宮瘤消膠囊聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤的臨床觀察

班文芬　宋　能　蔣紅英　何文輝（.貴州省長順縣婦幼保健院 長順　550700；貴州金裕檢驗中心　貴陽　550000）

宮瘤消膠囊聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤的臨床觀察

班文芬1宋能2蔣紅英1何文輝1（1.貴州省長順縣婦幼保健院 長順550700；2貴州金裕檢驗中心貴陽550000）

目的：探討宮瘤消膠囊聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤的臨床療效及安全性。方法：70例子宮肌瘤患者隨機分為對照組（34例）及觀察組（36例）。對照組采用米非司酮治療，15mg/次，1次/d，連用3個月。觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上給予口服宮瘤消膠囊，3 粒/次，3次/d，連用3個月。觀察兩組治療前后子宮體積、子宮肌瘤體積、月經(jīng)量變化情況及檢測兩組血清促卵泡素（FSH）、黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）、孕激素（P）含量，記錄兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療后，觀察組臨床痊愈率為38.25%，總有效率為97.06%；對照組臨床痊愈率為12.90%，總有效率為70.97%，兩組臨床痊愈率和總有效率比較，差異均有統(tǒng)計學意義（X2分別為5.387，8.479，P＜0.01）；觀察組子宮體積、子宮肌瘤體積、月經(jīng)量、血清FSH、LH、E2和P含量水平均低于對照組（P＜0.01）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。結(jié)論：宮瘤消膠囊聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤療效和安全性均好，可有效抑制患者性激素分泌，改善患者臨床癥狀和體征。

宮瘤消膠囊 米非司酮 子宮肌瘤 療效 安全性

據(jù)文獻報道，子宮肌瘤在生育期婦女中發(fā)病率高達20%～40%［1～3］，病因為子宮平滑肌組織的良性增生并含有少量纖維結(jié)締組織，是女性生殖系統(tǒng)最常見良性腫瘤之一，嚴重影響生育健康和生活質(zhì)量，臨床表現(xiàn)為經(jīng)期延長、月經(jīng)過多、白帶增多、周期縮短，腹部包塊、子宮增大及疼痛等，甚至可出現(xiàn)自然流產(chǎn)、不孕等一系列癥狀。目前，子宮肌瘤發(fā)病機制尚不完全清楚，臨床治療主要采取藥物保守療法和手術(shù)切除兩種。由于手術(shù)治療對患者造成的創(chuàng)傷較大，并發(fā)癥多，選擇采取藥物保守療法具有積極意義。但至今為止，藥物保守療法還缺乏既能促使肌瘤消散，緩解臨床癥狀，又能保留生育功能的有效治療方案。米非司酮為孕激素拮抗劑，有研究證實可降低子宮肌瘤患者體內(nèi)的性激素水平而使子宮肌瘤萎縮［4］。宮瘤消膠囊活血化瘀，軟堅散結(jié)。本文采用前瞻性研究方法觀察宮瘤消膠囊聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤臨床療效和安全性，以為臨床治療提供參考。

1資料和方法

1.1研究對象：選取2011年1月～2015年4月收治的70例子宮肌瘤患者。年齡22～59歲，平均年齡（36.54±2.54）歲。病程2～35個月，平均病程（13.64±2.71）個月。肌瘤體積22.5～45.4mm3，平均肌瘤體積（34.1±11.5）mm3。均符合西醫(yī)診斷標準［5］和中醫(yī)診斷標準［6］，臨床分型為氣滯血瘀型。將入選病例隨機分成兩組，對照組34例，觀察組36例。兩組基線資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1。

表1　兩組一般資料比較（±s）

表1　兩組一般資料比較（±s）

組別　n　　年齡（歲）　　病程（個月）　肌瘤體積（mm3）觀察組　36　36.48±2.26　13.61±2.56　34.3±11.9對照組　34　36.60±2.82　13.67±2.87　33.9±11.1

1.2病例納入標準：①符合中西醫(yī)診斷標準和辨證分型氣滯血瘀型；②年齡18～60歲；③均要求保守治療者；④未使用任何甾體類激素等治療時間在6個月以上者；⑤知情同意并簽署知情同意書。

1.3病例排除標準：①不符合西醫(yī)診斷標準和辨證分型為其他型別者；②有米非司酮應(yīng)用的禁忌癥者；③合并有肝腎、心血管、肺、造血系統(tǒng)等嚴重疾病者；④有嚴重中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病等；⑤應(yīng)用免疫抑制劑治療時間在近6個月內(nèi)者；⑥正在接受其他臨床研究或正在進行其他疾病治療的患者。

1.4脫落及剔除標準：①依從性差，影響臨床療效研究者；②受試者自行應(yīng)用本研究以外的藥物；③由于某些原因受試者不適合繼續(xù)參加本研究者；④自動退出、失訪的患者。

1.5醫(yī)學倫理要求：本研究遵循《世界醫(yī)學協(xié)會赫爾辛基宣言》和我國有關(guān)臨床研究規(guī)范、法規(guī)，通過貴州省長順縣婦幼保健院倫理委員會審批。每位患者入組前，由研究人員以書面形式全面介紹本研究目的、意義、程序、風險，患者簽署知情同意書后納入研究。

1.6治療方法：對照組患予西藥米非司酮（國藥準字H20040365，湖北葛店人福藥業(yè)有限責任公司，每片含米非司酮30mg，雙炔失碳酯5mg）治療，30mg/片，每日口服半片（15.0mg），1次/d，從月經(jīng)d1開始服用，連用3個月。觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上給予口服宮瘤消膠囊（國藥準字Z20055635，山東步長神州制藥有限公司，0.5g/片）治療，3粒/次，3次/d，連用3個月。

1.7觀察指標：觀察兩組治療前后子宮體積、子宮肌瘤體積、月經(jīng)量變化情況及檢測兩組血清促卵泡素（Follicle-stimulating hormone，F(xiàn)SH）、黃體生成素（luteotropic hormone，LH）、雌二醇（Estradiol，E2）、孕激素（progestin，P）含量水平，記錄兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.8療效標準：參照《中醫(yī)病證診斷療效標準》［7］。①臨床治愈：臨床癥狀消失，肌瘤消失，子宮恢復正常大??；②顯效：臨床癥狀基本消失，肌瘤縮小1/2以上者；③有效：臨床癥狀減輕或改善，肌瘤縮小1/3，或停藥后肌瘤穩(wěn)定，癥狀基本消失持續(xù)半年以上者；④無效：癥狀無改善，肌瘤未見明顯縮小?？傆行?（臨床治愈病例數(shù)+顯效病例數(shù)+有效病例數(shù)）/總病例數(shù)×100%。

1.9統(tǒng)計學方法：采用SPSS17.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率表示，采用X2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1脫落情況：觀察組脫落2例，最終合格病例34例；對照組脫落3例，最終合格病例31例。兩組共脫落5例，總脫落率為7.14%（5/70）。

2.2兩組臨床療效比較：治療3個月后，觀察組臨床痊愈率為38.25%，總有效率為97.06%；對照組臨床痊愈率為12.90%，總有效率為70.97%，觀察組臨床痊愈率和總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（X2分別為5.387，8.479，P＜0.01），詳見表2。

表2兩組治療3個月后臨床療效比較［例（%）］

2.3兩組治療前后臨床癥狀體征比較：治療后，觀察組下腹脹痛、經(jīng)期延長、痛經(jīng)等癥狀改善情況與對照組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。觀察組經(jīng)量過多和貧血癥狀改善情況與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），詳見表3。

表3兩組治療前后臨床癥狀體征療效比較［例］

2.4兩組治療前后子宮體積、子宮肌瘤體積、月經(jīng)量比較：治療前，兩組子宮體積、子宮肌瘤體積、月經(jīng)量比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組子宮體積、子宮肌瘤體積、月經(jīng)量均低于同組治療前，觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.01），詳見表4。

表4兩組治療前后子宮體積、子宮肌瘤體積、月經(jīng)量變化比較（±s）

表4兩組治療前后子宮體積、子宮肌瘤體積、月經(jīng)量變化比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對照組治療后比較；#P＜0.05，##P＜0.01。

組別　n　　時間　　子宮體積（mm3） 子宮肌瘤體積（mm3） 月經(jīng)量（mL）觀察組對照組34 34 31 31治療前治療后治療前治療后353.5±85.9 241.2±65.3**##350.7±78.6 278.9±74.1*34.3±11.9 15.6±7.5**##33.9±11.4 25.7±9.4*13.6±3.8 5.9±2.1**##13.1±4.0 10.2±3.3*

2.5兩組治療前后血清FSH、LH、E2及P水平比較：治療前，兩組血清FSH、LH、E2及P水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組血清FSH、LH、E2及P水平均低于同組治療前，觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.01），詳見表5。

表5兩組血清FSH、LH、E2及P水平變化比較（±s）

表5兩組血清FSH、LH、E2及P水平變化比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對照組治療后比較；#P＜0.05，##P＜0.01。

組別　n　　時間　FSH（μg/L）　LH（μg/L）　E2（pmol/L）　P（μg/L）觀察組對照組34 34 31 31治療前治療后治療前治療后27.9±5.3 11.5±3.4**##27.6±5.2 18.8±4.9**21.6±4.3 10.7±2.8**##21.2±4.33 14.3±2.9**321.7±58.6 161.6±32.9**##330.8±58.7 192.7±29.8**32.9±3.6 22.4±2.4**##33.1±3.7 27.4±3.1**

2.6不良反應(yīng)：兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（X2=0.249，P＞0.05），詳見表6。

表6兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 ［例］

3討論

現(xiàn)代醫(yī)學認為子宮肌瘤與體內(nèi)長期受雌激素刺激，雌激素水平過高有關(guān)，也與孕激素水平有一定的關(guān)聯(lián)［4］。據(jù)文獻報道，子宮肌瘤周圍的子宮肌肉組織雌、孕激素受體的含量低于子宮肌瘤組織［8］。米非司酮是目前西醫(yī)保守治療最常用藥物，它既能與子宮孕激素受體相結(jié)合起到拮抗孕激素作用，抑制卵泡發(fā)育，導致排卵停止，又能抑制下丘腦一垂體一卵巢軸，通過非競爭性抗雌激素作用降低體內(nèi)雌激素水平，誘發(fā)閉經(jīng)。米非司酮明顯降低子宮肌瘤組織中的雌、孕激素效應(yīng)，促使子宮肌瘤縮小。但米非司酮治療后副作用大，停藥后易復發(fā)［9］。祖國醫(yī)學認為子宮肌瘤屬“癥瘕”、“石瘕”、“積”范疇。其病機為臟腑不合，氣機不調(diào)導致氣滯血瘀、寒凝氣滯。主要癥狀為月經(jīng)量多或異常、白帶增多、子宮腫塊、腹痛等，本病產(chǎn)生腹痛的重要病理基礎(chǔ)為“不通則痛”。故治則為活血化瘀、軟堅散結(jié)，輔以理氣止痛。宮瘤消膠囊具有活血化瘀、軟堅散結(jié)之功，與祖國醫(yī)學治療子宮肌瘤的病機相符。宮瘤消膠囊以消癥活血湯為基礎(chǔ)組方。方中牡蠣軟堅散結(jié)，香附活血化瘀、疏肝理氣，白花蛇舌草清熱解毒，土鱉蟲破血逐瘀，三棱、莪術(shù)破血行氣，消積止痛，仙鶴草活血消腫，牡丹皮清熱涼血、活血化淤，黨參補益正氣，白術(shù)補氣健脾，吳茱萸散熱止痛，共奏活血化瘀、軟堅散結(jié)、理氣止痛之功。現(xiàn)代藥理學研究，宮瘤消膠囊方中白花舌蛇草能增強機體的免疫力，抑制腫瘤細胞的生長；莪術(shù)有效成分莪術(shù)醇、莪術(shù)雙酮具有直接抗癌作用，還可增強宿主特異性免疫功能；三棱抑制內(nèi)外凝血功能和血小板功能，促進纖溶活性；土鱉蟲對實驗動物腫瘤有一定的抑制作用；香附解熱、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、消炎；吳茱萸中的擬交感成分對羥福林有松弛離體子宮作用，從而達到有效防止子宮肌瘤惡變，抑制血小板聚集，降低全血黏度，緩解子宮疼痛，起到活血化瘀，緩消腫塊的作用，促進肌瘤萎縮［10］。本文結(jié)果顯示，觀察組總有效率達97.06%顯著高于對照組70.97%，服藥期間臨床癥狀體征得到明顯改善，子宮體積、子宮肌瘤體積和月經(jīng)量低于治療前，優(yōu)于對照組。提示口服宮瘤消膠囊聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤具有較好臨床療效，能明顯改善臨床癥狀，降低患者子宮體積和子宮肌瘤體積，使月經(jīng)量減少，副作用小、復發(fā)率低。本文結(jié)果還顯示，治療后，兩組血清FSH、LH、E2及P水平均低于同組治療前，觀察組低于對照組。提示宮瘤消膠囊聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤，在抑制FSH、LH、E2及P的活性，使卵巢黃體溶解，體內(nèi)雌激素水平下降方面的作用優(yōu)于單純采用米非司酮治療。綜上所述，宮瘤消膠囊聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤療效確切，其機制可能與抑制FSH、LH、E2及P的活性有關(guān)。

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Clinical observation of Gongliuxiao capsule with mifepristone in the Treatment of uterine myoma.

Ban Wenfen1Song Neng2Jiang Hongying1He Wenhui1（1.Guizhou Province Maternal and Child Health Hospital of Changshun County Guizhou Changshun County 550700 2.Guizhou Jin Yu Inspection Center Guiyang City，Guizhou Province）

Objective：To observe the efficacy and safety of Gongliuxiao capsule with mifepristone in the Treatment of uterine myoma. Methods：70 cases of uterine fibroids were randomly divided into control group（34 cases）and observation group（36 cases）.The control group received mifepristone mifepristone，15mg/time，1 times/d，for 3 months.The observation group in the control group on the basis of the treatment of oral admini-stration of the palace of the oral capsule，3 capsules/times，3 times/d，used for 3 months. Two groups were observed before and after treatment，the uterine volume，uterine fibroids volume，menstruation，serum follicle stimulating hormone（FSH），luteotropic hormone（LH），estradiol（E2），progestin（P）were observed.and the incidence of adverse reactions were recorded.Results：after treatment，the clinical cure rate of 38.25%and the total efficiency was 97.06%in the observation group；the clinical cure rate was 12.90%and the total efficiency of 70.97%in the control group.The difference statistically significant in the two groups.the size of the uterus，uterine fibroid volume，menstrual blood volume，serum FSH，LH，E2and P in the observation group were lower than control group.There was no significant difference incidence of adverse reactions（P＞0.05）.Conclusion：Gongliuxiao capsule with mifepristone has good efficacy and safety in the treatment of uterine myoma.it can restrain the secretion of sex hormones index content level，improve symptom and sign.

Gongliuxiao capsule Mifepristone Uterine myoma Efficacy Safety

R737.33

B

1672-8351（2016）08-0024-03