小牛血去蛋白提取物防治鼻咽癌放療引起的急性放射性口腔黏膜炎的效果分析

朱中成　魏志江　王　明　高　新　張明云　韓立杰

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小牛血去蛋白提取物防治鼻咽癌放療引起的急性放射性口腔黏膜炎的效果分析

朱中成魏志江王明高新張明云韓立杰

小牛血去蛋白提取物；放療；急性放射性口腔黏膜炎

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.07.053

我們應(yīng)用小牛血去蛋白提取物防治急性放射性口腔黏膜炎，取得了較為明顯的臨床效果，現(xiàn)對其優(yōu)勢進(jìn)行分析，報告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

收集2013年1月至2014年12月我院收治的98例鼻咽癌患者的臨床資料。所有患者均經(jīng)病理診斷確診為鼻咽癌，卡氏(KPS)評分≥70分，符合鼻咽癌分期標(biāo)準(zhǔn)Ⅱ～Ⅳa期；排除合并其他部位惡性腫瘤者，有嚴(yán)重內(nèi)科疾病者，預(yù)計生存期低于3個月以及有放化療禁忌證者。按照隨機(jī)數(shù)字表法將98例患者均分為實驗組和對照組。實驗組男性患者30例，女性患者19例，年齡為32～67歲，平均年齡為(50.11±7.58)歲；腫瘤分期：Ⅱ期16例，Ⅲ期22例，Ⅳa期11例；病理分型：低分化鱗癌34例，中、高分化鱗癌13例，未分化癌2例。對照組男性患者29例，女性患者20例，年齡為32～68歲，平均年齡為(50.09±7.65)歲；腫瘤分期：Ⅱ期14例，Ⅲ期23例，Ⅳa期12例；病理分型：低分化鱗癌35例，中、高分化鱗癌13例，未分化癌1例。2組患者的臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

2組患者均給予調(diào)強(qiáng)放療治療，部分患者在放療前接受3周的PF方案誘導(dǎo)化療。放療療程為6周，劑量：鼻咽大體病灶部位70～74 Gy，分為30次進(jìn)行[1]。同時輔助常規(guī)口腔護(hù)理，叮囑患者注意保持口腔衛(wèi)生。

實驗組患者自放療第1天起應(yīng)用小牛血去蛋白提取物進(jìn)行靜脈滴入治療：小牛血去蛋白提取物800 mg加入至250 ml 0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴入，1次/天，5次/周。同時給予地塞米松、慶大霉素聯(lián)合維生素B12霧化吸入治療：地塞米松5 mg、慶大霉素8萬U和維生素B122 mg加入至30 ml 0.9%氯化鈉注射液中霧化吸入，15 min/次，1次/天[2]。對照組患者自放療第1天起應(yīng)用地塞米松、慶大霉素聯(lián)合維生素B12進(jìn)行霧化吸入治療，方法及劑量與實驗組相同。2組均治療至放療結(jié)束。

1.3觀察指標(biāo)

記錄2組患者放療結(jié)束時口腔黏膜炎發(fā)生情況，并比較放療前后2組外周血T細(xì)胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)水平變化情況、血清C反應(yīng)蛋白(CPR)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平變化情況以及營養(yǎng)狀況評分變化情況。

口腔黏膜炎分級標(biāo)準(zhǔn)：Ⅰ級：輕度紅腫、疼痛，無需服用鎮(zhèn)痛藥物，吞咽輕度困難，可進(jìn)食固體食物；Ⅱ級：有炎性血清分泌物或者出現(xiàn)片狀黏膜炎，中度疼痛需口服鎮(zhèn)痛藥物，能夠進(jìn)食軟食或流食；Ⅲ級：片狀黏膜炎占放射區(qū)50%，重度疼痛需使用麻醉藥物，吞咽困難，只能進(jìn)食流食；Ⅳ級：片狀黏膜炎占放射區(qū)50%以上，出現(xiàn)潰瘍、壞死、出血[3]。

1.4統(tǒng)計學(xué)分析

2　結(jié)果

2.12組放療結(jié)束時口腔黏膜炎發(fā)生情況對比

實驗組患者Ⅰ級口腔黏膜炎發(fā)生率明顯高于對照組，Ⅱ級以上口腔黏膜炎總發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1　2組放療結(jié)束時口腔黏膜炎發(fā)生情況對比(例，%)

注：*為與對照組比較，P<0.05。

2.22組放療前后外周血CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平變化情況對比

實驗組放療后CD8+水平明顯升高，CD4+/CD8+水平明顯下降，與放療前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；對照組放療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平明顯下降，CD8+水平明顯升高，與放療前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；實驗組放療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均明顯高于對照組，CD8+水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

2.32組放療前后血清CPR和TNF-α水平變化情況對比

2組患者放療前后血清CPR和TNF-α水平均明顯升高，與同組放療前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；實驗組患者放療后血清CPR和TNF-α水平均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表2　2組放療前后外周血CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平變化情況對比

注：#為與同組治療前比較，P<0.05；*為與對照組比較，P<0.05。

表3　2組放療前后血清CPR和TNF-α水平變化情況對比±s)

注：#為與同組治療前比較，P<0.05；*為與對照組比較，P<0.05。

2.42組放療前后營養(yǎng)狀況評分對比

2組患者放療后營養(yǎng)狀況評分均明顯下降，與同組放療前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；實驗組放療后營養(yǎng)狀況評分明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4　2組放療前后營養(yǎng)狀況評分對比±s)

注：#為與同組治療前比較，P<0.05；*為與對照組比較，P<0.05。

3　討論

放療是治療鼻咽癌的主要臨床手段，黏膜損傷是放療引起的常見副反應(yīng)，主要表現(xiàn)為口腔和咽部黏膜損傷，氣管和喉部黏膜損傷較少[4]。急性放射性口腔黏膜炎一般在放療2～3周即可出現(xiàn)，隨著放療劑量的增加，黏膜損傷會逐漸加重[5]。T細(xì)胞亞群是反映機(jī)體免疫水平的重要指標(biāo)，CD4+/CD8+水平下降甚至出現(xiàn)倒置情況表示機(jī)體免疫功能明顯下降，處于免疫抑制狀態(tài)，表明細(xì)胞的免疫功能受到損害[6]。另外，也有報道指出，放療可誘導(dǎo)CPR和TNF-α水平升高，分析原因可能與炎癥反應(yīng)的發(fā)生有關(guān)[7]。本研究結(jié)果與上述研究相符。

目前，臨床上防治急性放射性口腔黏膜炎主要以對癥支持治療為主，尚缺乏促進(jìn)黏膜損傷修復(fù)的特效藥物，導(dǎo)致患者在放療過程中身體狀態(tài)不斷惡化、生活質(zhì)量不斷下降，最后影響治療和預(yù)后。小牛血去蛋白提取物從健康小牛血清中提取出，含有健康小牛血清中的糖苷、糖脂、多肽、寡糖、氨基酸等有機(jī)成分以及大量微量元素[8]。大鼠實驗證實，小牛血去蛋白提取物中的多種活性物質(zhì)能夠加速細(xì)胞攝取和利用葡萄糖和氧，活化細(xì)胞功能，刺激肉芽組織生長和成纖維細(xì)胞增殖[9]。Sarode等[10]研究指出，小牛血去蛋白提取物應(yīng)用于皮膚和黏膜潰瘍能夠有效改善缺氧細(xì)胞的氧合，促進(jìn)細(xì)胞增殖和修復(fù)。

本研究結(jié)果表明小牛血去蛋白提取物能夠有效降低放療后急性放射性口腔黏膜炎的嚴(yán)重程度，促進(jìn)口腔黏膜修復(fù)；同時也表明小牛血去蛋白提取物能夠有效改善放療后機(jī)體免疫功能下降的情況，改善細(xì)胞免疫功能效果顯著。實驗組患者放療后血清CPR和TNF-α水平均明顯低于對照組，證實小牛血去蛋白提取物能在抑制CPR和TNF-α 2種炎癥因子產(chǎn)生、減輕口腔炎性反應(yīng)方面有顯著臨床效果。另外實驗組患者放療后營養(yǎng)狀況評分明顯高于對照組。表明小牛血去蛋白提取物本身含有的多種天然營養(yǎng)成分有效緩解了放療引起的營養(yǎng)水平下降狀態(tài)，增強(qiáng)了機(jī)體的應(yīng)激能力和免疫功能。

總之，小牛血去蛋白提取物能夠降低急性放射性口腔黏膜炎嚴(yán)重程度，降低放療對T細(xì)胞亞群、血清CPR和TNF-α水平的影響，改善患者營養(yǎng)狀態(tài)，臨床效果顯著。

[1]Doi H，F(xiàn)ujiwara M，Suzuki H，et al.Polaprezinc reduces the severity of radiation-induced mucositis in head and neck cancer patients〔J〕.Mol Clin Oncol，2015，3(2)：381-386.

[2]余美芳，應(yīng)俊.口含碳酸氫鈉冰塊及小牛血去蛋白提取物防治頭頸部腫瘤放射性口腔炎的臨床觀察〔J〕.臨床口腔醫(yī)學(xué)雜志，2011，27(9)：569-570.

[3]de Freitas Cuba L，Salum FG，Cherubini K，et al.Antioxidant agents：a future alternative approach in the prevention and treatment of radiation-induced oral mucositis?〔J〕.Altern Ther Health Med，2015，21(2)：36-41.

[4]李春陽，程斌，夏娟.實驗性放射性口腔黏膜炎的研究進(jìn)展〔J〕.醫(yī)學(xué)綜述，2010，16(15)：2313-2316.

[5]何乾英.鼻咽癌放射性口腔黏膜炎的防護(hù)進(jìn)展〔J〕.蛇志，2014，26(2)：234-236.

[6]Nakajima N，Watanabe S，Kiyoi T，et al.Evaluation of edaravone against radiation-induced oral mucositis in mice〔J〕.J Pharmacol Sci，2015，127(3)：339-343.

[7]汪德文，高宏，鄭亞君，等.自制康復(fù)新復(fù)合液治療頭頸部惡性腫瘤放療所致急性口腔黏膜炎的療效觀察〔J〕.實用癌癥雜志，2013，28(6)：776-777.

[8]胡正清，俞根，文兆明.白介素-11聯(lián)合小牛血去蛋白提取物防治急性放射性皮膚黏膜損傷的療效觀察〔J〕.實用癌癥雜志，2015，30(1)：147-148，150.

[9]Schmidt M，Piro-Hussong A，Siegemund A，et al.Modification of radiation-induced oral mucositis (mouse) by adult stem cell therapy：single-dose irradiation〔J〕.Radiat Environ Biophys，2014，53(4)：629-634.

[10]Sarode S，Sarode G.Radiation-induced oral mucositis and periodontitis--proposal for an inter-relationship〔J〕.Oral Dis，2014，20(6)：631-632.

(編輯：甘艷)

061001 河北省滄州市中心醫(yī)院

R739.62

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1001-5930(2016)07-1210-02

2015-07-21

2016-04-25)