復(fù)方丹參注射液聯(lián)合硫酸鎂治療早發(fā)型子癇前期血瘀證的臨床觀察*

朱一麟　周　萍　高雪梅

武漢市第一醫(yī)院產(chǎn)科(武漢430022)

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復(fù)方丹參注射液聯(lián)合硫酸鎂治療早發(fā)型子癇前期血瘀證的臨床觀察*

朱一麟周萍高雪梅?

武漢市第一醫(yī)院產(chǎn)科(武漢430022)

摘要目的：探討復(fù)方丹參注射液聯(lián)合硫酸鎂治療早發(fā)型子癇前期血瘀證的臨床療效。方法：選取我收治的早發(fā)型子癇前期的患者78例，按照隨機抽取法平均分為2組各39例，對照組采取常規(guī)治療加硫酸鎂，治療組采取常規(guī)治療加復(fù)發(fā)丹參注射液聯(lián)合硫酸鎂，觀察比較兩組治療前后平均動脈壓、腎功能指標(biāo)、凝血指標(biāo)，治療后兩組妊娠結(jié)局及不良反應(yīng)。結(jié)果：治療組經(jīng)治療后，平均動脈壓、腎功能指標(biāo)均有明顯改善，改善幅度明顯優(yōu)于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；凝血指標(biāo)中的部分凝血活酶時間(APTT)明顯延長，D-二聚體(D-D)明顯降低，對照組治療前后則變化不明顯，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；兩組妊娠結(jié)局的母兒并發(fā)癥發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：復(fù)方丹參注射液聯(lián)合硫酸鎂治療早發(fā)型子癇前期(血瘀證)可有助糾正血液高凝狀態(tài)，控制和維穩(wěn)血壓，改善腎功能，減少母兒并發(fā)癥發(fā)生。

主題詞 先兆子癇/中西醫(yī)結(jié)合療法 丹參注射液/治療應(yīng)用硫酸鎂/治療應(yīng)用血瘀

早發(fā)型子癇前期起病較早，病情進展較快，多伴合并癥與并發(fā)癥，對母兒安全造成了嚴(yán)重威脅。相關(guān)研究指出[1]，早發(fā)型子癇前期孕婦的血液呈高凝狀態(tài)，血栓的幾率會明顯增高，容易引起胎兒宮內(nèi)缺血缺氧，從而使得母體出現(xiàn)臟器受損，對于合并胎窘或孕婦伴嚴(yán)重臟器損傷時，多采取立即終止妊娠，不考慮胎齡。早發(fā)型子癇前期患者目前一般使用硫酸鎂治療為主，效果得到肯定，但近年來臨床實踐發(fā)現(xiàn)[2]，單純硫酸鎂治療的降壓效果緩慢，無法短時間內(nèi)控制與恢復(fù)正常血壓水平，若增大劑量則又容易引起硫酸鎂中毒。復(fù)方丹參注射液是近年來研究指出可有助降低此類患者的血壓與血脂水平，通過擴張冠狀動脈和增加其血流量，改善相關(guān)臨床癥狀。本研究就復(fù)方丹參注射液聯(lián)合硫酸鎂治療早發(fā)型子癇前期(血瘀證)的臨床療效進行經(jīng)驗總結(jié)，現(xiàn)報道如下。

臨床資料 選取我院2013年4月至2015年4月收治的早發(fā)型子癇前期的患者78例，按照隨機抽取法平均分為2組，各有39例，孕周皆≤34周，經(jīng)B超監(jiān)測胎兒生長發(fā)育正常。兩組患者皆知情同意，自愿參與本次試驗，本次試驗經(jīng)本院倫理委員會論證批準(zhǔn)實施。皆排除有本研究藥物禁忌癥，無入院前用藥史及合并內(nèi)科疾病、精神疾病。兩組患者的體重指數(shù)(Bodymassindex，BMI)、產(chǎn)次、孕周、年齡等比較，P>0.05，無統(tǒng)計學(xué)差異,見表1。

表1　兩組一般資料比較

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)均符合樂杰《婦產(chǎn)科學(xué)》第7版中關(guān)于子癇前期的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》第三輯中的“中藥新藥治療妊娠高血壓綜合征的臨床研究指導(dǎo)原則”，主癥為妊娠晚期出現(xiàn)頭痛且痛如錐刺；次癥為眩暈、腹部疼痛、伴水腫、胸部有刺痛、肌膚甲錯、面色黧黑；脈沉澀，舌苔薄、白，舌暗紫、見瘀斑或瘀點[3]。

治療方法兩組患者皆囑咐臥床休息，密切監(jiān)測胎心，給予吸氧和進行心電圖、代謝指標(biāo)、腎功指標(biāo)、凝血指標(biāo)、電解質(zhì)等常規(guī)檢查。

對照組采取常規(guī)治療加硫酸鎂(國藥準(zhǔn)字H33021961，規(guī)格：2.5g/10ml)治療，5g硫酸鎂溶于20ml的5%葡萄糖溶液中，30min內(nèi)滴完，接著使用15g硫酸鎂溶于500ml的5%葡萄糖溶液中，2h滴完，24h使用硫酸鎂總量不超過30g。1周為1個療程。

治療組對照組基礎(chǔ)上，加入復(fù)方丹參注射液(國藥準(zhǔn)字號Z51021303，規(guī)格：2ml/10支)治療，16ml復(fù)方丹參注射液注入250ml的5%葡萄糖溶液中，1d1次，必要時輔以降顱內(nèi)壓及鎮(zhèn)靜藥物。

療效標(biāo)準(zhǔn)治療前后觀察患者的平均動脈壓(MAP)，腎功指標(biāo)，包括：24h尿蛋白定量(24hUP)、血肌酐(Scr)、血尿酸(UA)、血尿素氮(BUN)。治療前后觀察患者的凝血指標(biāo)，包括：D-二聚體(D-D)、部分凝血活酶時間(APTT)、纖維蛋白原(Fg)、紅細(xì)胞比容(HCT)。觀察治療后兩組妊娠結(jié)局，包括胎窘、終止妊娠、剖宮產(chǎn)、陰道產(chǎn)、宮縮乏力、產(chǎn)后出血、新生兒窒息等并發(fā)癥發(fā)生率。觀察兩組治療期間藥物不良反應(yīng)發(fā)生率。

治療結(jié)果平均動脈壓、腎功能指標(biāo)治療組經(jīng)治療后，平均動脈壓、腎功能指標(biāo)均有明顯改善，改善幅度明顯優(yōu)于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；見表2。

表2　 兩組平均動脈壓、腎功能指標(biāo)治療前后比較

注：△為組內(nèi)比較差異顯著,P<0.05；▲為組間比較差異顯著,P<0.05

凝血指標(biāo)凝血指標(biāo)中的APTT明顯延長，D-D和Fg水平明顯降低，對照組治療前后則變化不明顯，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；見表3。

表3　兩組凝血指標(biāo)治療前后比較

注：△為組內(nèi)比較差異顯著,P<0.05；▲為組間比較差異顯著,P<0.05

妊娠結(jié)局兩組妊娠結(jié)局的母兒并發(fā)癥發(fā)生率比較，在胎窘、生產(chǎn)方式、宮縮乏力、產(chǎn)后出血方面，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；見表4。

表4　兩組治療后妊娠結(jié)局比較[n(%)]

注：△為組間比較差異顯著，P<0.05

不良反應(yīng)治療組出現(xiàn)便秘1例，惡心2例，但不需停止用藥，可自行緩解；對照組出現(xiàn)頭暈3例，惡心3例，心慌1例，不需停止用藥，可耐受，而低鈣血癥1例需停止用藥，兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

討論子癇前期屬于嚴(yán)重產(chǎn)科并發(fā)癥之一，發(fā)生率在3～5%范圍內(nèi)，嚴(yán)重威脅著母兒安全[4]。臨床上以妊娠34周作為早發(fā)型與晚發(fā)型的分界線[5]。早發(fā)型子癇前期主要病理性改變，表現(xiàn)為出現(xiàn)廣泛性的血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，機體凝血功能發(fā)生失衡，引起血栓形成，其發(fā)病隱匿，往往容易引起多種并發(fā)癥，因此，早發(fā)型子癇前期會對母嬰造成嚴(yán)重危害，其風(fēng)險性要高于晚發(fā)型子癇前期。此類患者母兒結(jié)局多預(yù)后不良，尤其母親一旦出現(xiàn)臟器損害或胎兒缺血缺氧，需及時采取終止妊娠。臨床一般多采取期待治療，以硫酸鎂為主要治療藥物，療效得到臨床基本認(rèn)可，藥理作用機制主要是通過[6-7]：松弛骨骼肌和對中樞神經(jīng)系統(tǒng)進行抑制，起到鎮(zhèn)靜、抗痙攣和降低顱內(nèi)壓的效果；直接對電壓門控性Ca2+通道進行阻滯，同時非競爭性的對N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受體進行拮抗，從而降低細(xì)胞內(nèi)的Ca2+濃度。雖然作為早發(fā)型子癇前期首選的藥物，硫酸鎂已廣泛被應(yīng)用于臨床，但由于其劑量偏大會產(chǎn)生相關(guān)中毒癥狀，如眩暈、惡心嘔吐、腹痛、腹瀉、腱反射消失、尿潴留等不良反應(yīng)，患者無法耐受且存在一定風(fēng)險，本研究中對照組采取單純硫酸鎂治療，出現(xiàn)輕度不良反應(yīng)7例，還有1例低鈣血癥，需停止用藥。因此，臨床上一直研究尋求其他藥物配合治療，提高治療效果和安全性。

近年來，關(guān)于子癇前期與血液高凝狀態(tài)間存在密切關(guān)系的研究越來越多，多數(shù)認(rèn)為導(dǎo)致子癇前期發(fā)病因素很多，但其中促凝與抗凝機制發(fā)生失衡是其中最主要的發(fā)病影響因素之一[8]。本研究中治療組，在傳統(tǒng)硫酸鎂治療基礎(chǔ)上，加入了復(fù)方丹參注射液治療，治療后發(fā)現(xiàn)腎功能相關(guān)指標(biāo)、凝血功能指標(biāo)、血壓水平等均得到顯著改善，而對照組在這些方面改善不明顯，可見其在改善腎代謝、調(diào)節(jié)纖溶系統(tǒng)和維持血壓穩(wěn)定方面有著突出的作用。復(fù)方丹參注射液主要藥物有效成分為丹參和降香，在中醫(yī)角度，妊娠期高血壓相關(guān)性疾病，均屬于血瘀證的范疇[9-10]，因此治療要以活血化瘀為主，丹參則具有良好的涼血消癰、活血祛瘀及養(yǎng)血安神的作用?，F(xiàn)代藥理研究也指出[11]，丹參具有顯著降壓、利尿、鎮(zhèn)定安眠的作用，通過增加冠狀動脈的血流量，從而糾正心肌的缺氧狀態(tài)，改善心臟功能，減少心血管風(fēng)險事件發(fā)生。再者，丹參可對多種凝血因子起作用，微循環(huán)血流速度加快、顯著提高毛細(xì)血管網(wǎng)的作用，激活纖溶系統(tǒng)，從而起抗凝、減少血小板黏附與聚集，也就是起到“活血化瘀”的功效，血黏度明顯降低，明顯改善血流變相關(guān)指標(biāo)，同時可以清除血液中氧自由基，使內(nèi)皮素水平降低，改善微循環(huán)障礙，基于它卓越的擴血管和改善機體微循環(huán)作用，因此，臨床認(rèn)為其對胎盤血管阻力增大導(dǎo)致臍血流比值升高和妊娠期高血壓相關(guān)疾病均有明顯的改善效果。除此之外，丹參還可減少由于腎小球基底膜通透性改變引起的尿蛋白流失，因此，對于重度子癇前期的腎功能損害也有明顯的改善作用。

本研究統(tǒng)計結(jié)果也體現(xiàn)出上述作用，治療組治療后母兒并發(fā)癥發(fā)生率普遍低于對照組，終止妊娠比例也對比對照組要稍降低。治療組在藥物不良反應(yīng)方面，發(fā)生率也較低，提示復(fù)方丹參注射液配伍治療并不會增加硫酸鎂的不良反應(yīng)，相反，由于其對多系統(tǒng)與臟器起到改善與保護作用，一定程度上提高了硫酸鎂的耐受性和減低了不良反應(yīng)，但本研究中組間比較有差異但無統(tǒng)計學(xué)意義，考慮可能與樣本量不夠大有關(guān)。綜上所述，復(fù)方丹參注射液聯(lián)合硫酸鎂治療早發(fā)型子癇前期(血瘀證)可有助糾正血液高凝狀態(tài)，控制和維穩(wěn)血壓，改善腎功能及減少缺血缺氧所引起的器官損傷，從而減少母兒并發(fā)癥發(fā)生。

參考文獻

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(收稿2016-03-30；修回2016-04-21)

通訊作者?

【中圖分類號】R714.244

【文獻標(biāo)識碼】A

doi:10.3969/j.issn.1000-7369.2016.08.047

*武漢市衛(wèi)生局臨床醫(yī)學(xué)科研項目(10C01)