青海省海晏縣低氧環(huán)境對(duì)老年人尿微量蛋白水平及健康狀況的影響

許慧寧　代青湘　王紅心　仝海英　高繼東　松林公藏　奧宮清人

(青海大學(xué)附屬醫(yī)院老年科，青?！∥鲗帯?10001)

?

青海省海晏縣低氧環(huán)境對(duì)老年人尿微量蛋白水平及健康狀況的影響

許慧寧代青湘王紅心仝海英高繼東松林公藏1奧宮清人2

(青海大學(xué)附屬醫(yī)院老年科，青海西寧810001)

〔摘要〕目的探討高原地區(qū)老年人尿微量蛋白水平的影響因素及其與健康狀況的關(guān)系。方法采用隨機(jī)對(duì)照方法，在青海省海晏縣(海拔3 000 m以上)調(diào)查228例老年人的健康狀態(tài)，根據(jù)尿微量蛋白的水平，分為正常組和微量蛋白尿組，進(jìn)行兩組間臨床和生化指標(biāo)的比較。結(jié)果①正常組和微量蛋白尿組相比，微量蛋白尿組在空腹血糖(FPG，P=0.005)、餐后2 h血糖(2 h PG，P=0.003)、尿素氮(BUN，P=0.021)、血肌酐(SCr，P=0.015)、尿酸(UA，P=0.027)、心率(HR，P=0.001)水平等方面明顯增高；②伴有微量蛋白尿的老年人具有較高的慢性病構(gòu)成比，其中高血壓占51.3%、糖代謝異常占34.7%、高尿酸血癥占16.0%、腎功能異常占25.3%，和正常組相比，糖代謝異常的患病比例顯著增高(P=0.045)；③Logistic回歸分析：HR增快、2 h PG和SCr升高是微量蛋白尿發(fā)生的危險(xiǎn)因素。結(jié)論高原地區(qū)老年人尿微量蛋白增高與缺氧、人體多種代謝異常和器官損害有關(guān)。

〔關(guān)鍵詞〕微量蛋白尿；健康狀況；低氧環(huán)境

尿中微量白蛋白的發(fā)生率隨著年齡的增加而升高，微量白蛋白尿與心血管病變終點(diǎn)事件密切相關(guān)〔1〕。但是在高原地區(qū)調(diào)查發(fā)現(xiàn)：健康居民的尿蛋白的排泄量明顯高于平原人，而且尿蛋白的排出量隨著海拔升高和移居時(shí)間延長而增多，其中分子量較小的白蛋白最多〔2〕。為了解高原低氧環(huán)境中老年人群尿微量蛋白水平增加的原因，本課題組赴青海省海晏縣(位于青海省東北部，海拔3 000 m以上)，對(duì)當(dāng)?shù)厝巳哼M(jìn)行健康檢查，同時(shí)對(duì)該縣老年人群疾病狀況及其與微量白蛋白尿的相關(guān)性進(jìn)行了調(diào)查，現(xiàn)將有關(guān)內(nèi)容報(bào)告如下。

1對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象選擇海晏縣(平均海拔≥3 000 m)全縣6個(gè)鄉(xiāng)鎮(zhèn)的城鎮(zhèn)、農(nóng)村和牧區(qū)60歲以上的老年人，隨機(jī)抽取386例農(nóng)牧民行健康體檢，對(duì)數(shù)據(jù)完整的228例進(jìn)行分析，男96例，女132例；平均年齡(65.42±5.59)歲。集中在海晏縣醫(yī)院進(jìn)行檢查，納入本研究的體檢者均完成體格檢查。依據(jù)美國糖尿病協(xié)會(huì)建議，根據(jù)尿微量蛋白水平將研究對(duì)象分為兩組：正常組(尿微量蛋白低于30 mg/L)78例，其中男25例，女53例；微量蛋白尿組(尿微量蛋白在30～200 mg/L之間)150例，男71例，女79例。

1.2方法

1.2.1體格檢查受試者進(jìn)行了常規(guī)的體檢，包括身高、體重、腰圍、臀圍、心率(HR)、血氧飽和度和靜息時(shí)的血壓。受試者至少坐位休息5 min后，使用歐姆龍電子血壓計(jì)測(cè)量3次血壓，每次間隔1 min，分析數(shù)據(jù)時(shí)采用3次血壓的平均值。

1.2.2生化檢測(cè)清晨空腹?fàn)顟B(tài)下行75 g葡萄糖口服糖耐量試驗(yàn)，抽取空腹血糖(FPG)及餐后2 h血糖(2 h PG)血樣。采用全自動(dòng)生化分析儀(日本奧林巴斯 AU640)測(cè)定血脂、FPG及餐后血糖、血肌酐(SCr)、尿酸(UA)、血脂、谷丙轉(zhuǎn)氨酶；采用多功能全定量特種蛋白金標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)儀(上海力勤生物科技有限公司)，測(cè)定尿微量蛋白水平。

1.2.3診斷標(biāo)準(zhǔn)將高血壓定義為收縮壓≥140 mmHg和(或)舒張壓≥90 mmHg；糖代謝異常的診斷標(biāo)準(zhǔn)通用《WHO糖尿病指南標(biāo)準(zhǔn)，1999年》，包括FPG>6.0 mmol/L或餐后血糖>7.8 mmol/L的所有受檢者；將UA≥420 μmol/L定為高尿酸血癥；心電圖異常包括右心室肥厚、心肌缺血、心律失常；SCr≥97 μmol/L定為腎功能異常。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS17.0軟件行χ2及t檢驗(yàn)，應(yīng)用Logistic回歸分析進(jìn)行相關(guān)因素評(píng)定。

2結(jié)果

2.1研究對(duì)象的臨床資料和比較分析正常組與微量蛋白尿組的健康狀態(tài)見表1。微量蛋白尿組在FPG、2 h PG、血尿素氮(BUN)、血UA、SCr和HR方面明顯高于正常組(P<0.05)，但舒張壓、收縮壓、體質(zhì)指數(shù)、血色素、血脂、血氧飽和度方面的差異缺乏統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表1　高原地區(qū)老年人健康狀況分析±s)

2.2不同程度蛋白尿組的患病率微量蛋白尿組和正常組相比，微量蛋白尿組的糖代謝異常(34.7%)、高血壓(51.3%)、心電圖異常(46.7%)、高UA血癥(16.0%)、腎功能異常(25.3%)的構(gòu)成比均高于正常組(17.9%、42.3%、46.2%、6.4%、14.1%)，其中僅糖代謝異常的組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.045)。

2.3微量蛋白尿發(fā)生的危險(xiǎn)因素分析以是否表現(xiàn)尿微量蛋白增高為因變量，以性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)、收縮壓、舒張壓、FPG、2 h PG、血脂、肌酐、UA、血色素、血氧飽和度、HR為自變量，進(jìn)行Logistic回歸分析，結(jié)果表明：2 h PG(OR=1.009，P=0.053)、SCr(OR=1.036，P=0.008)、HR(OR=1.045，P=0.002)是微量蛋白尿增加的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

表3　微量蛋白尿危險(xiǎn)因素的logistic回歸分析

3討論

青海海晏縣為高海拔地區(qū)，平均海拔超過3 000 m，高原除低壓低氧外，空氣寒冷、干燥，都可對(duì)人體的各項(xiàng)生理功能產(chǎn)生影響。眾多的研究表明，與國內(nèi)低海拔地區(qū)居民相比，高原健康人尿微量蛋白排泄量隨海拔升高，其排泄量增多。蛋白尿的發(fā)生可能是低氧引起腎小管上皮細(xì)胞對(duì)蛋白的重吸收功能降低；同時(shí)由于低氧環(huán)境腎小球毛細(xì)血管通透性增強(qiáng)使蛋白濾出增加〔3〕。

本次調(diào)查顯示：伴有較高微量蛋白尿的老年人群其FPG、2 h PG、血BUN、SCr、UA水平及HR均顯著高于伴有較低微量蛋白尿水平的老年人，同時(shí)發(fā)生高血壓、腎功能異常、高UA血癥、糖代謝異常的構(gòu)成比也相對(duì)較高，其中糖代謝異常具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。一般認(rèn)為：高原蛋白尿并不意味著腎功能異常，高原健康人群腎功能指標(biāo)仍在正常范圍內(nèi)〔4〕。上述結(jié)果表明在高原地區(qū)，過多的尿微量蛋白的增加同時(shí)伴有身體的代謝異常和器官受損。Logistic回歸分析表明：2 h PG的升高、腎功能受損和HR的加快分別是發(fā)生微量白蛋白尿的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。2 h PG的升高一方面反映了胰島B細(xì)胞功能的降低，更重要的是反映了周圍組織對(duì)胰島素降糖作用的抵抗，而這恰恰是老年人群發(fā)生糖代謝異常的重要特點(diǎn)。腎功能的受損不僅與糖代謝異常有關(guān)，而且常與高血壓、UA升高等原因相聯(lián)系。HR增快則預(yù)示了心肌缺氧，缺血及心肌受損的可能性。因此高原地區(qū)老年人尿微量蛋白尿的升高實(shí)際上放映了各種病理因素的影響。腎小球毛細(xì)血管通透性增強(qiáng)和腎小管上皮細(xì)胞對(duì)蛋白重吸收功能的降低被認(rèn)為是高原低氧引起蛋白尿的原因。在這一基礎(chǔ)上，合并上述病理因素，則高原老年人群蛋白尿的發(fā)生可能增多，本資料提示合并過多蛋白尿的老年人具有較高的疾病構(gòu)成比，與此不無關(guān)系。

在過去的研究中臨床上重視糖尿病患者尿微量白蛋白的變化，但是近年發(fā)現(xiàn)尿微量白蛋白對(duì)分析血管相關(guān)疾病的進(jìn)展具有十分重要的意義。擴(kuò)大尿微量白蛋白檢查的應(yīng)用范圍，已經(jīng)作為心血管疾病、高血壓等疾病的常規(guī)檢查項(xiàng)目。因此高海拔地區(qū)臨床醫(yī)生應(yīng)該關(guān)注這項(xiàng)檢查，可以發(fā)現(xiàn)潛在病變，為疾病的早期診斷、早期治療提供有用的信息及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。針對(duì)人群的具體情況，通過社區(qū)教育、定期體檢，對(duì)于降低白蛋白尿的患病率，延緩相關(guān)疾病的發(fā)生發(fā)展，改善慢性病的預(yù)后等方面具有非常重要的意義。

4參考文獻(xiàn)

1彭翔，李瑛，李軍，等.湖南省某鄉(xiāng)村成年人群中代謝綜合征與慢性腎臟病的關(guān)系〔J〕.中華流行病學(xué)雜志，2009；30(12)：1221-5.

2Weiner DE，Sarnak MJ，Holmen J，etal.Microalbuminuria：a marker of cardiovascular risk〔J〕.Am J Kidney Dis，2003；42(3)：596-8.

3郗愛旗，楮以德.高原與蛋白尿〔J〕.高原醫(yī)學(xué)雜志，2007；17(1)：61-3.

4高鈺琪，王培勇，周其全，等.高原病理生理學(xué)〔M〕.北京：人民衛(wèi)生出版社,2006：20-7.

〔2014-12-30修回〕

(編輯趙慧玲/曹夢(mèng)園)

基金項(xiàng)目：青海省外國專家局項(xiàng)目(20086300026)

〔中圖分類號(hào)〕R592

〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A

〔文章編號(hào)〕1005-9202(2016)12-2996-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.12.082

1日本京都大學(xué)東南亞研究所2日本地球環(huán)境綜合研究所

第一作者：許慧寧(1971-)，女，主任醫(yī)師，教授，主要從事老年醫(yī)學(xué)研究。