委員會的批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①根據(jù)相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］確診為糖尿病腎病患者；②年齡為18～80歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①原發(fā)性腎小球疾病患者或合并腎小管功能障礙的患者；②腎功能惡化迅速，或伴有腎病綜合征及短期即發(fā)生大量蛋白尿的患者；③自身免疫疾病、腫瘤等引起的繼發(fā)性腎臟損害患者；④合并嚴(yán)重感染或心腦血管及肝臟等嚴(yán)重疾病的患者；⑤出現(xiàn)失語、偏癱等神經(jīng)功能障礙癥狀患者。對照組中男性20例，女性17例；平均年齡（56.7±7.5）歲；病程（10.6±7.5）年；空腹血糖（6.78±0.29）mmol/L，餐后血糖（7.89± 0.23）mmol。黃芪治療組中男性18例，女性19例；平均年齡（60.2±8.4）歲；病程（9.8±8.5）年；空腹血糖（6.80±0.27）mmol/L，餐后血糖（7.82±0.25）mmol。兩組在性別、年齡、病程及血糖等方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），可進行其他指標(biāo)的比較。

1.2方法

所有納入患者先接受糖尿病常規(guī)治療：胰島素降糖治療、控制飲食、適當(dāng)運動、健康教育，所有患者血糖均控制在空腹血糖≤7.0mmol/L，餐后2 h血糖≤8.0mmol/L。對照組在該基礎(chǔ)上口服纈沙坦（北京諾華制藥有限公司）80m g，1次/d，連續(xù)使用3周；黃芪治療組除與對照組同樣方式口服纈沙坦外，還給予黃芪注射液（黑龍江珍寶島藥業(yè)股份有限公司）20ml，加至250ml 0.9%的氯化鈉注射液中靜脈滴注，1次/d，3周為1療程。

取患者晨尿10ml備用，使用日本日立7180型儀器檢測腎功能，采用終點法測定24 h尿白蛋白含量，免疫比濁法測定微量白蛋白，酶法測定尿肌酐含量，采用酶聯(lián)免疫吸附實驗試劑盒檢測患者尿L A P 和PC X水平。

1.3療效評判標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)相關(guān)評定標(biāo)準(zhǔn)［7］將療效分為顯效、有效和無效3個等級。顯效：24 h內(nèi)尿蛋白水平維持正?；蚺c治療前比較降低＞40%；有效：24 h內(nèi)尿蛋白水平與治療前比較降低＜40%；無效：24 h內(nèi)尿蛋白水平與治療前比較沒有降低甚至上升。有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)。

1.4觀察指標(biāo)

觀察記錄所有患者治療前和治療后的24 h尿白蛋白、血肌酐、微量白蛋白含量，及患者尿L A P和PC X水平。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法

采用S P SS 19.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組內(nèi)比較用配對t檢驗，兩組間比較用成組t檢驗。計數(shù)資料以例數(shù)（%）的形式表示，采用χ2檢驗；等級資料組間比較用R idit分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者療效比較

對照組的總有效率為64.9%，黃芪治療組的總有效率為86.5%，χ2檢驗結(jié)果顯示對照組的總有效率低于黃芪治療組（χ2=4.702，P＜0.05）。將兩組頻數(shù)合并作為標(biāo)準(zhǔn)組進行R idit分析，兩組間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（u=2.913，P＜0.01）。對照組的R值為0.592，黃芪治療組的R值為0.408，該等級資料從療效好到療效差依次排列，黃芪治療組的R值較小，即其療效優(yōu)于對照組。見表1。

2.2兩組患者腎功能比較

治療前，兩組患者的24 h尿蛋白含量、尿微量白蛋白和血肌酐水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=0.246、0.393和0.487，P＞0.05）。對照組患者應(yīng)用纈沙坦治療后，其24 h尿蛋白、尿微量白蛋白和血肌酐水平與治療前比較均下降（t=2.690、3.151和2.732，P＜0.05）；黃芪治療組患者接受黃芪注射液與纈沙坦聯(lián)合治療后3項腎功能指標(biāo)與治療前比較亦下降（t=6.953、10.733、2.954，P＜0.05）。在接受不同治療后兩組患者24 h尿蛋白、尿微量白蛋白和血肌酐水平組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=3.744、12.752和2.949，P＜0.01）。見表2。

2.3兩組患者尿L A P和PC X水平比較

表1　兩組患者臨床療效比較?。踤=37，例（%）］

表2　兩組患者腎功能比較 （n=37，）

表2　兩組患者腎功能比較 （n=37，）

組別2 4 h尿蛋白/ g 尿微量白蛋白/ （m g / L）治療后對照組　1 . 2 6 ± 0 . 1 8 　0 . 9 1 ± 0 . 4 3 　2 . 6 9 0 　0 . 0 3 5 　4 8 . 9 6 ± 3 . 8 8 　3 6 . 9 1 ± 5 . 1 6 　3 . 1 5 1 　0 . 0 2 3黃芪治療組　1 . 2 5 ± 0 . 1 7 　0 . 5 4 ± 0 . 4 2 　6 . 9 5 3 　0 . 0 0 8 　5 0 . 0 2 ± 4 . 1 5 　2 2 . 5 7 ± 4 . 4 9 　1 0 . 7 3 3 　0 . 0 0 2 t值　0 . 2 4 6 　3 . 7 4 4 　0 . 3 9 3 　1 2 . 7 5 2 P值　0 . 5 9 3 　0 . 0 0 5 　0 . 4 8 6 　0 . 0 0 0治療前治療后t 值P值治療前t 值P值組別血肌酐/ （m o l / L）治療后對照組　7 3 . 1 8 ± 1 3 . 2 4 　6 9 . 9 1 ± 9 . 5 6 　2 . 7 3 2 　0 . 0 3 1黃芪治療組　7 0 . 5 2 ± 1 1 . 5 8 　6 3 . 5 7 ± 8 . 9 2 　2 . 9 5 4 　0 . 0 2 6 t值　0 . 4 8 7 　2 . 9 4 9 P值　0 . 4 5 7 　0 . 0 0 9治療前t 值P 值

表3　兩組患者L A P和PC X水平比較 （n g/ml）

表3　兩組患者L A P和PC X水平比較 （n g/ml）

組別L A P P C X治療后對照組　1 5 . 0 6 ± 0 . 9 7 　1 2 . 2 5 ± 1 . 1 2 　3 . 8 1 2 　0 . 0 2 0 　2 . 8 7 ± 0 . 4 8 　2 . 5 1 ± 0 . 5 8 　2 . 5 9 1 　0 . 0 3 7黃芪治療組　1 4 . 8 5 ± 1 . 0 9 　9 . 9 2 ± 1 . 4 3 　7 . 6 9 4 　0 . 0 0 7 　2 . 9 5 ± 0 . 3 7 　1 . 5 3 ± 0 . 7 4 　9 . 3 1 2 　0 . 0 0 3 t值　1 . 4 0 2 　7 . 8 0 3 　0 . 7 0 4 　5 . 6 9 3 P值　0 . 0 9 5 　0 . 0 0 1 　0 . 3 1 5 　0 . 0 0 4治療前治療后t 值P值治療前t 值P 值

治療前，兩組患者的L A P和PC X水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=1.402和0.704，P＞0.05）。與治療前比較，經(jīng)纈沙坦治療后的對照組患者L A P水平下降（t=3.812，P＜0.05），而PC X水平略有下降，但與治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=2.591，P＞0.05）；黃芪治療組患者接受黃芪注射液與纈沙坦聯(lián)合治療后L A P和PC X水平與治療前比較均下降（t=7.694和9.312，P＜0.01）。在接受不同治療后兩組患者L A P和PC X水平比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=7.803 和5.693，P＜0.01）。見表3。

3　討論

糖尿病腎病屬于糖尿病中比較嚴(yán)重且常見的一種微血管病變［8-10］，主要病理方面的改變?yōu)槟I小球出現(xiàn)肥大、系膜區(qū)呈現(xiàn)擴張及基底膜明顯增厚，造成結(jié)節(jié)狀或彌漫性腎小球硬化［11］。該病的病因較為復(fù)雜，到目前為止，糖尿病腎病的病理機制還沒有完全明確，但糖脂代謝紊亂、氧自由基攻擊、腎內(nèi)血流動力學(xué)異常、某些細胞因子及遺傳基因等因素與該病發(fā)病有關(guān)被大多數(shù)學(xué)者認可［12］。

在糖尿病腎病發(fā)病機制中腎素-血管緊張素系統(tǒng)被激活，而纈沙坦藥物是一種血管緊張素Ⅱ受體的拮抗劑，能擴張腎臟內(nèi)腎小球小動脈，增加腎小球的濾過率，使腎臟血流量增加，蛋白尿排出減少。另外，纈沙坦還具有利鈉作用，保護腎臟［13］。本研究結(jié)果顯示，與治療前比較，對照組患者經(jīng)纈沙坦治療后24 h尿蛋白含量、尿微量白蛋白和血肌酐水平均下降；PC X水平略有下降，但與治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，L A P水平則下降。說明纈沙坦對糖尿病腎病具有良好的治療效果。

傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)持有觀點認為，糖尿病主要病因及表現(xiàn)為氣陰兩虛，隨著疾病進展后損傷腎臟，導(dǎo)致腎臟虧虛［14］。黃芪性甘溫，歸于肺經(jīng)，具有補氣升陽、益衛(wèi)固表的功能?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，黃芪注射能夠改變血液動力學(xué)異常，保護紅細胞，抑制血小板黏附，降低全血黏度，改善微循環(huán)，抗缺氧，調(diào)節(jié)免疫功能，增加腎血流量，保護腎小球，降低其基膜的通透性，改善腎臟肥大情況，使尿蛋白水平下降。與纈沙坦合用可提高糖尿病腎病的治療效果，本次研究結(jié)果顯示，對照組的總有效率為64.9%，黃芪治療組的總有效率為86.5%，對照組的總有效率低于黃芪治療組。將兩組頻數(shù)合并作為標(biāo)準(zhǔn)組進行R idit分析，計算出對照組的R值為0.592，黃芪治療組的R值為0.408，黃芪治療組的療效優(yōu)于對照組。24 h尿蛋白、尿微量白蛋白和血肌酐水平為臨床常用的腎功能指標(biāo)。本次檢測結(jié)果顯示，兩組患者3項指標(biāo)治療后與治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。在接受不同治療后兩組患者24h內(nèi)尿蛋白、血肌酐即尿微量白蛋白水平比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

L A P在腎臟的腎小管中含量最多，是評估腎小管濾過功能的重要指標(biāo)；PC X即尿足萼蛋白，是由足細胞表達的一種糖蛋白，參與形成腎小球的電荷屏障，是評估腎小球足細胞功能的重要指標(biāo)［15］，兩者可反映糖尿病腎病的嚴(yán)重程度。本次檢測結(jié)果顯示，治療前兩組患者的L A P和PC X水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。黃芪治療組患者接受黃芪注射液與纈沙坦聯(lián)合治療后L A P和PC X水平與治療前比較均下降。接受不同治療后兩組患者L A P和PC X水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

綜上所述，黃芪與纈沙坦聯(lián)合應(yīng)用治療糖尿病腎病效果較好，可有效降低患者尿L A P和PC X水平，明顯改善患者臨床癥狀，值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］高霞，葉鳳，周赤燕.P K C-β抑制劑L Y333531對糖尿病腎臟N A D P H氧化酶與S O D蛋白表達的影響［J］.首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2011，23（3）:392-396.

［2］謝席勝，艾娜，王寶福，等.糖尿病腎病流行病學(xué)研究進展［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2013，14（10）:937-940.

［3］陳荷，張毅，趙月萍.糖尿病腎病的臨床特征及危險因素分析［J］.西部醫(yī)學(xué)，2012，24（1）:92-93.

［4］祝菁菁，范文君，黃韻宇，等.我國2型糖尿病及糖尿病腎病的經(jīng)濟負擔(dān)現(xiàn)狀［J］.中國衛(wèi)生經(jīng)濟，2013，32（4）:32-34.

［5］M A R KU S A，I N A O，K A R O L I NE V W，et al.A dditional stim ulation o f s GC on top o f standard treatment w ith A R B`s may o ff er ane wtherape u ticapproachf orthetreatmento fdiabetic nephropathy resistant to A R B treatment alone［J］.A merican J o u rnal o f M edicine，2011，16（16）:363-371.

［6］趙令君，劉玉峰，吳淋淋，等.糖尿病腎病最新國際病理診斷標(biāo)準(zhǔn)的臨床應(yīng)用研究［J］.中國實驗診斷學(xué)，2014，18（5）:847-848.

［7］耿峰，滕濤.中西醫(yī)結(jié)合治療早期糖尿病腎病30例臨床觀察［J］.實用中西醫(yī)結(jié)合臨床，2010，10（2）:22-23.

［8］張穎.黃芪注射液聯(lián)合纈沙坦治療糖尿病腎病的效果觀察 ［J］.解放軍醫(yī)藥雜志，2012，24（8）:52-54.

［9］H A M A N O K，N A K A D A I R A I，S U Z UK I J，et al.N-terminal f ra g ment o f probrain natri u retic peptide is associated w ith diabetes micro v asc u lar complications intype 2diabetes［J］.V asc H ealth R is k M ana g，2014，6（10）:649.

［10］HU A N G GM，HU A N G K Y，L EE T Y，et al.A n interpretable r u le-based dia g nostic classi f ication o f diabetic nephropathy amon g type 2 diabetes patients［J］.B MC B ioin f ormatics，2015，16 （Su ppl 1）:1-10.

［11］江旭鋒，曾慶春，劉軍杰，等.壯通飲對糖尿病腎病大鼠腎小球病理改變的影響［J］.右江醫(yī)學(xué)，2015，43（1）:1-5.

［12］林子桐，張超，沈雪梅.糖尿病腎病發(fā)病機制研究進展［J］.中國藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志，2014，28（5）:765-773.

［13］原守平.復(fù)方地龍膠囊和纈沙坦聯(lián)合治療對老年早期糖尿病腎病患者尿微量白蛋白的影響［J］.吉林醫(yī)學(xué)，2015，36（14）:3087-3088.

［14］李淑菊，遲繼銘，張佩青.補腎活血方對糖尿病腎病患者尿PC X排泄影響的研究［J］.中醫(yī)藥信息，2011，28（3）:73-74.

［15］張向偉.尿L A P、PC X與糖尿病腎病分期和中醫(yī)證候關(guān)系研究［D］.北京:北京中醫(yī)藥大學(xué)，2014.

（申海菊 編輯）

Effect of Astragalus injection combined with Valsartan on urine LAP and PCX in treating diabetic nephropathy

Shu-yan Liu，Xiao-ming Deng
（Department of Integrative Medicine，the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University，Zhengzhou，Henan 450052，China）

Objective To explore the effect of Astragalus injection combined with Valsartan on urine leucine arylamidase（LAP）and podocalyxin（PCX）in treating diabetic nephropathy.M ethods The 74 diabetic nephropathy patients in our hospital from May 2014 to May 2015 were random ly divided into control group （37 cases）and Astragalus-treated group（37 cases）.The control group received conventional diabetes treatment with Valsartan.Astragalus-treated group was treated with Chinese herbal medicine Astragalus injection in addition to the treatment for the control group.The clinical results and urine LAP and PCX levels were compared.Results The total effective rate of the Astragalus-treated group（86.5%）was significantly higher than that of the control group（64.9%；χ2=4.702，P＜0.05）.The efficacy of the Astragalus-treated group was better than that of the control group（u=2.913，P＜0.01）.The 24-h urinary protein，urine albumin and serum creatinine levels of the Astragalus-treated group were significantly reduced compared to those of the control group（t=3.744，12.752 and 2.949；P＜0.01）.In the control group，the LAP level significantly decreased after treatment（t=3.812，P＜0.05），but the PCX level only slightly decreased after treatment without significant difference（t=2.591，P＞0.05）.In the Astragalus-treated group，the LAP and PCX levels after treatmentsignificantly decreased compared with pre-treatment ones（t=7.694 and 9.312；P＜0.01）.LAP and PCX levels after treatment had significant differences between the two groups（t=7.803 and 5.693；P＜0.01）. Conclusions Astragalus combined with Valsartan has better clinical efficacy than Valsartan alone for the treatment of diabetic nephropathy.It can effectively reduce urinary levels of LAP and PCX and improve the clinical symptoms.It has considerable value in the clinical application.

Astragalus；Valsartan；diabetic nephropathy；leucine arylamidase；podocalyxin

R 587.2

B

10.3969/j.issn.1005-8982.2016.15.019

1005-8982（2016）15-0102-04

2015-10-28

鄧曉明，Tel：13598822767