不同肺表面活性物質(zhì)對(duì)新生兒呼吸窘迫綜合征患兒影響的對(duì)比研究

劉春枝，梅 花

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不同肺表面活性物質(zhì)對(duì)新生兒呼吸窘迫綜合征患兒影響的對(duì)比研究

劉春枝，梅 花

010050內(nèi)蒙古呼和浩特市，內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院兒科

【摘要】目的比較豬肺表面活性物質(zhì)和牛肺表面活性物質(zhì)對(duì)新生兒呼吸窘迫綜合征患兒的影響。方法前瞻性收集內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院兒科2012—2015年收治的新生兒呼吸窘迫綜合征患兒80例，根據(jù)隨機(jī)對(duì)照原則分為對(duì)照組和研究組，每組40例。兩組患兒均給予持續(xù)氣道正壓通氣(CPAP)，對(duì)照組患兒給予牛肺表面活性物質(zhì)治療，研究組患兒給予豬肺表面活性物質(zhì)治療。比較兩組患兒治療前、治療24 h后血?dú)夥治觥矂?dòng)脈血氧分壓(PaO2)、動(dòng)脈血二氧化碳分壓(PaCO2)、pH值〕，CPAP持續(xù)時(shí)間、給氧時(shí)間及住院時(shí)間，觀察兩組患兒并發(fā)癥發(fā)生情況和院內(nèi)死亡情況。結(jié)果治療前及治療24 h后兩組患兒PaO2、PaCO2和pH值比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療24 h后，兩組患兒PaO2和pH值高于治療前，PaCO2低于治療前(P<0.05)。研究組CPAP持續(xù)時(shí)間、給氧時(shí)間及住院時(shí)間短于對(duì)照組(P<0.01)。兩組患兒顱內(nèi)出血、肺氣漏、呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎、支氣管肺發(fā)育不良發(fā)生率及和院內(nèi)病死率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論與牛肺表面活性物質(zhì)相比，豬肺表面活性物質(zhì)治療新生兒呼吸窘迫綜合征患兒可更有效地縮短CPAP持續(xù)時(shí)間、給氧時(shí)間和住院時(shí)間。

【關(guān)鍵詞】呼吸窘迫綜合征，新生兒；肺表面活性物質(zhì)相關(guān)蛋白質(zhì)類；豬肺表面活性物質(zhì)；牛肺表面活性物質(zhì)

劉春枝，梅花.不同肺表面活性物質(zhì)對(duì)新生兒呼吸窘迫綜合征患兒影響的對(duì)比研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2016，24(7)：61-63，69.[www.syxnf.net]

LIU C Z，MEI H.Comparative study for influence on neonatal respiratory distress syndrome between different pulmonary surfactants[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(7)：61-63，69.

隨著現(xiàn)代醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，新生兒死亡率逐漸降低[1-2]，但新生兒呼吸窘迫綜合征仍是導(dǎo)致新生兒死亡的一個(gè)重要原因[3-4]。既往治療新生兒呼吸窘迫綜合征主要采用輔助通氣治療[5-6]，但其存在治療時(shí)間長(zhǎng)、肺炎發(fā)生率高等問題[7-8]。豬肺表面活性物質(zhì)和牛肺表面活性物質(zhì)是在20世紀(jì)80年代發(fā)現(xiàn)的，可用于治療新生兒呼吸窘迫綜合征，臨床療效確切，已被廣泛應(yīng)用于臨床[9-10]。然而哪種肺表面活性物質(zhì)療效更好，目前尚存在爭(zhēng)議。本研究旨在比較不同肺表面活性物質(zhì)對(duì)新生兒呼吸窘迫綜合征患兒的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料前瞻性收集內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院兒科2012—2015年收治的新生兒呼吸窘迫綜合征患兒80例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(2)胎齡<37周；(2)確診為新生兒呼吸窘迫綜合征。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)重癥肺炎；(2)羊水吸入；(3)胎糞吸入；(4)先天性心臟?。?5)合并其他畸形；(6)住院期間轉(zhuǎn)院或終止治療。根據(jù)隨機(jī)對(duì)照原則將所有患兒分為對(duì)照組和研究組，每組40例。對(duì)照組中男24例，女16例；胎齡32～36周，平均胎齡(34.8±0.2)周；體質(zhì)量1 621.6～3 223.9g，平均體質(zhì)量(2 413.8±444.9)g；剖宮產(chǎn)33例，順產(chǎn)7例；出生時(shí)新生兒Apgar評(píng)分為3～9分，平均Apgar評(píng)分(7.1±2.0)分。研究組中男26例，女14例；胎齡33～36周，平均胎齡(35.1±0.2)周；體質(zhì)量1 648.5～3 214.5 g，平均體質(zhì)量(2 405.9±474.4)g；剖宮產(chǎn)32例，順產(chǎn)8例；出生時(shí)新生兒Apgar評(píng)分為3～9分，平均Apgar評(píng)分(7.2±1.9)分。兩組患兒性別(χ2=0.213)、胎齡(t=0.354)、體質(zhì)量(t=0.185)、分娩方式(χ2=0.082)及出生時(shí)新生兒Apgar評(píng)分(t=0.148)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患兒家屬均對(duì)本研究知情同意，并簽署知情同意書。

1.2治療方法研究組患兒確診后，打開氣道，清除氣道內(nèi)分泌物，給予持續(xù)氣道正壓通氣(CPAP)(呼吸機(jī)由北京康都醫(yī)療公司提供，型號(hào)KD300CPAP)，根據(jù)血?dú)夥治鼋Y(jié)果和臨床癥狀調(diào)整呼吸機(jī)參數(shù)，同時(shí)給予豬肺表面活性物質(zhì)(商品名：固爾蘇，意大利凱西制藥公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20080429)100～200 mg/kg，氣管插管內(nèi)滴注。對(duì)照組患兒通氣方法同研究組，同時(shí)給予牛肺表面活性物質(zhì)(商品名：珂立蘇，華潤雙鶴藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20052128)40～100 mg/kg，氣管插管內(nèi)滴注，分4次進(jìn)行，每次間隔1 min。撤機(jī)標(biāo)準(zhǔn)：吸入氧濃度(FiO2)<0.3，呼氣末正壓(PEEP)為2～3 cm H2O(1 cm H2O=0.098 kPa)，病情穩(wěn)定且血?dú)夥治鼋Y(jié)果正常后逐步撤機(jī)。

1.3觀察指標(biāo)比較兩組患兒治療前、治療24 h后血?dú)夥治鲋笜?biāo)〔動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)、動(dòng)脈血二氧化碳分壓(PaCO2)、pH值〕，CPAP持續(xù)時(shí)間、給氧時(shí)間和住院時(shí)間；觀察兩組患兒并發(fā)癥(包括顱內(nèi)出血、肺氣漏、呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎及支氣管肺發(fā)育不良等)發(fā)生情況和院內(nèi)死亡情況。

2　結(jié)果

2.1血?dú)夥治鲋笜?biāo)治療前及治療24 h后，兩組患兒PaO2、PaCO2和pH值比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組患兒治療24 h后PaO2和pH值高于治療前，PaCO2低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表1)。

Table 1Comparison of blood-gas analysis results between the two groups

組別例數(shù) PaO2(mmHg)治療前 治療24h后 PaCO2(mmHg)治療前 治療24h后 pH值治療前 治療24h后對(duì)照組4049.4±3.388.6±6.5a62.8±5.842.0±3.8a7.2±0.17.3±0.1a研究組4048.8±3.090.0±6.4a65.0±6.441.6±3.9a7.2±0.17.3±0.1at值0.8530.9771.5940.4371.4860.796P值0.3960.3320.1150.6630.1410.429

注：1 mm Hg=0.133 kPa；PaO2=動(dòng)脈血氧分壓，PaCO2=動(dòng)脈血二氧化碳分壓；與治療前比較，aP<0.05

2.2CPAP持續(xù)時(shí)間、給氧時(shí)間和住院時(shí)間研究組CPAP持續(xù)時(shí)間、給氧時(shí)間及住院時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01，見表2)。

表2兩組患兒CPAP持續(xù)時(shí)間、給氧時(shí)間和住院時(shí)間比較

Table 2Comparison of duration of CPAP ventilation and oxygen inhalation，and hospital stays between the two groups

組別例數(shù)CPAP持續(xù)時(shí)間(h)給氧時(shí)間(h)住院時(shí)間(d)對(duì)照組40103±7160±920.5±2.7研究組40 91±6 148±1117.8±2.0t值7.9485.1094.979P值<0.01<0.01<0.01

注：CPAP=持續(xù)氣道正壓通氣

2.3并發(fā)癥及院內(nèi)死亡情況兩組患兒顱內(nèi)出血、肺氣漏、呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎、支氣管肺發(fā)育不良發(fā)生率及和院內(nèi)病死率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表3)。

表3兩組患兒并發(fā)癥及院內(nèi)病死情況比較〔n(%)〕

Table 3Comparison of incidence of complications and in-hospital death between the two groups

組別例數(shù)顱內(nèi)出血肺氣漏呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎支氣管肺發(fā)育不良院內(nèi)死亡對(duì)照組401(2.5)2(5.0)2(5.0)2(5.0)1(2.5)研究組402(5.0)1(2.5)3(7.5)2(5.0)1(2.5)t值0.0000.0000.0000.0000.000P值1.0001.0001.0001.0001.000

3　討論

新生兒呼吸窘迫綜合征在早產(chǎn)兒中的發(fā)生率高達(dá)50%[6，11]，其主要由肺表面活性物質(zhì)缺乏引起，主要表現(xiàn)為新生兒出生6 h內(nèi)出現(xiàn)呼吸窘迫并呈進(jìn)行性加重。肺表面活性物質(zhì)為肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞產(chǎn)生的多功能物質(zhì)，目前天然動(dòng)物源性肺表面活性物質(zhì)主要包括豬肺表面活性物質(zhì)和牛肺表面活性物質(zhì)。肺表面活性物質(zhì)的生理作用在于其能夠降低肺表面張力，使肺順應(yīng)性增加；穩(wěn)定肺泡容積，防止肺泡萎縮；加快肺泡液的消除，保證呼吸順暢；維持肺部毛細(xì)血管與肺泡之間流體壓力的穩(wěn)定，防止出現(xiàn)肺水腫；減少肺部毛細(xì)血管張力，進(jìn)而提高肺泡氧分壓和通氣量[12-13]。然而，不同肺表面活性物質(zhì)的磷脂及抗氧化磷脂含量、抗炎特性和黏度不同，可能導(dǎo)致治療效果不同，但哪種肺表面活性物質(zhì)療效更好，目前尚無定論。

2011年歐陽學(xué)軍等[14]研究結(jié)果顯示，豬肺表面活性物質(zhì)可明顯改善新生兒呼吸窘迫綜合征患兒的血?dú)夥治鲋笜?biāo)和機(jī)械通氣參數(shù)。2014年蔡清霞[15]研究同樣顯示與牛肺表面活性物質(zhì)相比，豬肺表面活性物質(zhì)可明顯改善新生兒呼吸窘迫綜合征患兒的臨床預(yù)后。而2012年林楊等[16]研究納入了60例新生兒呼吸窘迫綜合征患兒，將患兒分為豬肺表面活性物質(zhì)組、牛肺表面活性物質(zhì)組和對(duì)照組，每組20例，結(jié)果顯示，豬肺表面活性物質(zhì)組和牛肺表面活性物質(zhì)組患兒的臨床預(yù)后較對(duì)照組均明顯改善，但兩組血?dú)夥治鲋笜?biāo)和上機(jī)時(shí)間等無差異。目前相關(guān)研究結(jié)果相互矛盾，且病例數(shù)相對(duì)較少，導(dǎo)致證據(jù)等級(jí)較低，因此進(jìn)一步的隨機(jī)對(duì)照研究具有十分重要的意義。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療前及治療24 h后PaO2、PaCO2和pH值間無明顯差異，且兩組患兒并發(fā)癥發(fā)生率和院內(nèi)病死率間無明顯差異，這可能與CPAP的應(yīng)用有關(guān)，CPAP可較好地維持患兒的呼吸功能，進(jìn)而導(dǎo)致兩組患兒血?dú)夥治鲋笜?biāo)間無差異；研究組患兒CPAP持續(xù)時(shí)間、給氧時(shí)間及住院時(shí)間均短于對(duì)照組。而趙冰等[17]研究結(jié)果顯示，兩種肺表面活性物質(zhì)均能較好地改善新生兒的肺通氣效果，與牛肺表面活性物質(zhì)組患兒相比，豬肺表面活性物質(zhì)組患兒CPAP持續(xù)時(shí)間縮短，但兩組患兒給氧時(shí)間、住院時(shí)間、并發(fā)癥發(fā)生率和病死率間無差異，本研究結(jié)果與之存在差異。梁衛(wèi)根等[18]研究結(jié)果顯示，豬肺表面活性物質(zhì)組癥狀緩解時(shí)間、機(jī)械通氣時(shí)間、吸氧治療時(shí)間和住院時(shí)間短于對(duì)照組。結(jié)合前述的研究結(jié)果，目前多數(shù)臨床研究支持豬肺表面活性物質(zhì)在新生兒呼吸窘迫綜合征患兒中臨床療效更確切，但研究證據(jù)等級(jí)較低，且有不同的聲音，因此尚需要大量的隨機(jī)對(duì)照研究進(jìn)一步證實(shí)。

汪麗等[19]研究顯示，不同劑量豬肺表面活性物質(zhì)治療新生兒呼吸窘迫綜合征療效不同，豬肺表面活性物質(zhì)的初始劑量為200 mg/kg可減少再次用藥，并改善患兒血?dú)夥治鼋Y(jié)果和胸片檢查結(jié)果。但本研究未對(duì)不同初始劑量豬肺表面活性物質(zhì)對(duì)新生兒呼吸窘迫綜合征患兒的影響進(jìn)行比較，初始劑量是臨床醫(yī)生根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)制定的，這是本研究的一個(gè)缺陷。

綜上所述，與牛肺表面活性物質(zhì)相比，豬肺表面活性物質(zhì)可更有效地縮短新生兒呼吸窘迫綜合征患兒CPAP持續(xù)時(shí)間、給氧時(shí)間和住院時(shí)間，但本研究樣本量較小，所得結(jié)果及結(jié)論尚需大樣本的多中心的隨機(jī)對(duì)照研究進(jìn)一步證實(shí)。

參考文獻(xiàn)

[1]RATHOD D，ADHISIVAM B，BHAT B V.Sick Neonate Score——A Simple Clinical Score for Predicting Mortality of Sick Neonates in Resource Restricted Settings[J].Indian J Pediatr，2016，83(2)：103-106.

[2]ALOMRAN A.Intravenous Immunoglobulin Doesn′t Decrease Mortality for Suspected or Proven Sepsis in the Neonate[J].J Clin Neonatol，2013，2(4)：163-165.

[3]SEOK J H，KIM E J，BAN J S，et al.Severe desaturation while attempting one-lung ventilation for congenital cystic adenomatoid malformation with respiratory distress syndrome in neonate——A case report[J].Korean J Anesthesiol，2013，65(1)：80-84.

[4]SATAR M，TASKIN E，?ZLü F，et al.Polymorphism of the angiotensin-converting enzyme gene and angiotensin-converting enzyme activity in transient tachypnea of neonate and respiratory distress syndrome[J].J Matern Fetal Neonatal Med，2012，25(9)：1712-1715.

[5]AMINDE L N，EBENYE V N，ARREY W T，et al.Oesophageal atresia with tracheo-oesophageal fistula in a preterm neonate in Limbe，Cameroon：case report & brief literature review[J].BMC Res Notes，2014，7：692.

[6]ERICSON J E，LAUGHON M M.Chorioamnionitis：implications for the neonate[J].Clin Perinatol，2015，42(1)：155-165.

[7]THOMAS P E，LEFLORE J.Extubation success in premature infants with respiratory distress syndrome treated with bi-level nasal continuous positive airway pressure versus nasal intermittent positive pressure ventilation[J].J Perinat Neonatal Nurs，2013，27(4)：328-334；quiz E3-4.

[8]HAMEED N N，ABDUL JALEEL R K，Saugstad O D.The use of continuous positive airway pressure in preterm babies with respiratory distress syndrome：a report from Baghdad，Iraq[J].J Matern Fetal Neonatal Med，2014，27(6)：629-632.

[9]RAZAK A，MOHANTY P K，VENKATESH H A.Anteromedial pneumothorax in a neonate：′the diagnostic dilemma′ and the importance of clinical signs[J].BMJ Case Rep，2014，2014.pii：bcr2013202487.

[10]VISCONTI L F，MORHY S S，DEUTSCH A D，et al.Clinical and echocardiographic characteristics associated with the evolution of the ductus arteriosus in the neonate with birth weight lower than 1，500g[J].Einstein(Sao Paulo)，2013，11(3)：317-323.

[11]張建麗，楊國穎，趙陽，等.早期小劑量豬肺磷脂注射液聯(lián)合鼻塞式持續(xù)氣道正壓通氣預(yù)防早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征的臨床觀察[J].疑難病雜志，2014，13(11)：1187-1189.

[12]吳年冬.氣管插管-肺表面活性物質(zhì)-拔管聯(lián)合經(jīng)鼻雙水平正壓通氣與經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣治療早產(chǎn)新生兒呼吸窘迫綜合征臨床療效的比較研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2015，23(12)：90-93.

[13]楊一民.氣管插管-肺表面活性物質(zhì)-拔管后經(jīng)鼻持續(xù)正壓通氣模式治療新生兒呼吸窘迫綜合征的臨床療效研究[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2013，16(4)：1134-1136.

[14]歐陽學(xué)軍，王斌，吳琦梁，等.固爾蘇與珂立蘇在治療新生兒呼吸窘迫綜合征的臨床療效比較[J].中國醫(yī)藥指南，2011，9(31)：101-103.

[15]蔡清霞.固尓蘇和珂立蘇在新生兒呼吸窘迫綜合征中的臨床療效比較[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2014，12(26)：38-40.

[16]林楊，潘家華，陳名武，等.珂立蘇與固爾蘇治療新生兒呼吸窘迫綜合征的療效比較[J].安徽醫(yī)學(xué)，2012，33(11)：1460-1462.

[17]趙冰，潘家華.不同肺表面活性物質(zhì)治療新生兒呼吸窘迫綜合癥療效比較[J].中國新生兒科雜志，2014，29(3)：158-161.

[18]梁衛(wèi)根，李小龍，沈君，等.兩種肺表面活性物質(zhì)治療新生兒呼吸窘迫綜合癥的臨床療效比較[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2013，13(17)：3362-3365.

[19]汪麗，李仁君，馬娟，等.不同劑量豬肺表面活性物質(zhì)治療40例新生兒呼吸窘迫綜合癥的臨床研究[J].重慶醫(yī)學(xué)，2012，41(6)：559-560.

(本文編輯：李越娜)

基金項(xiàng)目：內(nèi)蒙古衛(wèi)生廳醫(yī)療衛(wèi)生科研計(jì)劃項(xiàng)目(20100036)；內(nèi)蒙古自治區(qū)自然科學(xué)基金項(xiàng)目(2011MS1111)

通信作者：梅花，010050內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院兒科；E-mail：meihuayani@sina.com

【中圖分類號(hào)】R 722.12

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B

DOI:10.3969/j.issn.1008-5971.2016.07.016

(收稿日期：2016-04-10；修回日期：2016-07-12)

Comparative Study for Influence on Neonatal Respiratory Distress Syndrome between Different Pulmonary Surfactants

LIUChun-zhi，MEIHua.

DepartmentofPediatrics，theAffiliatedHospitalofInnerMongoliaMedicalUniversity，Hohhot010050，ChinaCorrespondingauthor：MEIHua，DepartmentofPediatrics，theAffiliatedHospitalofInnerMongoliaMedicalUniversity，Hohhot010050，China；E-mail：meihuayani@sina.com

【Abstract】ObjectiveTo compare the influence on neonatal respiratory distress syndrome(NRDS)between pig pulmonary surfactant and cow pulmonary surfactant.MethodsA total of 80 newborns with NRDS were prospectively collected in the Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical University from 2012 to 2015，and they were divided into control group and study group according to randomized controlled principle，each of 40 cases.Based on continuous positive airway pressure ventilation，newborns of control group received cow pulmonary surfactant,newborns of study group received pig pulmonary surfactant.Blood-gas analysis results(including PaO2，PaCO2 and pH)before treatment and after 24 hours of treatment，duration of continuous positive airway pressure ventilation and oxygen inhalation，hospital stays，incidence of complications and in-hospital death were compared between the two groups.ResultsNo statistically significant differences of PaO2，PaCO2 or pH was found between the two groups before treatment or after 24 hours of treatment(P>0.05)；after 24 hours of treatment，PaO2 and pH of the two groups were statistically significantly higher than those before treatmen，while PaCO2 of the two groups was statistically significantly lower than that before treatment，respectively(P<0.05).Duration of continuous positive airway pressure ventilation and oxygen inhalation，and hospital stays of study group were statistically significantly shorter than those of control group(P<0.01).No statistically significant differences of incidence of intracranial hemorrhage，pulmonary air leak，ventilator-associated pneumonia or bronchopulmonary dysplasia，or in-hospital fatality rate was found between the two groups(P>0.05).ConclusionCompared with cow pulmonary surfactant，pig pulmonary surfactant can more effectively shorten the duration of continuous positive airway pressure ventilation and oxygen inhalation，and hospital stays.

【Key words】Respiratory distress syndrome，newborn；Pulmonary surfactant-associated proteins；Pig pulmonary surfactant;Cow pulmonary surfactant

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