中醫(yī)養(yǎng)陰清熱透邪法聯(lián)合DA化療方案治療老年急性髓系白血病的臨床觀察

張志明　佟　麗（河北省玉田縣中醫(yī)醫(yī)院，河北 玉田 064100）

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中醫(yī)養(yǎng)陰清熱透邪法聯(lián)合DA化療方案治療老年急性髓系白血病的臨床觀察

張志明佟麗
（河北省玉田縣中醫(yī)醫(yī)院，河北 玉田 064100）

目的 觀察中醫(yī)養(yǎng)陰清熱透邪法聯(lián)合DA化療方案對老年急性髓系白血病的臨床療效。方法 80例老年急性髓系白血病患者隨機(jī)分為研究組和對照組各40例。對照組實(shí)施標(biāo)準(zhǔn)DA化療方案，研究組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合實(shí)施中醫(yī)養(yǎng)陰清熱透邪療法，比較兩組患者的治療效果，骨髓抑制程度、心肝腎功能及不良反應(yīng)等。結(jié)果 中醫(yī)養(yǎng)陰清熱透邪法聯(lián)合DA化療方案的療效顯著高于DA化療方案（P<0.05）。治療后1、7和14 d，研究組患者的外周血血紅蛋白及血小板水平顯著高于對照組和治療前；白細(xì)胞計(jì)數(shù)顯著低于治療前，且高于對照組（P<0.05）。治療后14 d，研究組患者的肌酸激酶及丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平顯著低于對照組和治療前（P<0.05），但兩組間尿素氮水平相當(dāng)（P>0.05）。研究組患者的發(fā)熱、惡心嘔吐及心悸胸悶的發(fā)生率顯著低于對照組（P<0.05）。結(jié)論 中醫(yī)養(yǎng)陰清熱透邪法聯(lián)合DA化療方案對老年急性髓系白血病患者的療效顯著，能夠有效緩解病情，降低化療引起的骨髓抑制，減少不良反應(yīng)的發(fā)生率。

養(yǎng)陰清熱透邪法DA化療方案老年急性髓系白血病

急性髓系白血病（AML）是一種髓系原始細(xì)胞克隆性惡性增殖疾?。?-2］。近年來，由于環(huán)境污染嚴(yán)重，急性髓系白血病發(fā)病率逐漸上升，尤其是老年人體質(zhì)較差，已經(jīng)嚴(yán)重危害患者的生命安全［3-5］。中醫(yī)辨證發(fā)現(xiàn)養(yǎng)陰清熱透邪法是治療急性白血病的基本療法［6-8］。本文選取本院收治的80例老年急性髓系白血病患者為研究對象，觀察中醫(yī)養(yǎng)陰清熱透邪法聯(lián)合DA化療方案對老年急性髓系白血病的臨床療效?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1病例選擇所有患者均經(jīng)血液、骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)、遺傳學(xué)及免疫組學(xué)檢查診斷為急性髓系白血病。排除重癥感染者，嚴(yán)重肝腎功能不全者。

1.2臨床資料選取2014年2月至2015年2月收入本院的老年急性髓系白血病患者80例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對照組各40例。其中研究組男性20例，女性20例；年齡64～86歲，平均（71.21±9.52）歲；分型M1 20例，M2 19例，M3 18例，M4 23例。對照組男性21例，女性19例；年齡63～85歲，平均（70.14±8.73）歲；分型M1 21例，M2 20例，M3 19例，M4 20例。兩組資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.3治療方法對照組實(shí)施標(biāo)準(zhǔn)DA化療方案，7 d 為1個療程，柔紅霉素靜脈滴注40 mg/d，第1～3日；阿糖胞苷靜脈滴注100 mg/d，第1～7日。研究組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合實(shí)施中醫(yī)養(yǎng)陰清熱透邪療法，基本藥物：黃芪24 g，白術(shù)15 g，太子參15 g，茯苓15 g，生地黃24 g，黃精15 g，麥門冬15 g，天門冬15 g，白花蛇舌草30 g，小薊30 g，蒲公英30 g，半枝蓮30 g，甘草10 g。皮膚瘀斑、齒衄及鼻衄等癥狀患者加三七粉3 g，牡丹皮12 g，玄參15 g，紫草10 g；嚴(yán)重貧血、心悸等癥狀患者加當(dāng)歸10 g，阿膠10 g，枸杞子15 g，女貞子15 g；伴較重感染、熱勢癥狀患者加金銀花30 g，連翹15 g，梔子12 g，黃苓12 g，板藍(lán)根15 g；持續(xù)高燒不退患者加安宮牛黃丸。每日1劑，早晚各1次服用。

1.4觀察指標(biāo)患者于治療前、治療后1、7及14 d清晨空腹抽取靜脈血5 mL，檢測外周血血紅蛋白（Hb），白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）及血小板（PLT）含量；心功能指標(biāo)乳酸脫氫酶（LDH），肌酸激酶同工酶（CK-MB）及肌酸激酶（CK）水平；肝功能指標(biāo)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT），天冬氨酸轉(zhuǎn)移酶（AST）水平；腎功能指標(biāo)尿素氮（BUN），肌酐（Cr）水平。比較兩組患者的治療效果，骨髓抑制程度、心肝腎功能及不良反應(yīng)等。

1.5療效評價根據(jù)WHO制定的療效評價標(biāo)準(zhǔn)［9］。完全緩解（CR）：血象外周血血紅蛋白≥100 g/L，白細(xì)胞計(jì)數(shù)≥1.5×109/L，及血小板≥100×109/L；骨髓細(xì)胞正常增殖，原始細(xì)胞≤5%。部分緩解（PR）：5%＜骨髓原始細(xì)胞≤20%；臨床無白血病體征。未緩解（NR）：血象或臨床為達(dá)到完全緩解?？傆行?（RR）=完全緩解（CR）+部分緩解（PR）。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS20.0軟件分析。計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)。其中計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)；兩組間多時間點(diǎn)計(jì)量資料對比使用重復(fù)測量方差分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)　果

2.1兩組臨床療效比較見表1。研究組患者的總有效率顯著高于對照組（P<0.05）。

表1　兩組臨床療效比較（n）

2.2兩組患者骨髓抑制程度比較見表2。治療后1、7 d，兩組患者的外周血血紅蛋白及血小板水平較治療前均顯著上升（P<0.05），且研究組患者顯著高于對照組（P<0.05）；白細(xì)胞計(jì)數(shù)顯著降低（P<0.05），且研究組患者顯著高于對照組（P<0.05）。治療后14d，研究組患者的外周血血紅蛋白及血小板水平顯著高于對照組和治療前（P<0.05）；白細(xì)胞計(jì)數(shù)較治療前顯著降低（P<0.05）；且顯著高于對照組（P<0.05）。

表2　兩組患者骨髓抑制程度比較（±s）

表2　兩組患者骨髓抑制程度比較（±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組同時段比較，△P＜0.05。下同。

組別　　時間　PTL（×109/L）研究組治療前　38.43±6.35 （n＝40）治療后1 d　87.31±5.11*△治療后7 d　110.63±4.24*△88.08±7.43*△　5.51±1.15*△對照組 治療前　62.37±9.62　22.84±3.20　37.31±6.22 （n＝40）治療后1 d　68.52±9.57*　3.97±1.54*　60.08±4.07*治療后7 d　61.12±7.65*　1.31±0.83*　86.42±3.13*治療后14 d 71.88±8.13*　3.31±1.25*　54.42±6.13*Hb（g/L）　WBC（×109/L）62.15±9.64　22.72±3.16 76.62±7.52*△　4.51±1.23*△69.08±8.54*△　2.51±0.84*△治療后14 d　73.63±5.24*△

2.3兩組患者治療前后心肝腎功能比較見表3。治療后14 d，兩組患者的CK及ALT水平較治療前均顯著降低（P<0.05），且研究組患者水平顯著低于對照組（P< 0.05）；組間BUN水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

表3　兩組患者治療前后心肝腎功能比較（±s）

表3　兩組患者治療前后心肝腎功能比較（±s）

組別　　時間　BUN（mmol/L）研究組治療前　6.01±1.26 （n＝40）治療后14 d　5.86±1.32對照組治療前　5.91±1.26 CK（IU/L）　ALT（U/L）145.23±8.64　19.25±1.03 102.23±8.65*△11.17±1.03*△144.23±8.64　19.26±1.03 （n＝40）治療后14 d 113.73±8.64*13.22±1.84*　6.05±1.34

2.4兩組患者的不良反應(yīng)比較見表4。研究組患者的發(fā)熱、惡心嘔吐及心悸胸悶的發(fā)生率顯著低于對照組（P<0.05）。

表4　兩組患者不良反應(yīng)比較（±s）

表4　兩組患者不良反應(yīng)比較（±s）

與對照組比較，△P<0.05。下同。

組別　　惡心嘔吐　心悸胸悶研究組　2（5.0）△　3（7.5）△對照組　10（25.0）　11（27.5）n　　發(fā)熱40　1（2.5）△40　7（17.5）

3　討　論

急性髓系白血病作為一種惡性腫瘤，其主要的治療手段是抑制癌癥細(xì)胞的NDA合成，阻止癌細(xì)胞繁殖［10-12］。柔紅霉素是蒽環(huán)類抗腫瘤抗生素，抑制DNA 和RNA的合成，對腫瘤細(xì)胞具有殺滅作用［13］。阿糖胞苷是DNA聚合酶的競爭性抑制劑，通過在細(xì)胞S增殖期抑制癌癥細(xì)胞的NDA合成，阻止癌細(xì)胞繁殖［14］。目前，治療急性髓系白血病的標(biāo)準(zhǔn)化療方案是柔紅霉素和阿糖胞苷，并且此方案已得到認(rèn)可［15］。急性髓系白血病患者多表現(xiàn)為陰虛和氣虛。治療采用養(yǎng)陰清熱透邪法為基本，結(jié)合辨證不同加味用藥［16］。動物實(shí)驗(yàn)表明，養(yǎng)陰清熱中藥能夠白血病細(xì)胞增殖，導(dǎo)致白血病小鼠體突變型基因表達(dá)降低［17］。文獻(xiàn)報(bào)道采取DA化療方案治療急性髓系白血病時，加用參麥注射液能夠顯著降低不良反應(yīng)和骨髓抑制。

本文研究結(jié)果表明中醫(yī)養(yǎng)陰清熱透邪法聯(lián)合DA化療方案的療效顯著高于DA化療方案，說明中醫(yī)養(yǎng)陰清熱透邪法能夠提高DA化療的治療效果。治療后1、7和14 d，研究組患者的外周血血紅蛋白及血小板水平顯著高于對照組和治療前；白細(xì)胞計(jì)數(shù)顯著低于治療前，且高于對照組，說明中醫(yī)養(yǎng)陰清熱透邪法能夠減少DA化療導(dǎo)致的骨髓抑制。治療后14 d，研究組患者的CK及ALT水平顯著低于對照組和治療前，但兩組間尿素氮水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，說明中醫(yī)養(yǎng)陰清熱透邪法能夠提高DA化療影響的心肝腎功能。研究組患者的發(fā)熱、惡心嘔吐及心悸胸悶的發(fā)生率顯著低于對照組，說明中醫(yī)養(yǎng)陰清熱透邪法能夠減少DA化療的不良反應(yīng)。推測中醫(yī)中醫(yī)養(yǎng)陰清熱透邪法能夠提高骨髓造血功能，改善白細(xì)胞異常，減輕化療藥物的不良反應(yīng)。

綜上所述，中醫(yī)養(yǎng)陰清熱透邪法聯(lián)合DA化療方案對老年急性髓系白血病患者的療效顯著，能夠有效緩解病情，降低化療引起的骨髓抑制，減少不良反應(yīng)的發(fā)生率。

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R730.59文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B

1004-745X（2016）06-1248-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2016.06.105

（2016-01-20）