一種治療牙周疾病的溫控凝膠劑的制備

陳衍欽　林鈺文（.廣東省中醫(yī)院藥學(xué)部　廣州　500；.廣州醫(yī)藥職業(yè)學(xué)?！V州　5060）

一種治療牙周疾病的溫控凝膠劑的制備

陳衍欽1林鈺文2（1.廣東省中醫(yī)院藥學(xué)部廣州510120；2.廣州醫(yī)藥職業(yè)學(xué)校廣州510160）

目的：采用泊洛沙姆作為基質(zhì)，制備一種治療牙周疾病的溫控凝膠劑。方法：調(diào)整泊洛沙姆407和188的比例，使凝膠劑在36℃開始膠凝。結(jié)果：本凝膠劑中，泊洛沙姆407質(zhì)量分?jǐn)?shù)為22%，泊洛沙姆188質(zhì)量分?jǐn)?shù)為12%時，凝膠劑的膠凝溫度為36℃。結(jié)論：本方法制備溫控凝膠劑簡單可靠，可行性大。

溫控凝膠 膠凝溫度

牙周病是指發(fā)生在牙支持組織的疾病，包括牙齦病和牙周炎兩大類。牙周疾病在我國目前的口腔疾病中非常高發(fā)，是引起中老年人牙齒喪失的主要原因之一，也是危害人類牙齒和全身健康的主要口腔疾病。目前在外用中藥治療牙周疾病的方法上，多采用具有清熱解毒、消炎止痛等功能的中藥調(diào)成糊劑，外敷治療，具有較好的療效，但中藥糊劑由于黏度大，顆粒粒度較大等原因，很難進(jìn)入深層牙周組織起到較好的治療效果。本研究采用細(xì)辛、薄荷、連翹、野菊花4種中藥，提取后制成溫控型凝膠劑，在常溫下具有較好的流體性質(zhì)，能深入深層牙周組織，達(dá)到一定溫度后，黏度迅速增加，能有效附著在牙周組織上，不易被口腔液體環(huán)境清洗和沖走，持續(xù)起到治療作用。

1儀器與材料

BS124S分析天平（北京Sartorius公司）；BLW300攪拌器（日本HEIDON公司）；揮發(fā)油提取器（自制）；HN-650CT超聲提取儀（上海汗諾儀器有限公司）；18000A-1CEQ恒溫水浴（美國熱電）。

細(xì)辛、薄荷、連翹、野菊花（購于康美藥業(yè)股份有限公司）；泊洛沙姆188，407（德國BASF公司）；阿斯巴甜（上海好康化工）；純凈水，乙醇等。

2方法與結(jié)果

本凝膠劑處方設(shè)計為細(xì)辛5g、薄荷10g、連翹30g、野菊花30g，阿斯巴甜0.2g，最終制成100mL凝膠劑。

2.1藥材的提?。悍Q取細(xì)辛10g、薄荷20g，少量冷水浸泡30min后連浸泡的冷水置于揮發(fā)油提取器中，加入約10倍量純凈水，加熱提取揮發(fā)油至完全。揮發(fā)油稱重約1.5g。稱取連翹50g、野菊花50g，加適量冷水浸泡后與細(xì)辛、薄荷藥渣同置于超聲提取儀中，加入約500mL純凈水，微沸狀態(tài)下提取30min，重復(fù)提取3次，合并提取液，過濾后濃縮提取液至30g。

2.2泊洛沙姆凝膠的配置：泊洛沙姆407［1］是制藥工程中常用的一類聚合物輔料，具有表面活性，安全穩(wěn)定，一定濃度的泊洛沙姆407具有在低溫時為牛頓流體、溫度升高時為假塑性流體的特性，具有反向熱膠凝特性。泊洛沙姆188具有增溶作用，可作為乳化劑，對人體黏膜無刺激性和毒性，常與泊洛沙姆407聯(lián)合使用以提高膠凝溫度。

人體口腔正常溫度約為37℃，因此我們需要調(diào)整處方中泊洛沙姆407和188的比例，使其膠凝溫度在36℃。

凝膠劑配制過程如下：取不同比例的泊洛沙姆407與188，加入適量純凈水，充分?jǐn)嚢?，置?℃冰箱中充分溶脹24h，備用。將阿斯巴甜溶于適量熱水，備用；將細(xì)辛與薄荷提取的揮發(fā)油，用少量95%乙醇溶解，與藥材濃縮提取液混合后，同阿斯巴甜溶液一起緩緩加入溶脹的凝膠，同時充分?jǐn)嚢?，緩緩加入適量純凈水，稱重至總重為100g，攪拌均勻，置4℃冰箱中保存2h。

2.3膠凝溫度的測定［2］：取“2.2”項下所得凝膠劑10mL，置于玻璃試管中。將試管置于20℃恒溫水浴上，設(shè)定升溫程序?yàn)?.5℃/min。將試管傾斜約90度，如果凝膠液體30s內(nèi)停止流動，此時溫度即為膠凝溫度。泊洛沙姆407的膠凝溫度隨濃度的增加而減少，根據(jù)此原理，當(dāng)膠凝溫度＞40℃或小于30℃時則免于試驗(yàn)。

2.4試驗(yàn)結(jié)果：試驗(yàn)結(jié)果如表1。

表1膠凝溫度的測定

由表1可見，凝膠劑中，泊洛沙姆407質(zhì)量分?jǐn)?shù)為22%，泊洛沙姆188質(zhì)量分?jǐn)?shù)為12%時，凝膠劑的膠凝溫度為36℃。

因此，該溫控凝膠劑的制備工藝為：取處方量藥材，按照“2.1”項下方法提取，得揮發(fā)油與濃縮提取液，取22g泊洛沙姆407與12g泊洛沙姆188，加入適量純凈水，充分?jǐn)嚢?，置?℃冰箱中充分溶脹24h，備用。將阿斯巴甜溶于適量熱水，備用；將細(xì)辛與薄荷提取的揮發(fā)油，用少量95%乙醇溶解，與藥材濃縮提取液混合后，同阿斯巴甜溶液一起緩緩加入溶脹的凝膠，同時充分?jǐn)嚢?，緩緩加入適量純凈水，稱重至總重為100g，攪拌均勻，置4℃冰箱中保存2h。

3討論

3.1泊洛沙姆是醫(yī)藥工業(yè)中常用輔料，在本處方中，泊洛沙姆除了作為溫控凝膠基質(zhì)，也有增溶的作用。從細(xì)辛和薄荷中提取的揮發(fā)油，水溶性很差，在泊洛沙姆基質(zhì)中卻能保持合適的物理性質(zhì)。

3.2本凝膠在36℃以下時為流動性良好的液態(tài)，在溫度達(dá)到36℃以上后膠凝速度比較迅速，為延長凝膠在牙周組織中滲透時間，在目前情況下的解決方法，是將凝膠冷藏在4℃左右，使用時延緩其升溫速度，此方法的缺點(diǎn)是，很多牙周病患者牙齒對低溫敏感，使用時會出現(xiàn)牙痛等不適癥狀，因此，本凝膠能否在用藥過程中短時間迅速滲入牙周組織，或者適當(dāng)延緩其膠凝速度，是我們下一步研究的重點(diǎn)。

［1］胡潔，陳大為，全東琴.泊洛沙姆407水溶液的流變學(xué)性質(zhì)［J］.藥學(xué)學(xué)報，2011，46（2）：227-229.

［2］王慧，趙曉，汲平.中藥竹鹽脫敏溫控凝膠的制備及其治療牙本質(zhì)過敏癥的臨床療效觀察［J］.口腔頜面修復(fù)學(xué)雜志，2015，16 （5）：272-275.

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