血清妊娠相關(guān)血漿蛋白A與異常妊娠的關(guān)系

童愛(ài)飛，朱以軍，余悅心，胡軼，鄭秀娟，楊萍（金華市中心醫(yī)院，浙江 金華321000）

血清妊娠相關(guān)血漿蛋白A與異常妊娠的關(guān)系

童愛(ài)飛，朱以軍，余悅心，胡軼，鄭秀娟，楊萍
（金華市中心醫(yī)院，浙江 金華321000）

目的探討孕婦血清妊娠相關(guān)蛋白A（PAPP-A）與異常妊娠的關(guān)系。方法選擇異常妊娠組183例，正常妊娠組50例，比較兩組的血清PAPP-A含量，同時(shí)作血清PAPP-A診斷異常妊娠的ROC曲線，計(jì)算出診斷異常妊娠的臨界值，以及此臨界值時(shí)的敏感度和特異度，并計(jì)算各種異常妊娠的危險(xiǎn)度（RR）。結(jié)果異常妊娠組的PAPP-A含量為（0.71±0.20）MOM，明顯低于正常妊娠組（1.01±0.27）MOM（P＜0.01）；血清PAPP-A診斷異常妊娠的臨界值為0.75MOM，當(dāng)含量≤0.75MOM時(shí)罹患流產(chǎn)、異位妊娠、早產(chǎn)、死胎、胎膜早剝、羊水過(guò)少的危險(xiǎn)度分別是＞0.75MOM時(shí)的3.85、3.76、5.87、6.09、3.19、3.10倍。結(jié)論孕婦血清PAPP-A含量降低會(huì)導(dǎo)致異常妊娠的發(fā)生。

異常妊娠；妊娠相關(guān)蛋白A；相對(duì)危險(xiǎn)度

妊娠相關(guān)蛋白A（PAPP-A）是一種分子量為800000道爾頓的大分子糖蛋白，由胎兒合體滋養(yǎng)層產(chǎn)生，屬于α2巨球蛋白，具有激活補(bǔ)體，起免疫抑制作用，PAPP-A在早期配子的發(fā)育、孕卵的著床、妊娠的維持以及胎兒和胎盤(pán)的生長(zhǎng)、發(fā)育等諸方面均起著至關(guān)重要的作用［1］。正常妊娠孕婦血清PAPP-A值含量與胎盤(pán)重量、新生兒體質(zhì)量均呈正相關(guān)，因此檢測(cè)孕婦血清PAPP-A含量在篩查胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)遲緩等方面有診斷意義。文獻(xiàn)報(bào)道，在先兆流產(chǎn)、難免流產(chǎn)、早產(chǎn)、宮內(nèi)死胎、畸形胎兒及糖尿病合并妊娠的孕婦外周血中，PAPP-A含量低于同孕周的正常孕婦［2-3］。本文通過(guò)檢測(cè)早孕婦女血清PAPP-A的含量，闡明孕婦血清PAPP-A水平與異常妊娠的關(guān)系，為產(chǎn)前篩查提供依據(jù)。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇本院2010年1月～2011年12月183例異常妊娠孕婦（其中流產(chǎn)72例、異位妊娠66例、羊水過(guò)少15例、胎膜早剝12例、自發(fā)性早產(chǎn)10例、宮內(nèi)死胎8例）為異常妊娠組，年齡19～44歲，平均（27±7）歲。選擇同期超聲證實(shí)為宮內(nèi)妊娠的正常單胎或雙胎妊娠50例為正常妊娠組，年齡22～39歲，平均（26±5）歲，兩組年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2方法兩組均在孕6～12周時(shí)抽取靜脈血3mL，離心后取血清檢測(cè)。PAPP-A檢測(cè):磁顆粒管式直接化學(xué)發(fā)光檢測(cè)法，應(yīng)用新產(chǎn)業(yè)的MAGLUMI系列化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測(cè)。試劑為該公司配套試劑，檢測(cè)范圍0～10000mIU/L。兩組均隨訪至妊娠終止。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。由于孕婦血清PAPP-A的濃度在各個(gè)孕周的變化很大，因此采用MOM法對(duì)所得血清PAPP-A的數(shù)據(jù)進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化。MOM=PAPP-A檢測(cè)值/同孕周（天）該指標(biāo)的中位數(shù)數(shù)值。PAPP-A的中位數(shù)常模來(lái)自國(guó)外的研究的大規(guī)模人群研究，并校正民族、體質(zhì)量等因素［4-6］。兩組間PAPP-A的比較采用t檢驗(yàn)，妊娠結(jié)局的比較采用χ2檢驗(yàn)。

2　結(jié)果

2.1 兩組血清PAPP-A的含量比較正常妊娠組PAPP-A水平為（1.01±0.27）MOM，遠(yuǎn)高于異常妊娠組（0.71±0.20）MOM，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

2.2血清PAPP-A診斷異常妊娠的危險(xiǎn)度ROC曲線中取最左上位置時(shí)曲線下最大面積 （UAC）為0.816，95%CI為0.754～0.878，此時(shí)，血清PAPP-A含量 （MOM）為0.75，敏感度為83%，特異度為79%。血清PAPP-A含量≤0.75MOM時(shí)罹患流產(chǎn)、異位妊娠、早產(chǎn)、死胎、胎膜早剝、羊水過(guò)少的危險(xiǎn)度分別是＞0.75MOM時(shí)的 3.85、3.76、5.87、6.09、3.19、3.10倍，詳見(jiàn)表1。

表1以0.75MOM為界點(diǎn)各種異常妊娠的危險(xiǎn)度（RR）

3　討論

PAPP-A是由胎盤(pán)合體滋養(yǎng)細(xì)胞產(chǎn)生和分泌到母體循環(huán)中，從妊娠開(kāi)始穩(wěn)定上升一直到分娩，然后逐漸減少，至產(chǎn)后6周消失［7］。孕早期（6周之后）PAPP-A就可以在母體血清中檢測(cè)到，而整個(gè)妊娠期間，胎血中測(cè)不到PAPP-A。因此，PAPP-A對(duì)監(jiān)測(cè)早孕期胎兒的健康狀況有重要的臨床價(jià)值。

血清中的PAPP-A含量不僅可以直接反映胎盤(pán)功能，且可以間接反映孕期胎兒宮內(nèi)發(fā)育情況，充分顯示了其在早期診斷方面的價(jià)值。D'Antonio等［2］研究顯示，妊娠后的前三個(gè)月血清PAPP-A含量降低與先兆子癇、早產(chǎn)等不良妊娠結(jié)局密切相關(guān)。Karim等［8］對(duì)315例妊娠不良的孕婦與血清PAPP-A降低的關(guān)系進(jìn)行了研究，結(jié)果表明血清PAPP-A降低至0.4MOM時(shí)，其罹患流產(chǎn)和死胎的優(yōu)勢(shì)比（OR值）分別增加2.7倍和5.6倍。Hanita等［9］研究則顯示，孕早期血清PAPP-A檢測(cè)可用于先兆流產(chǎn)的預(yù)后評(píng)估。

本研究顯示，異常妊娠組血清PAPP-A含量明顯低于正常妊娠組 （P＜0.01）。目前，多數(shù)研究以PAPP-A 0.5MOM作為判斷折點(diǎn)評(píng)價(jià)PAPP-A降低與不良妊娠的相關(guān)性［9］，本研究顯示，血清PAPP-A ≤0.75MOM時(shí)診斷異常妊娠具有最佳的特異度和敏感度。PAPP-A≤0.75MOM時(shí)發(fā)生流產(chǎn)、異位妊娠、早產(chǎn)、死胎、胎膜早剝、羊水過(guò)少等的危險(xiǎn)度分別為＞0.75MOM時(shí)的 3.85、3.76、5.87、6.09、3.19、3.10倍，以宮內(nèi)死胎、自發(fā)性早產(chǎn)的危險(xiǎn)度最高。

血清PAPP-A降低的與不良妊娠結(jié)局密切相關(guān)，可能與PAPP-A的生物學(xué)活性特征有關(guān)。PAPP-A可通過(guò)抑制補(bǔ)體系統(tǒng)的活性、淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化及母體吞噬細(xì)胞內(nèi)蛋白酶活性而影響母體免疫系統(tǒng)，從而保護(hù)胎兒免遭排斥；PAPP-A也可通過(guò)阻斷母體吞噬細(xì)胞的蛋白水解作用來(lái)維持胎盤(pán)屏障［10］。研究發(fā)現(xiàn)PAPP-A屬于一種胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白酶，并且和胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白-4（insulinlikegrowthfactorbindingprotein，IGFBP-4）和IGFBP-5結(jié)合，可使這些蛋白釋放胰島素樣生長(zhǎng)因子，以便與它們的受體自由結(jié)合，胰島素樣生長(zhǎng)因子對(duì)滋養(yǎng)層細(xì)胞和胎盤(pán)血管的發(fā)育具有重要作用［11-12］。

胎盤(pán)的形成對(duì)妊娠的結(jié)局具有重要的影響，本研究中，部分孕婦PAPP-A降低導(dǎo)致胰島素樣生長(zhǎng)因子釋放減少，致使胎盤(pán)異常，最終導(dǎo)致異常妊娠。

［1］Loncar D，VarjaciM，ArsenijeviS.Significance of pregnancyassociated plasma protein A（PAPP-A）concentration determinationintheassessmentoffinaloutcomeof pregnancy.Vojnosanit Pregl，2013，70（1）:46

［2］D'Antonio F，Rijo C，ThilaganathanB，et al.Association between first-trimester maternal serum pregnancy-associated plasma protein-A and obstetric complications.Prenat Diagn，2013，33 （9）:839

［3］Poon LC，Nicolaides KH.Early prediction of preeclampsia. Obstet Gynecol Int，2014:297，397

［4］Gilbert JS，BabcockSA，GrangerJP.Hypertension produced by reduced uterineperfusion in pregnant rats is associated with increased soluble fms-like tyrosinekinase-1 expression. Hypertension，2007，50（6）:1142

［5］Cudmore M，Ahmad S，Al-Ani B，et al.Negative regulation of soluble Flt-1 andsolubleendoglin release by heme oxygenase-1.Circulation，2007，115（13）:1789

［6］AhmadS，AhmedA.Elevatedplacentalsolublevascular endothelial growth factorreceptor-1 inhibits angiogenesis in preeclampsia.Circ Res，2004，95（9）:884

［7］Conover CA.Key questions and answers about pregnancyassociated plasma protein-A.Trends Endocrinol Metab，2012，23（5）:242

［8］Karim JN，Sau A.Low pregnancy associated plasma protein-A in the 1st trimester:is it a predictor of poor perinatal outcome？J Obstet Gynaecol，2013，33（4）:351

［9］ Hanita O，Roslina O，Azlin MI.Maternal level of pregnancyassociated plasma protein A as a predictor of pregnancy failure in threatened abortion.Malays J Pathol，2012，34（2）:145

［10］ZhabinSG，GorinVS，JudinNS.Review:immunomodulatoryactivity ofpregnancy-associated plasma protein-A.J Clin Lab Immunol，2003，52（7）:4

［11］Schneider MR，Wolf E，Hoeflich A，et al.IGF-binding protein-5:flexible player in the IGF system and effector on its own.J Endocrinol，2002，172（3）:423

［12］Cowans NJ，Spencer K.First-trimester ADAM12 and PAPP-A as markers for intrauterine fetal growth restriction through their roles in the insulin-like growth factor system.Prenat Diagn，2007，27（3）:264

金華市科學(xué)技術(shù)研究計(jì)劃項(xiàng)目（2009-3-038）