益氣養(yǎng)陰活血法聯(lián)合厄貝沙坦治療2型糖尿病合并高血壓對(duì)血壓及心率變異性的影響

李　堅(jiān)　陳　信　徐經(jīng)濤（.廣東省湛江市遂溪縣人民醫(yī)院　遂溪　54300；.湛江市赤坎區(qū)中醫(yī)院　湛江　54000）

益氣養(yǎng)陰活血法聯(lián)合厄貝沙坦治療2型糖尿病合并高血壓對(duì)血壓及心率變異性的影響

李堅(jiān)1陳信1徐經(jīng)濤2（1.廣東省湛江市遂溪縣人民醫(yī)院遂溪524300；2.湛江市赤坎區(qū)中醫(yī)院湛江524000）

目的：觀察益氣養(yǎng)陰活血法聯(lián)合厄貝沙坦治療2型糖尿病合并高血壓對(duì)血糖、血壓及心率變異性（HRV）的影響。方法：將入選的80例患者隨機(jī)分為觀察組40例和對(duì)照組40例，兩組同時(shí)給予糖尿病基礎(chǔ)治療，在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予厄貝沙坦片治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用益氣養(yǎng)陰活血中藥治療。療程均為8周。觀察記錄治療前后兩組血糖、偶測(cè)血壓、血脂、血流變及心率變異性（HRV）等指標(biāo)的變化情況。結(jié)果：治療8周后，兩組的空腹血糖（FBG），餐后2h血糖（PBG）、糖化血紅蛋白（HbAlc）、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、全血比粘度（高切、低切）都較治療前有明顯下降（P＜0.05）。觀察組優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），兩組的HRV指標(biāo)（SDNN、SDANN、RMSSD、PNN50）較治療前明顯提高（P＜0.05），觀察組優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論：益氣養(yǎng)陰活血法聯(lián)合厄貝沙坦治療2型糖尿病合并高血壓，不僅能明顯降低患者的血糖、糖化血紅蛋白、血壓、血脂及全血比粘度，還可以提高HRV指標(biāo)，較好地預(yù)防2型糖尿病合并高血壓患者心血管事件。

益氣養(yǎng)陰活血法 厄貝沙坦 2型糖尿病 高血壓 心率變異性

近年來(lái)，隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，人們生活方式的改變，2型糖尿病及其并發(fā)癥已成為危害人類健康的慢性疾病之一。高血壓是糖尿病患者最常見(jiàn)的合并癥，有40%～50%的糖尿病患者合并高血壓［1］。糖尿病、高血壓是心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與單純高血壓病或單純糖尿病患者相比，糖尿病合并高血壓使患者發(fā)生心腦血管事件風(fēng)險(xiǎn)至少增加2倍［2］，大大增加了心腦血管疾病的發(fā)病率和死亡率。因此，對(duì)糖尿病合并高血壓進(jìn)行有效治療，減少心腦血管事件，降低死亡率具有重大意義。本項(xiàng)目通過(guò)觀察益氣養(yǎng)陰活血法聯(lián)合厄貝沙坦治療2型糖尿病合并高血壓過(guò)程中，對(duì)血糖、糖化血紅蛋白、血壓、血脂血流變及心率變異性的改善，為臨床治療提供理論依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1病例來(lái)源：選取2015年5月～2016年3月，我院及赤坎區(qū)中醫(yī)院門診及住院的2型糖尿病合并高血壓患者80例。

1.2病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

入選標(biāo)準(zhǔn)：①符合1999年WHO/ISH糖尿病高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］。②確定為2型糖尿病，高血壓病程均在1年以上。③符合2型糖尿病中醫(yī)辨證分型為“氣陰兩虛，瘀血內(nèi)阻”者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①有嚴(yán)重心腦肝腎等并發(fā)癥或并發(fā)其他嚴(yán)重原發(fā)性疾病者。②確診為1型及其他類型糖尿病。③其他疾病引起的繼發(fā)性高血壓。④妊娠期及哺乳期婦女。⑤對(duì)藥物過(guò)敏者。

1.3分組：隨機(jī)分為兩組，觀察組和對(duì)照組各40例。觀察組中男性25例，女性15例。年齡39～76歲，平均年齡（57.1±7.5）歲，糖尿病病程2.3～14.0年，平均糖尿病病程（5.2±1.8）年，糖尿病合并高血壓病程1.4～12.7年，平均病程（4.5±1.6）年。對(duì)照組中男性26例，女性14例，年齡40～78歲，平均年齡（58.9±7.3）歲，糖尿病病程2.6～15.0年，平均糖尿病病程（5.7±1.4）年，糖尿病合并高血壓病程1.5～12.9年，平均病程（4.5±1.7）年。兩組性別、年齡及病情等一般資料無(wú)顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

1.4方法：兩組均給予糖尿病基礎(chǔ)治療：糖尿病飲食，合理運(yùn)動(dòng)和二甲雙胍降糖。對(duì)照組在基礎(chǔ)治療上加用厄貝沙坦治療，口服厄貝沙坦片，150mg/片，1片/d，4周后如血壓未達(dá)標(biāo)，劑量加倍（1片/次，2次/d），療程8周。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用滋腎養(yǎng)肝飲（生熟地各10g，山萸肉、山藥各20g，葛根、丹參各30g，麥冬、丹皮各12g，白芍、菊花、牛膝各10g，天麻15g等），每日1劑，水煎服，分兩次早晚溫服，療程8周。

1.5觀察指標(biāo)：兩組均于治療前后每周隨訪測(cè)2次空腹血糖（FBG），2h餐后血糖（PBG），測(cè)血壓2～3次，取治療前3次FBG、PBG和血壓平均值為治療后血壓。同時(shí)在治療前和治療后各測(cè)血脂、血液流變學(xué)1次，治療前和治療后各進(jìn)行24h動(dòng)態(tài)心電圖檢測(cè)HRV 1次，分析HRV參數(shù)，包括時(shí)域指標(biāo)。①SDNN（24h正常RR間期的標(biāo)準(zhǔn)差）。②SDANN（24h內(nèi)連續(xù)5min節(jié)段平均正常RR間期標(biāo)準(zhǔn)差）。③RMSSD（連續(xù)正常RR間期差值均數(shù)的平方根）。④PNN50%（差值＞50ms的RR間期在額定時(shí)間RR間期個(gè)數(shù)所占的百分比）。頻域指標(biāo)：LF（低頻功率）、HF（高頻功率）及LF/HF值。

1.6安全性指標(biāo)：一般體檢項(xiàng)目、三大常規(guī)、肝功、腎功、心電圖檢查，用藥前后各檢測(cè)1次。同時(shí)觀察治療期間藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.7統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS15.0軟件對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，所有數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，計(jì)數(shù)資料用X2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組治療前后血糖及糖化血紅蛋白比較：見(jiàn)表1。兩組治療后FBG、PBG及HbAlc值均較治療前明顯下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），觀察組比對(duì)照組下降更明顯（P＜0.05）。

表1兩組治療前后血糖及糖化血紅蛋白的比較（±s，n=40）

表1兩組治療前后血糖及糖化血紅蛋白的比較（±s，n=40）

注：兩組治療后與治療前比較，*表示P＜0.05，治療后觀察組與對(duì)照組比較，△表示P＜0.05。

項(xiàng)目　　觀察組（n=40）　　對(duì)照組（n=40）治療前　　治療后　　治療前　　治療后FBG（mmol）PBG（mmol）HbAlc（mmol）9.47±1.91 12.80±2.91 8.73±1.72 5.43±1.22*△7.54±1.52*△6.25±1.13*△9.45±1.89 12.79±2.87 8.71±1.71 7.02±1.56*9.48±1.78*7.46±1.32*

2.2兩組治療前后血壓、血脂的比較：見(jiàn)表2。兩組治療后血壓、TC、TG均有顯著下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），觀察組血壓、TC、TG下降較對(duì)照組更明顯（P＜0.05）。

表2兩組治療前后血壓、血脂比較（±s，n=40）

表2兩組治療前后血壓、血脂比較（±s，n=40）

注：兩組治療后與治療前比較，*表示P＜0.05，治療后觀察組與對(duì)照組比較，△表示P＜0.05。

項(xiàng)目　　觀察組（n=40）　　對(duì)照組（n=40）治療前　　治療后　　治療前　　治療后SBP（mmHg）DBP（mmHg）TC（mmol）TG（mmol）169.8±12.7 113.2±11.3 8.10±0.97 4.69±0.46 101.7±10.1*△74.3±8.4*△4.76±0.89*△2.92±0.50*△170.3±11.9 112.5±10.6 7.88±0.84 4.68±10.44 132.5±9.6*101.7±9.5*5.68±0.92*4.68±0.44*

2.3兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)的比較：見(jiàn)表3。兩組治療后全血比粘度（高切、低切）、血漿比粘度均較治療前明顯降低（P＜0.05），觀察組下降較對(duì)照組更明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表3兩組治療前后血流變指標(biāo)的比較（±s，n=40）

表3兩組治療前后血流變指標(biāo)的比較（±s，n=40）

兩組治療后與治療前比較，*表示P＜0.05，治療后觀察組與對(duì)照組比較，△表示P＜0.05。

項(xiàng)目　　觀察組（mpas）　　對(duì)照組（mpas）治療前　　治療后　　治療前　　治療后全血比粘度（高切）全血比粘度（低切）血漿比粘度6.15±1.29 9.80±1.61 1.98±0.15 5.16±0.96*△7.60±1.32*△1.49±0.10*△6.20±1.35 9.69±1.80 2.01±0.17 5.81±1.10*8.36±1.33*1.87±0.12*

2.4兩組治療前后心率變異性（HRV）比較：見(jiàn)表4。兩組治療前后SDNN、SDANN、RMSSD、PNN50、HF比治療前明顯上升，觀察組上升更明顯，LF、LF/HF較治療前有明顯降低，觀察組降低更明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表4兩組治療前后HRV比較（±s，n=40）

表4兩組治療前后HRV比較（±s，n=40）

兩組治療后與治療前比較，*表示P＜0.05，治療后觀察組與對(duì)照組比較，△表示P＜0.05。

項(xiàng)目　　觀察組（n=40）　　對(duì)照組（n=40）治療前　　治療后　　治療前　　治療后SDNN（ms）SDANN（ms）RMSSD（ms）PNN50（%）HF（Hz）LF（Hz）LF/HF（Hz）73.45±6.17 63.27±8.99 24.18±5.24 4.91±2.07 85.74±14.96 247.16±149.32 3.19±0.23 136.71±16.25*△124.52±19.83*△38.22±4.78*△9.01±2.31*△157.16±21.08*△153.27±38.67*△1.03±0.12*△73.59±6.42 63.56±9.01 24.09±5.35 4.98±2.77 85.464±15.17 247.02±148.11 3.22±0.24 129.87±15.61*119.47±19.75*36.78±5.01*8.21±2.90*149.73±18.72*160.95±40.71*1.12±0.17*

2.5不良反應(yīng)：用藥治療期間，兩組均未出現(xiàn)肝腎功能損害，三大常規(guī)及心電圖檢測(cè)，未發(fā)現(xiàn)異常，未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。觀察組中，3例出現(xiàn)不良反應(yīng)，均為惡心、胃部不適；對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率較高，惡心、胃部不適4例，頭疼3例，面紅2例。經(jīng)對(duì)癥處理后，兩組不適癥狀均有好轉(zhuǎn)，未對(duì)治療造成影響。

3討論

糖尿病是一組由于胰島素分泌缺陷及（或）生物學(xué)作用障礙引起的以慢性高血糖為特征的代謝性疾病，可導(dǎo)致糖尿病患者發(fā)生心腦血管事件的危險(xiǎn)性升高，加重心腦腎功能受損。高血壓是2型糖尿病常見(jiàn)的合并癥，2型糖尿病合并高血壓的機(jī)理目前沒(méi)有明確的論述，可能有以下幾個(gè)方面［4］：①胰島素抵抗和高胰島素血癥；②內(nèi)皮功能損傷；③大動(dòng)脈硬化；④血流動(dòng)力學(xué)的改變；⑤神經(jīng)系統(tǒng)作用。另有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，心臟自主神經(jīng)活性改變對(duì)高血壓的發(fā)生和維持有重要作用，交感神經(jīng)活性升高和迷走神經(jīng)活性降低被認(rèn)為是高血壓的主要發(fā)生機(jī)制［5］。HRV的變化反映的是交感和迷走神經(jīng)及其內(nèi)在的動(dòng)態(tài)平衡，2型糖尿病合并高血壓的患者，HRV明顯低于單純高血壓及正常健康者，主神經(jīng)損害更嚴(yán)重［6］，有臨床研究表明，HRV降低能使心臟血管事件發(fā)生增加，且可作為獨(dú)立的危險(xiǎn)因素［7］。

2型糖尿病合并高血壓的患者，在治療上，降壓與降糖同樣重要，控制好血糖同時(shí)控制好血壓，可使糖尿病患者總病死率及心腦血管事件發(fā)生降低50%～60%［8］。因此同時(shí)具有抗糖尿病與高血壓特性的藥物，具有很大的臨床價(jià)值。西藥降糖、降壓對(duì)糖尿病慢性并發(fā)癥缺乏有效控制，長(zhǎng)期使用西藥難免出現(xiàn)毒副作用，中醫(yī)藥在治療上有副作用小、并能明顯減輕并發(fā)癥等優(yōu)勢(shì)。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，糖尿病合并高血壓屬消渴、眩暈、頭痛等范疇，糖尿病的基本病機(jī)是氣陰虧虛、瘀血阻滯。血瘀可貫穿于消渴病病程的始終，同時(shí)也是導(dǎo)致糖尿病并發(fā)癥的主要原因［9］。方中熟地補(bǔ)血養(yǎng)陰，滋腎補(bǔ)肝；山藥、麥冬、生地、葛根益氣養(yǎng)陰生津；丹參活血化瘀，牛膝滋補(bǔ)肝腎；天麻鎮(zhèn)肝潛陽(yáng)［10］。諸藥合用，相輔相成，切中病機(jī)。現(xiàn)代藥理實(shí)驗(yàn)研究表明，生地不僅有降低血糖、胰島素抵抗的作用，還可降低血脂，減少血小板凝聚，改善血流變及微循環(huán)［11］；山藥可增加胰島素分泌，改善受損的胰島β細(xì)胞功能，對(duì)抗腎上腺素或葡萄糖引起的血糖升高［12］；葛根能改善胰島素抵抗，增強(qiáng)對(duì)葡萄糖的利用能力［13］，并能抑制腎素、血管緊張素系統(tǒng)，從而降低血壓，減慢心率，降低心肌耗氧量［14］；丹參擴(kuò)張血管，降低血管阻力，增加血流量，降低血粘度，抑制血小板活性［15］；天麻有降低血壓、降低外周阻力等作用［16］。方中多味中藥具有降糖降壓，改善胰島素抵抗、血脂紊亂、高凝狀態(tài)等作用。

由表1、表2、表3的結(jié)果顯示，觀察組治療后FBG、PBG、HbAle、SBP、DBP、TC、TG及全血比粘度（高切）（低切）、血漿比粘度均出現(xiàn)明顯下降，優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明益氣養(yǎng)陰活血法聯(lián)合厄貝沙坦治療2型糖尿病合并高血壓，不僅能降糖降壓，還能調(diào)節(jié)患者的血脂水平，改善患者的血流變，降低血粘度。由表4的結(jié)果顯示，觀察組治療后HRV指標(biāo)SDNN、SDANN、RMSSD、PNN50、HF較治療前明顯升高，而LF、LF/HF較治療前降低，說(shuō)明益氣養(yǎng)陰活血法聯(lián)合厄貝沙坦治療2型糖尿病合并高血壓，在降糖降壓的同時(shí)，影響交感神經(jīng)和迷走神經(jīng)的活性，使交感神經(jīng)活性減弱，迷走神經(jīng)活性增強(qiáng)。HRV各項(xiàng)指標(biāo)明顯改善，減少了2型糖尿病合并高血壓患者的心腦血管事件。

綜上所述，益氣養(yǎng)陰活血法聯(lián)合厄貝沙坦治療2型糖尿病合并高血壓，可以有效地降低血糖、糖化血紅蛋白及血壓，降低血脂及血液黏稠度，改善患者的HRV，不良反應(yīng)少，是較為安全有效的治療方法。

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