趙福強(qiáng) 鄭春雷 趙晶瑩
(齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院腫瘤外科 ,黑龍江 齊齊哈爾 161000)
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結(jié)腸腺癌組織基質(zhì)金屬蛋白酶-10、-14和血管內(nèi)皮生長因子表達(dá)的關(guān)系
趙福強(qiáng)鄭春雷趙晶瑩
(齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院腫瘤外科 ,黑龍江齊齊哈爾161000)
〔摘要〕目的檢測結(jié)腸腺癌中基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)-10、-14和血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)的表達(dá),關(guān)注其相關(guān)性及臨床意義。方法69例結(jié)腸腺癌患者臨床資料及術(shù)后標(biāo)本作為觀察組,51例結(jié)腸上皮內(nèi)瘤變標(biāo)本作為對照組,51例正常結(jié)腸黏膜組織作為正常對照組。檢測3組中MMP-10、-14和VEGF的表達(dá)。結(jié)果3組中MMP-10、-14和VEGF表達(dá)的陽性率差別均明顯(P<0.000 1)。觀察組中MMP-10、-14和VEGF表達(dá)的陽性率均與腫瘤的最大徑線、脈管內(nèi)瘤栓密切相關(guān)。MMP-10、-14的表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。三者均與腫瘤的性別和年齡無關(guān)。相關(guān)性分析顯示觀察組中MMP-10和VEGF、MMP-14和VEGF的表達(dá)呈正相關(guān)性。結(jié)論結(jié)腸腺癌中MMP-10、-14和VEGF高表達(dá),其不僅具有促進(jìn)腫瘤生長的作用,還對腫瘤進(jìn)展有一定影響。MMP-10、-14均與VEGF的表達(dá)具有協(xié)同作用。
〔關(guān)鍵詞〕結(jié)腸腺癌;基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)-10;MMP-14;血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)
結(jié)腸腺癌是原發(fā)于結(jié)腸黏膜上皮的惡性腫瘤,腫瘤常繼發(fā)于腸黏膜的上皮內(nèi)瘤變(不典型增生),同時(shí)腫瘤形成后常伴隨著腫瘤細(xì)胞的遷移,此過程均涉及腫瘤的分子調(diào)控。基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)-10、-14是MMPs家族中的重要成員〔1〕,可以使細(xì)胞外基質(zhì)和基底膜溶解,引起腫瘤轉(zhuǎn)移的屏障功能減弱或消失〔2,3〕。血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)是較為經(jīng)典的血管生成促進(jìn)因子,尤其是在缺氧時(shí)的表達(dá)更加增強(qiáng),VEGF表達(dá)升高時(shí)可以引起腫瘤間質(zhì)的血管新生,對腫瘤中的氧和營養(yǎng)的供應(yīng)增加,促進(jìn)腫瘤的生長及浸潤〔4,5〕。本實(shí)驗(yàn)觀察結(jié)腸腺癌中MMP-10、-14和VEGF的表達(dá),探討其臨床特征及相關(guān)性。
1資料與方法
1.1一般資料2014年1月至2015年6月我院行結(jié)腸腺癌根治手術(shù)患者的臨床資料作為觀察組,術(shù)后留取蠟塊組織,共69例,其中男35例,女34例,年齡46~79歲,平均(62.1±7.2)歲,嚴(yán)格按WHO中關(guān)于結(jié)腸腺癌的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行界定。51例結(jié)腸上皮內(nèi)瘤變標(biāo)本作為對照組,男26例,女25例,年齡34~72歲,平均(58.2±8.9)歲。51例正常結(jié)腸黏膜組織作為正常對照組,男25例,女26例,年齡47~77歲,平均(60.5±6.5)歲。三組常規(guī)資料無明顯差別。
1.2MMP-10、-14和VEGF的檢測MMP-10、-14和VEGF蛋白的檢測均應(yīng)用免疫組化SP法,二氨基聯(lián)苯胺(DAB)染色,嚴(yán)格按實(shí)驗(yàn)操作進(jìn)行,做好質(zhì)量控制,減少誤差。
1.3MMP-10、-14和VEGF結(jié)果判定MMP-10、-14和VEGF均以細(xì)胞質(zhì)中出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽性反應(yīng)細(xì)胞,100倍視野下選擇上皮細(xì)胞集中的區(qū)域,并在400倍鏡下進(jìn)行觀察計(jì)數(shù),共選擇3個(gè)高倍視野,取平均值。以陽性細(xì)胞<10%為陰性,以陽性細(xì)胞≥10%為陽性。
1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SAS6.12軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)或相關(guān)性分析。
2結(jié)果
2.1三組中MMP-10、-14和VEGF陽性率的比較正常對照組、對照組和觀察組中MMP-10、-14和VEGF的表達(dá)有升高趨勢(P<0.000 1)。見表1。
2.2觀察組中不同臨床特征患者M(jìn)MP-10、-14和VEGF表達(dá)陽性率見表2。觀察組中MMP-10、-14和VEGF表達(dá)的陽性率均與腫瘤的最大徑線、脈管內(nèi)瘤栓密切相關(guān)。MMP-10、-14的表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。三者均與性別和年齡無關(guān)。
表1 三組MMP-10、-14和VEGF陽性率的比較〔n(%)〕
表2 觀察組中不同臨床特征患者M(jìn)MP-10、-14和VEGF表達(dá)陽性率的比較〔n(%)〕
2.3觀察組中MMP-10、-14和VEGF的相關(guān)性MMP-10和VEGF(r=0.51,P=0.024 1)、MMP-14和VEGF(r=0.49,P=0.040 8)的表達(dá)呈正相關(guān)性。
3討論
環(huán)境因素及遺傳因素均對腫瘤病變形成起重要的作用。在腫瘤生長過程中,間質(zhì)的血管新生有重要意義〔6〕。VEGF被認(rèn)為是與血管形成密切相關(guān)的蛋白,在缺氧時(shí)表達(dá)升高,此時(shí)可以刺激血管內(nèi)皮的增生繁殖,同時(shí)引起管腔的形成,為高增殖狀態(tài)的腫瘤提高血液供應(yīng)〔7,8〕。近年人們發(fā)現(xiàn)機(jī)體在腫瘤發(fā)生和進(jìn)展時(shí)對VEGF影響的蛋白較多,直接或間接著調(diào)節(jié)著腫瘤的血管生成〔9,10〕。MMPs家族是一組鋅離子依賴性內(nèi)肽酶,幾乎能降解細(xì)胞外基質(zhì)的所有成分,同時(shí)參與胎兒發(fā)育過程中的組織重構(gòu)和傷口愈合過程中的膠原重構(gòu)等生理過程〔11,12〕。MMP-10、-14作用主要是對Ⅳ型膠原、酪蛋白、層黏連蛋白、蛋白多糖、彈性硬蛋白等細(xì)胞外基質(zhì)進(jìn)行有效降解,使細(xì)胞外基質(zhì)的結(jié)構(gòu)和形態(tài)出現(xiàn)明顯變化,為腫瘤的轉(zhuǎn)移提供重要途徑〔13,14〕。安陽等〔15〕通過觀察MMP-10在肝細(xì)胞癌中的作用,發(fā)現(xiàn)MMP-10在腫瘤中高表達(dá),且其對肝細(xì)胞癌的發(fā)生發(fā)展起重要作用,同時(shí)與整合素連接激酶(ILK)有一定的協(xié)同作用,并可能對判斷預(yù)后有一定價(jià)值。MMP-14的作用可能更加具有多元性,如對血管生成促進(jìn)作用,對細(xì)胞黏附調(diào)節(jié)作用〔16〕。
本實(shí)驗(yàn)提示MMP-10、-14、VEGF三者在結(jié)腸黏膜上皮癌變過程中起重要作用,VEGF本質(zhì)也是癌基因,對促進(jìn)腫瘤發(fā)生的意義明確。而MMP-10、-14促進(jìn)腫瘤形成的作用可能與其對上皮黏附調(diào)節(jié)和對細(xì)胞增殖調(diào)節(jié)有關(guān)。MMP-10、-14和VEGF高表達(dá)對腫瘤生長、瘤栓形成及伴隨的侵襲性作用有關(guān)。MMP-10、-14二者對淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有一定促進(jìn)作用,也提示MMP-10、-14高表達(dá)時(shí)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)性提高,臨床中應(yīng)關(guān)注二者的表達(dá),尤其是對于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移而MMP-10、-14高表達(dá)的病例,應(yīng)當(dāng)在病理診斷中再次尋找淋巴結(jié),最大可能排除淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)。MMP-10、-14高表達(dá)時(shí)可以促進(jìn)VEGF的表達(dá),進(jìn)而促進(jìn)腫瘤間質(zhì)的血管生成,使腫瘤的氧和營養(yǎng)供應(yīng)更加豐富,腫瘤生長旺盛,腫瘤的失控性增生更加明顯,細(xì)胞更加幼稚〔17,18〕。MMP-10、-14均為與轉(zhuǎn)移和預(yù)后相關(guān)的蛋白,尤其是對于轉(zhuǎn)移的作用可能更加明顯。MMP-10、-14高表達(dá)時(shí)使腫瘤細(xì)胞間的信息傳遞減少,細(xì)胞外基質(zhì)降解,腫瘤細(xì)胞更加容易離開原發(fā)灶,形成浸潤灶,繼發(fā)播散和遠(yuǎn)處遷移〔19,20〕。
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〔2015-02-17修回〕
(編輯苑云杰)
基金項(xiàng)目:齊齊哈爾市指導(dǎo)性科研課題(9232014Y1445-01)
〔中圖分類號〕R735
〔文獻(xiàn)標(biāo)識碼〕A
〔文章編號〕1005-9202(2016)12-2944-02;
doi:10.3969/j.issn.1005-9202.2016.12.057
第一作者:趙福強(qiáng)(1982-),男,碩士,主治醫(yī)師,主要從事腫瘤外科研究。