抗胸腺細(xì)胞球蛋白治療慢性再生障礙性貧血的療效觀察

陜西省渭南市中心醫(yī)院血液科(渭南714000)　曹　琰

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抗胸腺細(xì)胞球蛋白治療慢性再生障礙性貧血的療效觀察

陜西省渭南市中心醫(yī)院血液科(渭南714000)曹琰

摘要目的：觀察抗胸腺細(xì)胞球蛋白(ATG)治療慢性再生障礙性貧血的臨床療效。方法：選擇慢性再生障礙性貧血患者97例，分成對(duì)照組(47例，不使用抗胸腺細(xì)胞球蛋白治療)和觀察組(50例，采用抗胸腺細(xì)胞球蛋白進(jìn)行治療，在此基礎(chǔ)上采用雄激素和環(huán)孢霉素A等進(jìn)行輔助治療)，對(duì)比兩組患者的臨床治療效果、不良反應(yīng)和影響治療效果的主要因素。結(jié)果：對(duì)照組治愈2例、緩解3例，還有8例明顯進(jìn)步，總有效治療率為28%。在觀察組患者中，治愈6例、緩解12例，還有18例明顯進(jìn)步，總有效治療率為72%。組間總有效率差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。同時(shí)，兩組患者均未出現(xiàn)臟器功能損害。另外，抗胸腺細(xì)胞球蛋白治療該病的臨床效果和病程具有密切關(guān)系，及早使用抗胸腺細(xì)胞球蛋白治療，效果較好，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；另外，抗胸腺細(xì)胞球蛋白治療該病的臨床效果和病程具有密切關(guān)系，和其他因素?zé)o關(guān)。結(jié)論：抗胸腺細(xì)胞球蛋白對(duì)于治療慢性再生障礙性貧血具有明顯的療效。

主題詞貧血, 再生障礙性/治療@抗胸腺細(xì)胞球蛋白療效比較研究

慢性再生障礙性貧血是一種比較嚴(yán)重的血液疾病，包括非重型再生障礙性貧血及重型再生障礙性貧血Ⅱ型，高危發(fā)病人群以?xún)和癁橹?。已有研究揭示，慢性再生障礙性貧血的發(fā)病機(jī)制和機(jī)體的T細(xì)胞免疫密切相關(guān)，所以抗胸腺細(xì)胞球蛋白是目前治療再生障礙性貧血的主要藥物之一，其療效已得到臨床肯定，但是從該藥物的屬性來(lái)看，很可能會(huì)增加患者的感染風(fēng)險(xiǎn)，還有可能導(dǎo)致比較嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)[1]。所以我院以97例慢性再生障礙性貧血患者為研究對(duì)象，對(duì)抗胸腺細(xì)胞球蛋白的臨床治療效果進(jìn)行了回顧性分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

資料與方法

1一般資料從我院血液科抽取2012年3月至2015年3月收治的慢性再生障礙性貧血的患者，所有對(duì)象均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液病學(xué)會(huì)在2001年修訂的再生障礙性貧血的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)和分型標(biāo)準(zhǔn)[2]，且所有患者及其家屬都已簽署知情同意書(shū)。在此基礎(chǔ)上將其分為兩組，其中47例歸入對(duì)照組，其中男性23例，女性24例，年齡分布區(qū)間為2～15歲，平均為7.5±1.8歲。50例歸入觀察組，其中包含男性24例，女性26例，年齡分布區(qū)間為2～14歲，平均為7.5±1.5歲。兩組患者的性別和年齡資料具有均衡性，沒(méi)有明顯差異(P>0.05)，具有可比性。

2治療方法 患者為ATG(法國(guó)產(chǎn)兔抗原)皮試為陰性者，將ATG3～5mg/kg的藥物和500ml的生理鹽水進(jìn)行稀釋后行靜脈滴注，滴注的速度不宜過(guò)快，在6～8h滴注完成，連續(xù)治療5d。同時(shí)配合常規(guī)的雄激素和環(huán)孢菌素A進(jìn)行輔助治療。另外，對(duì)于抗胸腺細(xì)胞球蛋白在治療中的不良反應(yīng)采取針對(duì)性的預(yù)防措施，具體包括：①預(yù)防感染的治療措施：在治療前72h到治療完成期間，口服制霉菌素和氨基糖苷類(lèi)抗生素等清潔腸道，若患者的外周血粒細(xì)胞嚴(yán)重低下，則應(yīng)服用G-CSF(粒系集落刺激因子)，同時(shí)保持皮膚、口腔和肛周、會(huì)陰等部位的清潔，預(yù)防真菌感染，進(jìn)無(wú)菌飲食，住無(wú)菌床。②預(yù)防過(guò)敏的治療措施：在治療前72h開(kāi)始使用異丙嗪口服，在治療前60min靜脈滴注2.5mg進(jìn)行過(guò)敏反應(yīng)檢測(cè)，若無(wú)陽(yáng)性反應(yīng)方可正式治療。③患者一般在用藥1周左右可出血血清病反應(yīng)(發(fā)熱、充血、出血、混合性皮疹及關(guān)節(jié)酸痛)，預(yù)防和治療血清病的措施：可在ATG治療的同時(shí)靜滴氫化可的松，治療結(jié)束后，采用潑尼松治療，每天口服1～2mg/kg，連續(xù)7～14d。如果血清病已經(jīng)發(fā)生，則需要還用氫化可的松治療，每天4mg/kg[3]。④成分輸血治療：通過(guò)輸注成分血將患者的血紅蛋白提高到80g/L,血小板計(jì)數(shù)維持在20×109/L以上。

3觀察指標(biāo)和療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液病學(xué)會(huì)在2007年修訂的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)將本組患者的治療效果分成基本治愈、緩解、明顯進(jìn)步和無(wú)效4個(gè)等級(jí)[4]。其中治療的總有效率=(治愈例數(shù)+緩解例數(shù)+明顯改善例數(shù))/總例數(shù)×100%。①基本治愈：貧血和出血癥狀消失，血紅蛋白達(dá)120g/L(男性)，或110g/L(女性)，白細(xì)胞計(jì)數(shù)達(dá)4×109/L,血小板計(jì)數(shù)達(dá)100×109/L，隨訪1年以上未復(fù)發(fā)；②緩解：貧血和出血癥狀消失，血紅蛋白男達(dá)120g/L，女達(dá)100g/L，白細(xì)胞計(jì)數(shù)達(dá)3.5×109/L左右，血小板也有一定程度的增加，隨訪3個(gè)月病情穩(wěn)定或繼續(xù)進(jìn)步；③明顯進(jìn)步：貧血和出血癥狀明顯好轉(zhuǎn)，不輸血，血紅蛋白較治療前1個(gè)月內(nèi)常見(jiàn)值增長(zhǎng)30g/L以上，并能維持3個(gè)月；④無(wú)效：經(jīng)充分治療后癥狀、血象未達(dá)明顯進(jìn)步。同時(shí)觀察影響抗胸腺細(xì)胞球蛋白臨床治療效果的主要因素，主要包括患者的年齡、性別、病程、血小板計(jì)數(shù)高低、血紅蛋白、T細(xì)胞亞群、中性粒細(xì)胞、骨髓增生程度、外周血網(wǎng)織紅細(xì)胞等。另外，對(duì)治療過(guò)程中的不良反應(yīng)情況進(jìn)行觀察。

4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPASS17.0軟件對(duì)本組研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料用%表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，當(dāng)P<0.05時(shí)，表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

1臨床療效在本組患者中觀察組治愈6例、緩解12例，還有18例明顯改善，總有效治療率為72%，對(duì)照組治愈2例、緩解3例，還有8例明顯進(jìn)步，總有效治療率為28%。觀察組與對(duì)照組比較差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1　本組患者的臨床療效

注：兩組比較*P<0.05

2療效影響因素從病程來(lái)看，有24例患者的病程低于0.5年，經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析有22例治療有效，總有效率為91.67%。剩余26例病程超過(guò)0.5年的患者中，有14例治療有效，總有效率為53.85%，兩組組間差異顯著(P<0.05)。而其他年齡、性別、血小板計(jì)數(shù)高低、血紅蛋白、T細(xì)胞亞群、中性粒細(xì)胞、骨髓增生程度、外周血網(wǎng)織紅細(xì)胞等因素不同的總有效率無(wú)差異，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3不良反應(yīng)本組有2例患者在治療的48h開(kāi)始出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)，對(duì)癥治療后自行消失。有16例在1～2周有血清病反應(yīng)，針對(duì)治療后得到控制。還有20例出現(xiàn)了不同程度的感染，治療后得到控制。兩組均無(wú)死亡和臟器功能損害發(fā)生。

討論

在本組研究中發(fā)現(xiàn)，抗胸腺細(xì)胞球蛋白的起效時(shí)間較長(zhǎng)，一般起效中位時(shí)間在用藥后6～9月，個(gè)別患者可早也可晚，一般情況下，若患者治療后6個(gè)月仍無(wú)效，可二次使用該藥。通常二次使用該藥的有效率為11%～65%[5]，二次使用該藥應(yīng)選用與第一次不同種屬來(lái)源的藥物，以免發(fā)生急性超敏反應(yīng)。本研究中實(shí)驗(yàn)組治愈6例、緩解12例，還有18例明顯改善，總有效治療率為72%，與對(duì)照組比較差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 ，這一結(jié)果表明采用抗胸腺細(xì)胞球蛋白治療慢性再生障礙性貧血具有一定的臨床效果。其藥理作用主要體現(xiàn)在以下3個(gè)方面[6]：①可以通過(guò)抑制或破壞T淋巴細(xì)胞，降低T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的造血負(fù)調(diào)控因子，解除造血負(fù)調(diào)控因子對(duì)造血細(xì)胞的抑制、破壞，進(jìn)而促進(jìn)造血功能的恢復(fù)。②可以利用較強(qiáng)的致絲裂原作用來(lái)增加淋巴細(xì)胞的數(shù)量繁殖，促進(jìn)G-CSF、GM-CSF等細(xì)胞的合成。③可以直接對(duì)造血干細(xì)胞表面的抗體發(fā)生作用，從而促進(jìn)了造血干細(xì)胞的生長(zhǎng)。

同時(shí)，本組的研究結(jié)果還顯示，抗胸腺細(xì)胞球蛋白治療該病的臨床效果和病程具有密切關(guān)系，和其他因素?zé)o關(guān)。24例患者的病程低于0.5年，經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析有22例治療有效，總有效率為91.67%。這一結(jié)果表明，長(zhǎng)時(shí)間患病導(dǎo)致骨髓基質(zhì)破壞，造血組織損傷范圍較大所致，故一旦疾病確診，越早采用抗胸腺細(xì)胞球蛋白治療的療效越好。

另外，在治療過(guò)程中有47%患者在治療3～5d都出現(xiàn)發(fā)熱，本組中有60%的患者出現(xiàn)血清病，表現(xiàn)為皮疹、關(guān)節(jié)痛及發(fā)熱，經(jīng)靜滴糖皮質(zhì)激素治療后出現(xiàn)的不良反應(yīng)都得到了有效控制，無(wú)死亡和臟器功能損害發(fā)生。這一結(jié)果說(shuō)明，雖然抗胸腺細(xì)胞球蛋白作為一種異種蛋白，可能發(fā)生多種不良反應(yīng)，如過(guò)敏反應(yīng)、血清病和感染等，但絕大多數(shù)不良反應(yīng)可應(yīng)用抗過(guò)敏和對(duì)癥治療予以控制，不需中斷治療[7]。

綜上所述，抗胸腺細(xì)胞球蛋白對(duì)于治療慢性再生障礙性貧血具有明顯的療效，而且可以有效控制不良反應(yīng)，可應(yīng)用于臨床。

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(收稿：2015-11-30)

【中圖分類(lèi)號(hào)】R556

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.08.031