熟地易孕顆粒治療不孕癥臨床觀察

王粉俠　王　莉　張　芩　李　艷

陜西省友誼醫(yī)院 (西安 710068)

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熟地易孕顆粒治療不孕癥臨床觀察

王粉俠王莉△張芩李艷

陜西省友誼醫(yī)院 (西安 710068)

摘要目的：觀察應用熟地易孕顆粒治療內分泌失調性不孕癥(陰陽兩虛證)的療效性和安全性。方法：將220例內分泌失調性不孕癥患者隨機分為治療組和對照組各110例，治療組使用熟地易孕顆?？诜瑢φ战M進行西醫(yī)治療，對中醫(yī)證候癥狀進行量化打分。結果：熟地易孕顆粒應用于內分泌失調性不孕癥，中醫(yī)證候療效總有效率為92.73%；疾病療效總有效率為83.78%。具有較好的臨床療效。

主題詞不孕,女性/中西醫(yī)結合療法@熟地易孕顆粒

不孕癥是指已婚夫婦同居2年，未采取避孕措施而未懷孕者。是婦科常見、多發(fā)、疑難病之一，發(fā)病率高達30%[1]，大量研究結果表明，內分泌失調是其中最主要的因素之一，約占女性不孕癥中的40%[2]。因此有效治療內分泌失調性不孕癥是當前研究的熱點問題。我院經過多年的臨床實踐，使用熟地易孕顆粒治療不孕癥收到了很好的療效。本方由熟地黃、白術、菟絲子、當歸、川芎、益母草、甘草、柴胡、茯苓九味藥組成，現(xiàn)將臨床觀察結果報道如下。

臨床資料入組患者為2013年1月至2015年12月在我院婦科門診就診的內分泌性不孕癥患者220例，年齡21～40歲，平均年齡28.68±6.26歲；病程2～9年，平均病程5.12±3.08年。臨床表現(xiàn)：排卵障礙24例，閉經10例，多囊卵巢綜合癥10例，黃體功能不全50例，高泌乳素血癥36例，痛經24例，月經初潮晚于16歲14例，子宮內膜欠佳52例；其中原發(fā)性不孕70例，繼發(fā)性不孕150例，均排除輸卵管阻塞、子宮器質性因素以及男方因素。將220例患者隨機分為治療組與對照組各110例。其年齡、病因、病程及臨床表現(xiàn)等，經過統(tǒng)計學處理，無顯著性差異。

診斷標準《婦產科學》(七版) “不孕癥”擬定。凡因內分泌失調、或者情緒不佳而引起的下丘腦垂體分泌過多、過少的卵巢性腺軸激素，而使女性的新陳代謝功能發(fā)生紊亂，表現(xiàn)為排卵障礙、多囊卵巢綜合癥、不來月經、男性化、高催乳素血癥、排卵期出血、功能性子宮出血、低脂血癥，黃體功能不全、卵巢功能不全、卵巢早衰、中毒等疾病等導致的不能懷孕。

中醫(yī)診斷標準 陰陽兩虛證[3]主癥：腰膝酸軟，頭暈耳鳴，形寒肢冷，月經過少。次癥：五心煩熱，精神萎靡，性欲減退，失眠，健忘，夜尿頻多。舌脈：舌淡，脈沉細。主證3項或以上，結合舌脈象即可診斷。

治療方法對照組根據(jù)致病因素及臨床表現(xiàn)，進行特異性治療，誘發(fā)排卵，改善黃體功能，調節(jié)內分泌水平。分別選用氯米芬、人體絨毛膜促性腺激素(HCG)、雌激素(E)、孕激素(P)、腎上腺皮質激素、嗅隱亭、前列腺素合成酶抑制劑等。

治療組：在對照組的基礎上，加用醫(yī)院自制熟地易孕顆粒(熟地黃、白術、當歸、益母草、柴胡各10g，茯苓、菟絲子各15g，川芎8g，甘草3g。共制成81g顆粒。規(guī)格：10g/袋。批號為20130101)，口服1次1袋，1d2次。用藥1年，隨訪1年。

療效標準生命體征：試驗前后要測血壓、心率及呼吸等；檢查血、尿及便常規(guī)；及心電圖肝能、腎能；隨時詳細記錄發(fā)生的不良事件。FSH、LH、E2、PRL等性激素指標變化，檢查時間為月經的第2～3d；基礎體溫是否呈雙相及高溫相持續(xù)時間；B超檢查：卵泡期主要觀察卵泡大小、看是否排卵，經前子宮內膜有多厚；了解月經周期，來月經時間，月經的量，月經的顏色，月經的質量，是否痛經，有無血塊；以上指標及癥狀，隨訪1年，觀察并記錄治療前后的變化。

中醫(yī)證候量化標準主癥：腰膝酸軟、頭暈耳鳴、形寒肢冷、月經過少。其中腰膝酸軟、時而作痛；偶爾出現(xiàn)頭暈耳鳴；形寒手足不溫；月經量少色紅、延期者為輕，計2分。腰膝隱隱酸軟、需常變換體位；頭暈耳鳴時有時無；形寒肢體不溫；量少色紅、數(shù)月一行為中，計4分。腰痛如折持續(xù)不已；頻繁出現(xiàn)頭暈耳鳴；性寒周身不溫；經閉為重，計6分。次癥：五心煩熱、精神萎靡、健忘、失眠、夜尿頻多、舌脈具體描述不記入評分。其中手足心發(fā)熱、精神萎靡、偶爾健忘、日睡眠不足4～5h、夜尿2次為輕，計1分。手足欲露被外、精神萎靡不振、近事遺忘日睡眠不足2～3h、夜尿3次為中，計2分。手足欲握冷物則舒、精神萎靡不振，反應遲鈍、遠事遺忘、徹夜難眠、夜尿4次或以上為重，計3分。

中醫(yī)證候療效判定標準痊愈：疾病的癥狀及體征消失、基本消失，其證候積分減少≥95%。顯效：疾病癥狀及體征明顯改善，其證候積分減少≥70%，<95%。有效：疾病癥狀、體征均有好轉，其證候積分減少≥30%，<70%。無效: 疾病癥狀及體征均無明顯改善，甚或加重，其證候積分減少不足30%。

疾病療效痊愈：基礎體溫呈雙相，且在2年內妊娠者；有效：癥狀、體征及實驗室性激素檢查結果有明顯改善或達標準水平者，但未妊娠；無效：癥狀和體征及實驗室性激素檢查結果均無改善者或加重者。

統(tǒng)計學方法采用SPSS19.0軟件統(tǒng)計處理資料，進行t檢驗，計數(shù)資料用率(%)表示，組間比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

治療結果中醫(yī)證候比較見表1。

表1　中醫(yī)證候結果比較

注：與對照組比較，△P<0.05

表2 　疾病療效比較

注：與對照組比較，△P<0.05

臨床應用過程中，未發(fā)現(xiàn)與藥物有關的嚴重不良事件，有5例出現(xiàn)輕度惡心、腹脹，未停藥，2～3d后自行消失，可能與用藥有關，但反應輕，未作任何處理，且未停藥。

實驗室安全性檢查使用該藥發(fā)現(xiàn)谷丙轉氨酶治療前正常、治療后異常者4例(3.62%)(分別為41U/L、42U/L、44U/L、45U/L)，分析與試驗藥物無關。

討論據(jù)文獻報道[4],如果下丘腦-垂體-卵巢軸功能性或器質性異?？蓪е聼o法排卵；還有如果黃體功能不全、其分泌孕酮不足，黃體過早萎縮等也可無法排卵，這都是因內分泌失調而引起不孕癥的主要原因。中醫(yī)理論認為，腎藏于精，生殖中精為卵子；脾為后天之本，故脾的充養(yǎng)決定者發(fā)育成熟的程度，與腎密切相關。卵子排出必須依靠腎氣的推動，也依靠脾之健運，以及肝的疏泄作用，才使得沖任氣血調暢，因此肝、脾、腎關系非常密切，若有一臟異常，必累及到腎，造成不孕。故不孕癥的辨證施治以腎、脾、肝病為本，瘀、痰邪治病為標。如腎陰虛：須大補腎水而平肝木，精旺則血旺，陰陽合和，精旺則胞宮易于攝精，血旺則胞宮易于承載。如腎氣虛：補腎氣為主兼補脾胃，使脾胃之氣不復下陷，則生精自易，帶脈氣充，受孕無難。如心腎陽虛：胞宮居于心腎之間，上系于心而下系于腎，心腎二火衰微，則胞宮寒涼，以致不孕，故溫胞宮，必須溫補心腎。如脾胃氣虛：補脾健胃，以泄水化痰，宣利腰臍之氣，寬舒帶脈。如肝氣郁結：解郁為主。肝郁得解，脾氣得宣，則心腎之氣亦舒[5-6]?？傊詼啬I養(yǎng)肝、舒肝解郁、養(yǎng)血理脾、燥濕化痰、理氣調經、活血化瘀為治則。

熟地易孕顆粒由熟地黃、當歸、川芎、益母草、柴胡、茯苓、白術、菟絲子、甘草組成。方中熟地黃滋腎養(yǎng)血益精為君藥，當歸活血補血、調經止痛，川芎養(yǎng)血柔肝，緩急止痛，益母草調經活血，三者合用活血化瘀，調經止痛，調理沖任。柴胡疏肝理氣、解郁,為風藥,因大多數(shù)風藥性辛溫，辛者能散能行，溫性又可通血脈，故胡氏[7]認為風藥亦為活血藥；可增強活血化瘀的效果，四味共為臣藥，茯苓補益脾胃、化濕祛痰；白術益氣健脾；菟絲子溫補腎陽，溫陽散寒，以助排卵，共為佐藥；甘草調和藥性為使藥。諸藥合用共奏溫腎排卵、養(yǎng)血調經、健脾化濕功效。

通過對熟地易孕顆粒治療內分泌失調性不孕癥(陰陽兩虛證)臨床觀察，提示該藥對不孕癥有較好的治療效果，能調節(jié)女性性激素水平，且安全。生理、心理、營養(yǎng)和環(huán)境等因素也可導致內分泌失調性不孕[8]，因此藥物治療的過程中，既要堅持藥物對癥治療，也要與飲食、運動、心理相結合起來，獲得更佳的治療效果。

參考文獻

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(收稿2016-04-05；修回2016-05-16)

通訊作者：△西電集團醫(yī)院 (西安 710077)

【中圖分類號】R711.6

【文獻標識碼】A

doi:10.3969/j.issn.1000-7369.2016.08.054