腦生理聯(lián)合超聲波治療腦梗死的臨床療效及對(duì)溶血磷脂酸的影響

康紅霞,王長(zhǎng)征,高連生,郝樹(shù)森,?！?張麗英,楊曉玲,白偉娜,李　軍,綦　航,趙　靜,李　敏,馬娟春

(河北省石家莊市第八醫(yī)院，河北 石家莊 050081)

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腦生理聯(lián)合超聲波治療腦梗死的臨床療效及對(duì)溶血磷脂酸的影響

康紅霞,王長(zhǎng)征,高連生,郝樹(shù)森,常寧,張麗英,楊曉玲,白偉娜,李軍,綦航,趙靜,李敏,馬娟春

(河北省石家莊市第八醫(yī)院，河北 石家莊 050081)

[摘要]目的探討腦生理聯(lián)合超聲波治療聯(lián)合低分子肝素治療腦梗死的臨床效果及對(duì)血漿溶血磷脂酸的影響。方法選取腦梗死病患者100例為研究對(duì)象，將其隨機(jī)分為對(duì)照組48例和治療組52例，對(duì)照組采用0.9%氯化鈉500 mL+銀杏達(dá)莫30 mL靜滴及常規(guī)降顱壓、抗自由基、改善細(xì)胞代謝及對(duì)癥支持等治療；治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予用超聲波聯(lián)合腦生理治療+低分子肝素治療。對(duì)比2組治療前后患者住院時(shí)間、血漿溶血磷脂酸水平及臨床療效。結(jié)果治療組有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)；2組血漿溶血磷脂酸水平明顯降低，且治療組改善程度優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);治療組住院時(shí)間短于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論聯(lián)合應(yīng)用腦生理聯(lián)合超聲波及低分子肝素對(duì)腦梗死可取得理想治療效果，且治療安全性較高，臨床效果好。

[關(guān)鍵詞]腦梗死；低分子肝素；超聲波；腦生理治療；溶血磷脂酸

腦梗死是神經(jīng)內(nèi)科常見(jiàn)的一類腦部疾病，其致殘率及病死率較高[1]。腦梗死是由于血管壁局部的病變導(dǎo)致血管痙攣、狹窄或閉塞引起的局部腦組織的缺氧、缺血而引起的細(xì)胞死亡，其常見(jiàn)原因是動(dòng)脈粥樣硬化，其機(jī)制是因腦部的血液供應(yīng)發(fā)生障礙，從而導(dǎo)致腦組織缺氧缺血性壞死，出現(xiàn)相應(yīng)神經(jīng)功能缺損，也稱為缺血性腦卒中。筆者選取2013年10月—2014年8月收治的100例腦梗死患者，探討腦生理治療、低分子肝素聯(lián)合其他藥物治療腦梗死的臨床療效，并觀察對(duì)血漿溶血磷脂酸(LPA)的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選取上述時(shí)期我院內(nèi)科收治的100例腦梗死患者，均符合腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)臨床檢查、腦CT檢查后確診，自愿參與本次研究。排除本身患有嚴(yán)重、心、肝、腎、造血系統(tǒng)及內(nèi)分泌系統(tǒng)等原發(fā)性疾病者；對(duì)低分子肝素或低分子肝素注射液中任何賦形劑過(guò)敏者；有使用低分子肝素發(fā)生血小板減少癥病史者；近期服用乙酰水楊酸、非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥、右旋糖酐及噻氯匹啶者；正處于妊娠及哺乳期者；對(duì)阿司匹林、布洛芬等藥物過(guò)敏者；耳源性眩暈者；椎動(dòng)脈型頸椎病者；進(jìn)行免疫接種、外傷者，近期有感染性疾病和發(fā)熱者，顱內(nèi)出血、腫瘤者。將患者隨機(jī)分為2組：治療組52例，男32例，女20例；年齡47～75(60.67±7.79)歲；病程2～13(8.69±2.47)d。對(duì)照組48例，男26例，女22例；年齡45～75(60.35±8.54)歲；病程3～15(9.94±2.77)d。2組年齡、性別、病程比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法對(duì)照組采用0.9%氯化鈉500 mL+銀杏達(dá)莫30 mL靜滴及常規(guī)降顱壓、抗自由基、改善細(xì)胞代謝及對(duì)癥支持等治療。治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用腦生理治療機(jī)聯(lián)合低分子肝素、超聲波治療。低分子肝素5 000 IU臍下部周圍區(qū)域皮下注射，每12 h 1次。腦生理治療采用SK-A型磁治療機(jī)(北京清大德人健康科技有限公司生產(chǎn))，2次/d；超聲波治療采用深圳市圣祥高科技有限公司生產(chǎn)的838B-M-C超聲波血管治療儀，作用在靶點(diǎn)部位，能量1.5 W，20 min/d，14 d為1個(gè)療程。

1.3觀察項(xiàng)目①患者住院時(shí)間。②全部病例于8:00空腹采取肘靜脈血4 mL，置于特殊抗凝管中，于30 min內(nèi)離心分離血漿，取上層的血漿1 mL測(cè)定溶血磷脂酸(LPA)。LPA、AP套裝盒來(lái)自北京泰福仕科技開(kāi)發(fā)公司提供，檢測(cè)過(guò)程嚴(yán)格按照試劑盒(北京泰福仕科技開(kāi)發(fā)公司)的說(shuō)明操作。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn)顯效：神經(jīng)功能缺損程度改善率為60%～100%；有效：神經(jīng)功能缺損程度改善率為30%～59%，生活能力0～3級(jí)；無(wú)效：神經(jīng)功能缺損程度改善率小于30%，生活能力無(wú)改善。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 11.0版分析軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)數(shù)資料用例(%)表示，組間比較采用2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1臨床療效比較治療組治療總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1　2組臨床療效比較　例(%)

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.22組住院時(shí)間比較治療組住院(8.69±2.47)d，對(duì)照組住院(9.94±2.77)d，治療組住院時(shí)間明顯短于對(duì)照組(P<0.05)。

2.32組治療前后LPA水平改變情況比較治療后2組LPA水平較治療前顯著降低(P均<0.05)，且治療組LPA水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2　2組治療前后LPA水平比較

2.4安全性分析2組治療后體溫、血壓、心率、呼吸無(wú)明顯變化；血尿便常規(guī)、肝腎功能、凝血功能及心電圖未見(jiàn)異常，皮膚黏膜、內(nèi)臟未見(jiàn)出血。2組治療中未出現(xiàn)任何不良反應(yīng)。

3討論

腦梗死也稱缺血性腦卒中，主要包括腦血栓、腦栓塞等，是臨床常見(jiàn)的腦部急性病癥之一。腦梗死的發(fā)生與腦血流動(dòng)力學(xué)改變、血管壁的自身改變及血液的理化特性等原因相互作用有關(guān)。急性腦梗死時(shí)凝血因子被釋放，增加外源性凝血酶原激活物的水平，從而激活凝血因子X(jué)，使得腦供血?jiǎng)用}血管內(nèi)的血液凝固[2-3]。另一主要原因?yàn)閯?dòng)脈管壁粥樣硬化和血栓形成，造成血管腔狹窄甚至閉塞，進(jìn)而發(fā)生急性腦部供血不足，從而引起腦梗死[4]。腦梗死的致殘率、致死率極高，容易復(fù)發(fā)，病死率也呈逐年上升的趨勢(shì)[5]，嚴(yán)重威脅患者的身體健康，影響了患者的生存質(zhì)量，還會(huì)給患者及家庭帶來(lái)嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。因此，腦梗死的治療一直是神經(jīng)內(nèi)科研究、關(guān)注的重點(diǎn)，正確、及時(shí)地處理腦梗死，可降低患者的致殘率、并發(fā)癥發(fā)生率以及病死率。

腦梗死的病理基礎(chǔ)為動(dòng)脈粥樣硬化，血小板的快速聚集形成了動(dòng)脈血栓，血栓為血管內(nèi)不穩(wěn)定的斑塊，炎癥、栓子、損傷等引發(fā)的腦組織局部的急性缺血，從而導(dǎo)致腦組織發(fā)生壞死和軟化，導(dǎo)致了腦梗死的形成。因此，挽救腦部的半暗帶區(qū)，并及時(shí)恢復(fù)腦部的血流，減少腦細(xì)胞的缺氧及缺血，為治療腦梗死的關(guān)鍵。同時(shí)，針對(duì)腦梗死的病理以及生理等多個(gè)環(huán)節(jié)，及時(shí)對(duì)癥治療，例如降低血液黏稠度、抑制血小板的黏附凝集等[6]，及時(shí)對(duì)腦梗死患者進(jìn)行施救。

本研究觀察組在0.9%氯化鈉溶液和銀杏達(dá)莫注射液治療基礎(chǔ)上加用低分子肝素及腦生理治療，可改善腦梗死患者的缺血半暗帶區(qū)，改善腦部供血，盡快恢復(fù)腦梗死患者的神經(jīng)功能，安全有效，值得臨床推廣使用。

低分子肝素是從肝素中分離出來(lái)的分子量較小的片段，具有較強(qiáng)的抗因子X(jué)a活性及較弱的抗因子Ⅱa 作用[7-8]，可抗血栓形成，由有抗凝作用的普通肝素解聚而成，可阻止腦梗死進(jìn)一步形成和擴(kuò)大，維持血液正常流動(dòng)，抑制血栓的形成，同時(shí)減少患者的出血傾向。增進(jìn)病灶周圍側(cè)支循環(huán)的建立，以縮短腦梗死的療程，促進(jìn)腦神經(jīng)功能的恢復(fù)，降低腦梗死的復(fù)發(fā)，降低致殘率[9]。低分子肝素可修復(fù)受損腦細(xì)胞，將血栓再次形成的發(fā)生率控制在最小范圍內(nèi)，防止動(dòng)脈粥樣硬化斑塊再次堵塞血管，在很大程度上改善了急性腦梗死患者的癥狀，保證了患者腦血流的供應(yīng)，改善了患者的腦部血液循環(huán)，促進(jìn)了腦細(xì)胞生理功能的恢復(fù)，提高了患者生活品質(zhì)。低分子肝素還能對(duì)形成的血栓溶解有協(xié)同作用[10]。低分子肝素可顯著促進(jìn)患者血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放出纖維蛋白溶解酶，顯著縮短優(yōu)球蛋白的溶解時(shí)間，存在較強(qiáng)的抗血栓作用。低分子肝素在抗凝的同時(shí)有效地降低了出血的風(fēng)險(xiǎn)，其皮下注射簡(jiǎn)單方便，易于操作，低分子肝素半衰期長(zhǎng)，不易引起自發(fā)性出血，可改善腦梗死患者的神經(jīng)功能缺損，無(wú)明顯毒副作用，更加安全和有效，值得在臨床上大范圍推廣和應(yīng)用。

腦生理治療機(jī)是通過(guò)頭部治療體輸出特定的、規(guī)律性的負(fù)極性交變電場(chǎng)，該物理因子能夠透過(guò)顱骨屏障，直接作用于腦細(xì)胞和腦血管，從而促進(jìn)細(xì)胞分子水平的離子運(yùn)動(dòng)，可改善并增強(qiáng)腦細(xì)胞生理代謝功能，促進(jìn)腦功能的實(shí)質(zhì)性改善，增加受損細(xì)胞的可復(fù)性，改善腦功能。同時(shí)，腦生理治療機(jī)還可改善腦梗死病灶區(qū)的血液循環(huán)，擴(kuò)張血管，改善腦部供血。腦生理治療操作簡(jiǎn)單，患者易于接受，可為腦梗死改善預(yù)后提供基礎(chǔ)保證。超聲波作為一種物理治療手段，主要通過(guò)機(jī)械、溫?zé)嵝?yīng)和理化效應(yīng)發(fā)揮其治療作用。超聲波產(chǎn)生的高頻震蕩及機(jī)械振動(dòng)可對(duì)血液中各種有形成分產(chǎn)生細(xì)微的按摩作用，從而充分暴露纖維蛋白溶解酶的作用位點(diǎn)，加速生物酶與纖維蛋白結(jié)合，增強(qiáng)纖維蛋白溶解酶的作用；并改善細(xì)胞膜通透性，促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)外的物質(zhì)交換，有利于細(xì)胞功能的恢復(fù)；還能通過(guò)促進(jìn)血液各種成分的碰撞而使血管內(nèi)產(chǎn)生微熱，進(jìn)而增加血流速度，改善腦部血供，解除腦部血管痙攣，促進(jìn)腦部水腫的吸收，促進(jìn)側(cè)支循環(huán)的建立。

LPA是目前發(fā)現(xiàn)的最小而且結(jié)構(gòu)最簡(jiǎn)單的一種水溶性甘油磷脂，同時(shí)也是血清中正常成分之一。作為各細(xì)胞間的磷脂信使，可以激活G蛋白耦聯(lián)受體，進(jìn)而產(chǎn)生廣泛的生物學(xué)效應(yīng)。是近年來(lái)受到關(guān)注的與心腦血管密切相關(guān)的分子家族。健康人血漿中LPA濃度很低，或檢測(cè)不到?；罨难“迨荓PA主要來(lái)源之一。血液LPA的其他來(lái)源：其他血細(xì)胞(包括炎癥細(xì)胞)、低密度脂蛋白、氧化LDL等。其在心腦血管病中的重要作用日益受到臨床和科研工作者的關(guān)注。近年研究發(fā)現(xiàn)，在凝血過(guò)程中活化的血小板產(chǎn)生LPA，LPA可進(jìn)一步促進(jìn)血小板聚集;在正常生理狀態(tài)下，人體血漿LPA濃度為2.9 μmol/L以內(nèi)，是血漿正常成分，其具有加速纖維帽的降解以及斑塊的破裂，從而誘發(fā)血栓性疾病[11]，臨床研究證實(shí)，LPA作為一種炎癥反應(yīng)遞質(zhì)，從多方面促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化和血栓的形成。LPA與血小板活化及聚集、血漿內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙、血管斑塊不穩(wěn)定性的增加與破裂、血栓的形成等均具有極其密切的相關(guān)性，被認(rèn)為是動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成與破裂的基礎(chǔ)。動(dòng)脈粥樣硬化中的斑塊LPA位于脂質(zhì)核心，可導(dǎo)致栓子脫落，進(jìn)一步形成栓子; LPA可導(dǎo)致ET-1的釋放，ET-1是增強(qiáng)收縮血管的物質(zhì)，可形成腦血管痙攣，導(dǎo)致組織缺氧，可進(jìn)一步發(fā)展為腦血栓形成。腦梗死中的心源性栓塞型，栓子大多數(shù)來(lái)自左心。近年的研究表明，人類血液循環(huán)系統(tǒng)中的栓子處于一種“形成—溶解—形成”的動(dòng)態(tài)過(guò)程中，造成栓子不斷形成并脫落，血小板反復(fù)被活化，進(jìn)而心源性栓塞病例中血漿LPA含量達(dá)到最高。動(dòng)脈粥樣硬化病理過(guò)程中LDL發(fā)生氧化，氧化過(guò)程中可進(jìn)一步產(chǎn)生大量的LPA，從而大動(dòng)脈粥樣硬化型患者的血漿LPA也顯著升高。因此，可以認(rèn)為:LPA是腦血栓形成的最早期所產(chǎn)生和釋放的分子標(biāo)志物，作為缺血性腦卒中的預(yù)測(cè)指標(biāo)，具有非常大的臨床意義。LPA越高，形成血栓的傾向越重。因此，早期予低分子肝素抗凝治療改善腦血管病的發(fā)病率，可改善患者的預(yù)后。同時(shí)，早期開(kāi)展LPA的監(jiān)測(cè)，也可以有效地預(yù)防腦血管疾病的發(fā)生。

低分子肝素聯(lián)合腦生理治療可對(duì)腦梗死的病理、生理起很大作用，可抑制血栓形成，抑制血小板的聚集，恢復(fù)腦部的血流，改善腦功能的缺損，二者聯(lián)合應(yīng)用療效顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。

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[基金項(xiàng)目]石家莊市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目(131460673)

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.21.013

[中圖分類號(hào)]R743.33

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B

[文章編號(hào)]1008-8849(2016)21-2321-03

[收稿日期]2015-12-27